帕金森病行动控制的去甲肾上腺素靶向治疗
研究概览
详细说明
帕金森病 (PD) 是一种进行性神经退行性疾病，在美国影响了 100 万人。 PD 会导致各种致残症状，影响运动和认知。 从历史上看，我们一直依靠增加多巴胺水平的药物来治疗帕金森病，尽管我们越来越多地认识到大脑中的其他化学物质也与帕金森病有关。
屈昔多巴 (Northera) 是一种获准用于治疗 PD 低血压的药物。 它是一种去甲肾上腺素前体，可在体内转化为神经递质去甲肾上腺素。 这是一种身体通常产生的化学物质，在大脑和周围神经系统中具有多种重要活动。 在 PD 中，产生去甲肾上腺素的细胞在疾病过程中死亡。 因此，PD 患者的血液和脊髓液中的去甲肾上腺素水平通常较低。 去甲肾上腺素对于维持血压很重要，这可能是一些 PD 患者在站立时血压下降过低的问题的原因之一。 这会导致头晕、头晕、头晕或有时昏倒等症状。
屈昔多巴已被 FDA 批准用于治疗帕金森病引起的低血压。 然而，由于去甲肾上腺素对于大脑中发生的许多过程也很重要，我们相信这种药物也可能有助于缓解 PD 的一些其他症状。 特别是，去甲肾上腺素在大脑网络中起着关键作用，而大脑网络对于注意力、决策制定以及控制运动和行动很重要。 为了使去甲肾上腺素到达大脑，它必须穿过血脑屏障。 因此，在这项研究中，我们将给予屈昔多巴和卡比多巴，这会阻止您的身体分解血液中的去甲肾上腺素，并使其进入大脑。 这是一种常与卡比多巴-左旋多巴或 Sinemet 形式的左旋多巴一起用于治疗帕金森病的药物。 这种药物与左旋多巴的作用相同，可帮助其进入大脑并改善 PD 的症状。 唯一的区别是左旋多巴的作用类似于化学多巴胺，而屈昔多巴的作用类似于去甲肾上腺素。 到目前为止，我们还没有办法纠正帕金森病患者去甲肾上腺素水平低的问题。 因此，这项研究让我们有机会研究一种潜在的新疗法对 PD 患者的有效性。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 根据英国帕金森病学会脑库临床诊断标准（有关标准，请参阅附录 C）的 18 岁或以上的非痴呆男性或女性患有特发性 PD
- 统一帕金森病评定量表 (UPDRS) 运动评分 OFF 药物符合姿势不稳步态困难 (PIGD) 亚型
- 冻结或跌倒的症状
- 能够步行至少10米
- 病情稳定的门诊患者，基于研究者的判断
- 在执行任何研究程序之前，患者必须愿意并能够提供书面知情同意书。
排除标准：
- 蒙特利尔认知评估得分为 21 分或更低
- 持续仰卧位高血压大于或等于 180 mmHg 收缩压或 110 mmHg 舒张压，或在基线访视（访视 2）时进行这些测量。 持续的定义为在受试者仰卧并休息至少 5 分钟的情况下，在间隔至少 10 分钟的 2 次独立测量中测量值持续较大。
- 同时使用血管收缩剂，如麻黄碱、双氢麦角胺或米多君。 也禁止同时使用其他去甲肾上腺素能药物，例如 5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRI)。 患者必须在基线访视前和整个研究期间停止服用这些药物至少 2 天或 5 个半衰期（以较长者为准）。
- 需要用抗高血压药物治疗的高血压诊断（本研究允许使用短效抗高血压药物治疗夜间仰卧位高血压）
- 有生育能力的妇女
- 任何严重的不受控制的心律失常
- 过去 2 年内有心肌梗死病史
- 当前不稳定型心绞痛
- 充血性心力衰竭（NYHA 3 级或 4 级）
- 除了成功治疗的非转移性皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌或原位宫颈癌外，过去 2 年内有癌症病史
- 中风史
- 可能影响研究药物吸收的胃肠道疾病（例如溃疡性结肠炎、胃旁路手术）
- 肌肉骨骼疾病，如严重关节炎、膝关节手术后、髋关节手术或研究人员确定可能影响步态评估的任何其他情况
- 心肌梗死、不受控制的心律失常、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭或中风的病史
- 未经治疗的闭角型青光眼
- 可能影响步态评估的肌肉骨骼或其他疾病
- 基线访视前 30 天内的任何重大外科手术
- 基线访视前 30 天内接受过屈昔多巴治疗
- 目前正在接受任何其他研究药物或在基线访视前 60 天内接受过研究药物
- 过去 12 个月内已知或疑似酗酒或滥用药物（DSM-IV 对酗酒或滥用药物的定义）
- 研究者判断可能导致患者风险增加或会影响他们参与研究的任何情况或实验室测试结果。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：手臂 1
每日两次口服屈昔多巴 600 毫克和每日两次口服卡比多巴 200 毫克，持续 4 周
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屈昔多巴将以每天两次 100 毫克开始，然后每天两次滴定至最大 600 毫克
卡比多巴 200mg 每天两次
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在 7 周治疗期间发生不良事件的受试者人数，该不良事件被确定为可能与研究药物有关。
大体时间：7周
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安全性将定义为在 7 周治疗期间发生不良事件的受试者百分比，该不良事件被确定为可能与研究药物有关。
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7周
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在 7 周的治疗期间因不良反应而停止研究药物的参与者人数。
大体时间：7周
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耐受性将由由于不良反应而停止研究药物的患者人数来定义。
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7周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量
大体时间：第 4 周至第 7 周
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研究参与者达到的屈昔多巴平均最大耐受剂量
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第 4 周至第 7 周
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合规百分比
大体时间：7周
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依从性百分比定义为服用大于或等于指定剂量 70% 的研究参与者的百分比
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7周
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从基线到第 7 周停止信号反应时间的变化
大体时间：基线和第 7 周
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停止信号反应时间是一种评估反应时间和反应抑制的计算机化测试
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基线和第 7 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Katherine McDonell, MD、Vanderbilt Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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