재발성 난소암, 원발성 복막암 또는 나팔관암 환자 치료에서의 P53MVA 및 Pembrolizumab

포함 기준:

• 상피성 난소암, 원발성 복막암 또는 나팔관암의 조직학적 또는 세포학적 진단이 확인된 참가자가 이 연구에 등록됩니다. 환자는 백금 기반 화학 요법 완료 후 6개월 이내에 재발 또는 진행을 경험해야 합니다(고형 종양의 반응 평가 기준[RECIST] 1.1 기준에 따름).
• 환자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참여 자격이 있습니다. a.) 가임 여성이 아님(WOCBP) 또는 b.) 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 30일 동안 피임 지침을 따르기로 동의한 WOCBP
• 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 시험에 대한 서면 동의서를 제공합니다.
• RECIST 1.1.에 근거하여 측정 가능한 질병이 있거나, 또는 감지 가능한 질병; 이전에 조사된 영역에 위치한 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.

• 측정 가능한 질병은 적어도 하나의 차원(기록할 가장 긴 차원)에서 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의됩니다. 각 병변은 컴퓨터 단층촬영(CT), 양전자 방출 단층촬영(PET)/CT 또는 자기공명영상(MRI)으로 측정했을 때 10mm 이상이어야 합니다. 림프절은 CT, PET/CT 또는 MRI로 측정했을 때 단축이 15mm 이상이어야 합니다.

  • 환자에서 감지 가능한 질병은 측정 가능한 질병이 없지만 다음 조건 중 하나 이상을 가진 사람으로 정의됩니다.

    • CA-125 기준치 최소 2 x 정상 상한치(ULN)
    • 종양에 기인한 복수 및/또는 흉수
    • 수정된 RECIST 기준, 표적 병변에 대한 면역 관련 반응 기준(irRC)을 충족하지 않는 방사선 촬영 상의 고형 및/또는 낭성 이상
• 백금 기반 화학요법 후 0-6개월 이내에 난소암이 재발/진행되는 환자는 백금 내성 또는 불응성 질환을 가집니다. 이러한 환자는 추가 백금 기반 요법으로 혜택을 볼 수 없는 것으로 간주되며 다른 순차적인 단일 제제로 치료됩니다. 이러한 환자는 이 임상시험에 적합합니다.
• 백금 기반 요법을 완료한 후 6-12개월 이내에 문서화된 질병 재발/진행이 있는 환자는 '경계선' 백금 민감성을 가진 것으로 간주됩니다. 이 환자들은 이 실험에 적합하지 않습니다.
• 백금 기반 치료 완료 후 12개월 이상 재발한 환자는 '백금 민감성'으로 간주되며 추가 백금 기반 화학 요법에 반응할 유리한(33-59%) 기회가 있기 때문에 이 시험에 적합하지 않습니다.
• 분자 분석에 의해 확인된 p53 돌연변이 및/또는 면역조직화학에 의한 p53 과발현의 증거가 있는 환자(종양 염색 양성 내 세포의 >= 10%)가 적합합니다. 이는 CLIA 승인 돌연변이 분석 또는 포르말린 고정 파라핀 포매 조직에 대한 면역조직화학 기술을 사용하여 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Act) 승인 병리학 핵심 병리학자에 의해 반정량적으로 평가됩니다. 모호한 면역조직화학(IHC) 결과의 경우, p53 침범은 종양 데옥시리보핵산(DNA)에 대한 p53 분자 분석의 검출에 의해 확인될 수 있습니다. p53 돌연변이의 분자 분석이 이미 가능한 환자는 IHC 분석이 필요하지 않습니다. 분자 분석은 연구 책임자(PI)가 과학적 가치가 있다고 판단하고 비용을 충당할 수 있는 연구 자금이 있는 경우 연구 종료 시 추가 연구 절차로 수행할 수 있습니다(적격성 결정과 다름). 환자는 PD-L1 양성 난소 종양을 가질 필요가 없으며 PD-L1 검사는 이 연구에서 의무 사항이 아닙니다. 그러나 가능한 경우 PD-L1 테스트에 대한 데이터를 수집합니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 =< 2(Karnofsky >= 60%)이고 기대 수명이 최소 3개월입니다.
• 재발성 질환에 대해 최대 4개의 사전 화학요법이 허용됩니다. 보조 화학요법 및 보조 카르보플라틴의 6주기 완료 후 탁솔 유지 - 탁솔은 본 연구의 목적을 위한 "사전 화학요법"으로 간주되지 않습니다. 표적 제제 또는 호르몬을 사용한 치료는 전신 화학 요법으로 간주되지 않습니다. 적격 환자는 백금 기반 화학 요법을 완료한 후 0-6개월 이내에 문서화된 질병 재발/진행이 있는 환자입니다. 환자는 프로토콜 치료를 시작하기 전 30일 이내에 비종양, 바이러스 백신을 접종받지 않아야 합니다.
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/uL(연구 치료 시작 전 14일 이내에 수집됨)
• 혈소판 >= 100,000/uL(연구 치료 시작 전 14일 이내에 수집됨)

• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL 또는 >= 5.6mmol/L(연구 치료 시작 전 14일 이내에 수집됨)

  • 에리스로포이에틴 의존성이 없고 지난 2주 이내에 포장 적혈구(pRBC) 수혈 없이 기준을 충족해야 합니다.

• 크레아티닌 =< 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 크레아티닌 청소율 측정 또는 계산(사구체 여과율[GFR]은 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율[CrCl] 대신 사용할 수도 있음) >= 크레아티닌 참가자의 경우 50mL/분 수준 > 1.5 x 기관 ULN(연구 치료 시작 전 14일 이내에 수집됨)

  • 크레아티닌 청소율(CrCl)은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 x ULN인 참가자의 경우 ULN(연구 치료 시작 전 14일 이내에 수집됨)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT]) 및 alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamic pyruvic transaminase[SGPT]) =< 2.5 x ULN(=< 5 x ULN 간 전이 참가자의 경우)(14일 이내에 수집됨) 연구 치료 시작 일 전)
• 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) =< 1.5 x ULN, PT 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)이 항응고제의 의도된 사용의 치료 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않은 경우(이전 14일 이내에 수집됨) 연구 치료 시작까지)
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) = < 1.5 x ULN, PT 또는 aPTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않은 경우(연구 치료 시작 전 14일 이내에 수집됨)
• 좌심실 박출률(LVEF) >= 55%(연구 치료 시작 전 14일 이내에 수집됨)

제외 기준:

• 연구 치료 시작 전 72시간 이내에 양성 소변 임신 검사를 받은 WOCBP; 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX- 40, CD137)

• 치료 시작 전 4주 이내에 시험용 제제를 포함한 이전 전신 항암 요법을 받은 자

  • 참고: 참가자는 이전 요법으로 인한 모든 부작용(AE)에서 =< 1등급 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. =< 2등급 신경병증이 있는 참가자는 자격이 있을 수 있습니다.
  • 참고: 참가자가 대수술을 받은 경우, 연구 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
• 연구 치료 시작 3주 이내에 사전 방사선 요법을 받았음; 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비중추신경계(CNS) 질환에 대한 완화 방사선(=< 2주 방사선 요법)의 경우 1주 휴약이 허용됩니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 접종받았음; 생백신의 예는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guerin(BCG) 및 장티푸스 백신을 포함하지만 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 현재 연구 약물 연구에 참여했거나 참여했거나 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용한 적이 있습니다. 참고: 조사 연구의 후속 단계에 들어간 참가자는 이전 조사 에이전트의 마지막 투여 후 4주가 경과한 한 참여할 수 있습니다.
• 면역결핍(장기 이식 및 인간 면역결핍 바이러스[HIV] 포함) 진단을 받았거나, 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가 일일 10mg 초과 투여) 또는 첫 번째 투여 전 7일 이내에 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다. 연구 약물(예외: 비강 코르티코스테로이드, 흡입 스테로이드, 부신 대체 스테로이드 및 스테로이드 크림은 허용됨)
• 진행 중이거나 지난 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있는 경우 참고: 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 표재성 방광암 또는 모든 상피내 암종(예: 잠재적으로 완치적 치료를 받은 유방암종, 자궁경부암은 제외되지 않습니다.
• 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있음; 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행되어야 함) 임상적으로 안정적이며 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 치료제의 첫 투여 전 최소 14일
• 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(>= 3등급)이 있음
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력이 있음
• A형 간염(급성 간염 패널에 의해 결정됨), 알려진 B형 간염 병력(B형 간염 표면 항원[Ag] 반응성) 또는 활성 C형 간염 바이러스(질적 C형 간염 바이러스[HCV] 리보핵산[RNA ] 감지 가능)
• 활동성 결핵(Bacillus tuberculosis) 감염(Quantiferron Test로 결정)
• 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음, 치료 조사관의 의견에 따라
• 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문부터 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 아이를 임신할 것으로 예상되는 경우
• 심장 질환의 병력이 있는 환자는 제외됩니다: 기준선 이전 6개월 이내의 심근 경색 또는 동맥 혈전색전증, 중증 또는 불안정 협심증, 뉴욕 심장 협회 클래스 III 또는 IV 질환, QTCB(Bazett 공식에 따라 보정됨) 간격 > 470msec , 조절되지 않는 중증 고혈압(수축기 > 150 및/또는 이완기 > 100mmHg); 기준선 심전도, 심초음파 및 혈청 트로포닌(I) 평가가 선별 검사에 포함됩니다. 이러한 검사가 비정상인 피험자(1도 분지 차단, 동성 서맥, 동성 빈맥 또는 비특이적 T파 변화, 혈청 트로포닌 >= 2등급을 제외한 심전도[EKG])은 부적격입니다.
• 가족력 또는 Li-Fraumeni 증후군이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 심각한 환경 알레르기 또는 계란 단백질에 대한 알레르기 병력