Norepinefrin-célzott terápia a Parkinson-kór akciókontrolljára
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A Parkinson-kór (PD) egy progresszív neurodegeneratív betegség, amely 1 millió embert érint az Egyesült Államokban. A PD számos fogyatékosító tünetet okoz, amelyek hatással vannak a mozgásra és a megismerésre is. Történelmileg olyan gyógyszerekre támaszkodtunk, amelyek növelik a dopaminszintet a PD kezelésében, bár egyre inkább felismerjük, hogy az agyban más vegyi anyagok is szerepet játszanak a PD kezelésében.
A Droxidopa (Northera) egy jóváhagyott gyógyszer az alacsony vérnyomás kezelésére PD-ben. Ez egy noradrenalin prekurzor, amely a szervezetben noradrenalin neurotranszmitterré alakul. Ez egy olyan vegyi anyag, amelyet a szervezet általában előállít, és amely számos fontos tevékenységet végez az agyban és a perifériás idegrendszerben. A PD-ben a noradrenalint termelő sejtek a betegség folyamatának részeként elhalnak. Ezért a PD-ben szenvedő betegek vérében és gerincfolyadékában gyakran alacsony a noradrenalin szint. A noradrenalin fontos a vérnyomás fenntartásához, ami lehet az egyik oka annak, hogy egyes PD-ben szenvedő betegeknél felálláskor túlságosan alacsony a vérnyomásuk. Ez olyan tünetekhez vezethet, mint a szédülés, szédülés, ájulás vagy néha ájulás.
A Droxidopa-t az FDA jóváhagyta az alacsony vérnyomás kezelésére Parkinson-kórban. Mivel azonban a noradrenalin az agyban is előforduló számos folyamathoz fontos, úgy gondoljuk, hogy ez a gyógyszer a PD néhány egyéb tünetére is hasznos lehet. A noradrenalin különösen fontos szerepet játszik az agyi hálózatokban, amelyek fontosak a figyelem, a döntéshozatal, valamint a mozgások és cselekvések ellenőrzése szempontjából. Ahhoz, hogy a noradrenalin elérje az agyat, át kell lépnie a vér-agy gáton. Ezért ebben a tanulmányban droxidopát adunk karbidopával együtt, amely megakadályozza, hogy a szervezet lebontsa a noradrenalint a véráramban, és lehetővé teszi, hogy az agyba kerüljön. Ezt a gyógyszert gyakran adják a Parkinson-kórban a levodopával együtt karbidopa-levodopa vagy Sinemet formájában. Ez a gyógyszer ugyanúgy működik a levodopával, hogy segítse az agyba jutást, és javítsa a PD tüneteit. Az egyetlen különbség az, hogy a levodopa úgy működik, mint a dopamin, míg a droxidopa úgy működik, mint a noradrenalin. Eddig a pontig nem volt módunk korrigálni az alacsony noradrenalin szintet Parkinson-kórban. Ezért ez a tanulmány lehetőséget ad arra, hogy megvizsgáljuk egy lehetséges új kezelés hatékonyságát a PD-s betegek számára.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 éves vagy idősebb, nem demens férfi vagy nő idiopátiás PD-vel az Egyesült Királyság Parkinson-kór társaságának Brain Bank klinikai diagnosztikai kritériumai alapján (a kritériumokért lásd a C. függeléket)
- Az Egységes Parkinson-kórbesorolási skála (UPDRS) a mozgásszervi pontszámok az OFF gyógyszeres kezelést a testtartási instabilitási nehézség (PIGD) altípusának megfelelően
- Lefagyás vagy esés tünetei
- Legalább 10 métert tud járni
- Orvosilag stabil járóbeteg, a nyomozói ítélet alapján
- A páciensnek hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy írásos beleegyezését adja, mielőtt bármilyen vizsgálati eljárást végrehajtana.
Kizárási kritériumok:
- 21 vagy alacsonyabb pontszám a montreali kognitív értékelésen
- 180 Hgmm szisztolés vagy 110 Hgmm diasztolés vagy annál nagyobb, tartós fekvő magas vérnyomás, vagy ezeket a méréseket a kiindulási vizitjük alkalmával (2. vizit) végezték el. Tartósnak nevezzük azokat a méréseket, amelyek tartósan nagyobbak 2 külön mérésnél, legalább 10 perc különbséggel, ha az alany hanyatt fekve és legalább 5 percig nyugalomban van.
- Érszűkítő szerek, például efedrin, dihidroergotamin vagy midodrin egyidejű alkalmazása. Más noradrenerg gyógyszerek, például szerotonin-norepinefrin újrafelvétel-gátlók (SNRI-k) egyidejű alkalmazása szintén ellenjavallt. A betegeknek fel kell hagyniuk ezeknek a gyógyszereknek a szedését legalább 2 nappal vagy 5 felezési idővel (amelyik hosszabb) a kiindulási vizit előtt és a vizsgálat teljes időtartama alatt.
- A vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelést igénylő magas vérnyomás diagnosztizálása (ebben a vizsgálatban az éjszakai fekvő magas vérnyomás kezelésére szolgáló rövid hatású vérnyomáscsökkentők megengedettek)
- Fogamzóképes korú nők
- Bármilyen jelentős kontrollálatlan szívritmuszavar
- Szívinfarktus anamnézisében, az elmúlt 2 évben
- Jelenlegi instabil angina
- Pangásos szívelégtelenség (NYHA 3. vagy 4. osztály)
- Rák előfordulása az elmúlt 2 évben, kivéve a sikeresen kezelt, nem áttétes bőrlaphám- vagy bazálissejtes karcinómát vagy in situ méhnyakrákot
- A stroke története
- Emésztőrendszeri állapot, amely befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását (pl. colitis ulcerosa, gyomor-bypass)
- A váz- és izomrendszeri betegségek, mint például a súlyos ízületi gyulladás, térdműtét után, csípőműtét vagy bármely más olyan állapot, amelyet a vizsgálók megállapítottak, ronthatják a járás értékelését.
- Szívinfarktus, kontrollálatlan szívritmuszavar, instabil angina, pangásos szívelégtelenség vagy stroke
- Kezeletlen zárt zugú glaukóma
- Izom-csontrendszeri vagy egyéb rendellenességek, amelyek ronthatják a járás értékelését
- Bármilyen nagyobb sebészeti beavatkozás a kiindulási vizit előtt 30 napon belül
- Korábban droxidopával kezelték a kiindulási vizit előtt 30 napon belül
- Jelenleg bármilyen más vizsgálati gyógyszert kap, vagy vizsgálati gyógyszert kapott az alaplátogatás előtti 60 napon belül
- Alkohollal vagy szerrel való visszaélés ismert vagy gyanított az elmúlt 12 hónapban (az alkohollal vagy szerekkel való visszaélés DSM-IV meghatározása)
- Minden olyan állapot vagy laboratóriumi vizsgálati eredmény, amely a Vizsgáló megítélése szerint fokozott kockázatot jelenthet a beteg számára, vagy befolyásolhatja a vizsgálatban való részvételét.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. kar
Droxidopa 600 mg szájon át naponta kétszer és karbidopa 200 mg szájon át naponta kétszer 4 héten keresztül
|
A Droxidopa-kezelést naponta kétszer 100 mg-mal kezdik, és legfeljebb napi kétszer 600 mg-ig emelik.
Carbidopa 200 mg naponta kétszer
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon alanyok száma, akiknél a 7 hetes kezelési időszak alatt olyan nemkívánatos esemény alakult ki, amelyről megállapították, hogy valószínűleg összefügg a vizsgálati gyógyszerekkel.
Időkeret: 7 hét
|
A biztonságot azon alanyok százalékos aránya határozza meg, akiknél a 7 hetes kezelési periódus során olyan nemkívánatos esemény alakul ki, amely valószínűleg összefüggésben áll a vizsgálati gyógyszerekkel.
|
7 hét
|
|
Azon résztvevők száma, akik a 7 hetes kezelési időszak alatt nemkívánatos hatások miatt abbahagyták a vizsgált gyógyszer szedését.
Időkeret: 7 hét
|
A tolerálhatóságot azon betegek száma határozza meg, akik nemkívánatos hatások miatt abbahagyják a vizsgálati gyógyszer szedését.
|
7 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Maximális tolerált dózis
Időkeret: 4. héttől 7. hétig
|
A droxidopa átlagos maximális tolerált dózisa, amelyet a vizsgálatban résztvevők értek el
|
4. héttől 7. hétig
|
|
Százalékos megfelelőség
Időkeret: 7 hét
|
A százalékos megfelelés a vizsgálatban résztvevők százalékos aránya, akik a kijelölt adag 70%-ánál nagyobb vagy egyenlő mennyiséget vettek be.
|
7 hét
|
|
A leállási jel reakcióidejének változása az alapértékről a 7. hétre
Időkeret: alapvonal és 7. hét
|
A Stop-Signal reakcióidő egy számítógépes teszt, amely értékeli a reakcióidőt és a válaszgátlást
|
alapvonal és 7. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Katherine McDonell, MD, Vanderbilt Medical Center
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Parkinson-kór
- Basalis ganglion betegségek
- Mozgási zavarok
- Synucleinopathiák
- Neurodegeneratív betegségek
- Parkinson kór
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Dopamin szerek
- Parkinson elleni szerek
- Diszkinézia elleni szerek
- Aromás aminosav dekarboxiláz gátlók
- Droxidopa
- Carbidopa
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- VUMC54580
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .