Таргетная норадреналиновая терапия для контроля действий при болезни Паркинсона
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Болезнь Паркинсона (БП) — прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, от которого в США страдает 1 миллион человек. Болезнь Паркинсона вызывает множество инвалидизирующих симптомов, которые влияют на движение, а также на познание. Исторически мы полагались на лекарства, которые повышают уровень дофамина для лечения БП, хотя мы все больше и больше признаем, что другие химические вещества в мозге также участвуют в БП.
Дроксидопа (Northera) является одобренным препаратом для лечения низкого кровяного давления при БП. Это предшественник норадреналина, который в организме превращается в нейротрансмиттер норадреналин. Это химическое вещество, которое обычно вырабатывается организмом и имеет множество важных функций в мозге и периферической нервной системе. При БП клетки, вырабатывающие норэпинефрин, отмирают как часть болезненного процесса. Поэтому у людей с БП часто бывает низкий уровень норадреналина в крови и спинномозговой жидкости. Норэпинефрин важен для поддержания артериального давления, что может быть одной из причин, по которой у некоторых людей с болезнью Паркинсона артериальное давление падает слишком низко, когда они встают. Это может привести к таким симптомам, как головокружение, предобморочное состояние, слабость или иногда потеря сознания.
Дроксидопа была одобрена FDA для лечения низкого кровяного давления при болезни Паркинсона. Однако, поскольку норадреналин также важен для многих процессов, происходящих в головном мозге, мы считаем, что это лекарство может быть также полезным для некоторых других симптомов БП. В частности, норадреналин играет ключевую роль в сетях мозга, которые важны для внимания, принятия решений и контроля движений и действий. Чтобы норадреналин достиг мозга, он должен преодолеть гематоэнцефалический барьер. Поэтому в этом исследовании мы будем давать дроксидопу вместе с карбидопой, которая останавливает ваше тело от разрушения норадреналина в кровотоке и позволяет ему попасть в мозг. Это лекарство, которое часто назначают при болезни Паркинсона вместе с леводопой в форме карбидопы-леводопы или синемета. Это лекарство работает так же, как леводопа, помогая ему проникнуть в мозг и облегчить симптомы БП. Единственная разница в том, что леводопа действует как химический дофамин, тогда как дроксидопа действует как норадреналин. До сих пор у нас не было способа скорректировать низкий уровень норадреналина при болезни Паркинсона. Таким образом, это исследование дает нам возможность изучить эффективность потенциального нового лечения пациентов с болезнью Паркинсона.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина без деменции в возрасте 18 лет и старше с идиопатической болезнью Паркинсона на основании клинических диагностических критериев Банка мозга Общества болезни Паркинсона Великобритании (критерии см. в Приложении C)
- Моторные баллы по Унифицированной шкале оценки болезни Паркинсона (UPDRS) Отказ от лекарств соответствует подтипу затруднения походки с постуральной нестабильностью (PIGD)
- Симптомы замерзания или падения
- Способен пройти не менее 10 метров
- Стабильный с медицинской точки зрения амбулаторный больной на основании заключения исследователя
- Пациент должен быть готов и способен дать письменное информированное согласие до выполнения каких-либо процедур исследования.
Критерий исключения:
- 21 балл или ниже по Монреальскому когнитивному тесту
- Устойчивая артериальная гипертензия в положении лежа выше или равна систолическому 180 мм рт. ст. или диастолическому 110 мм рт. ст., или эти измерения были проведены во время исходного визита (посещение 2). Под устойчивым понимается постоянное повышение показателей при 2 отдельных измерениях с промежутком не менее 10 минут, когда субъект лежит на спине и находится в состоянии покоя в течение не менее 5 минут.
- Одновременное применение сосудосуживающих средств, таких как эфедрин, дигидроэрготамин или мидодрин. Одновременное применение других норадренергических препаратов, таких как ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина (SNRI), также противопоказано. Пациенты должны прекратить прием этих препаратов по крайней мере за 2 дня или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до исходного визита и на протяжении всего исследования.
- Диагноз артериальной гипертензии, требующий лечения антигипертензивными препаратами (в этом исследовании разрешены антигипертензивные препараты короткого действия для лечения ночной гипертензии в положении лежа)
- Женщины детородного возраста
- Любая значительная неконтролируемая сердечная аритмия
- Инфаркт миокарда в анамнезе в течение последних 2 лет
- Текущая нестабильная стенокардия
- Застойная сердечная недостаточность (класс 3 или 4 по NYHA)
- Рак в анамнезе в течение последних 2 лет, кроме успешно вылеченного неметастатического кожного плоскоклеточного или базально-клеточного рака или рака шейки матки in situ.
- История инсульта
- Желудочно-кишечные заболевания, которые могут повлиять на всасывание исследуемого препарата (например, язвенный колит, обходной желудочный анастомоз)
- Заболевания опорно-двигательного аппарата, такие как тяжелый артрит, после операции на колене, тазобедренном суставе или любое другое состояние, которое, по мнению исследователей, может ухудшить оценку походки.
- Инфаркт миокарда, неконтролируемая сердечная аритмия, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность или инсульт в анамнезе
- Нелеченная закрытоугольная глаукома
- Скелетно-мышечные или другие нарушения, которые могут ухудшить оценку походки
- Любая серьезная хирургическая процедура в течение 30 дней до исходного визита
- Ранее лечился дроксидопой в течение 30 дней до исходного визита
- В настоящее время принимает любой другой исследуемый препарат или получал исследуемый препарат в течение 60 дней до исходного визита
- Известное или предполагаемое злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами в течение последних 12 месяцев (определение злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами в DSM-IV)
- Любое состояние или результат лабораторного исследования, которые, по мнению исследователя, могут привести к повышенному риску для пациента или повлиять на его участие в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука 1
Дроксидопа 600 мг внутрь 2 раза в день и карбидопа 200 мг внутрь 2 раза в день в течение 4 недель.
|
Дроксидопа будет начинаться со 100 мг два раза в день и титроваться до максимальной дозы 600 мг два раза в день.
Карбидопа 200 мг 2 раза в день
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов, у которых развилось нежелательное явление в течение 7-недельного периода лечения, которое, как установлено, вероятно, связано с исследуемыми препаратами.
Временное ограничение: 7 недель
|
Безопасность будет определяться процентом субъектов, у которых разовьются нежелательные явления в течение 7-недельного периода лечения, которые, как установлено, вероятно, связаны с исследуемыми препаратами.
|
7 недель
|
|
Количество участников, прекративших прием исследуемого препарата из-за побочных эффектов в течение 7-недельного периода лечения.
Временное ограничение: 7 недель
|
Переносимость будет определяться количеством пациентов, прекративших прием исследуемого препарата из-за побочных эффектов.
|
7 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная переносимая доза
Временное ограничение: С 4 по 7 неделю
|
Средняя максимально переносимая доза дроксидопа, достигнутая участниками исследования
|
С 4 по 7 неделю
|
|
Процент соответствия
Временное ограничение: 7 недель
|
Процент соблюдения определяется как процент участников исследования, которые принимают больше или равно 70% назначенной дозы.
|
7 недель
|
|
Изменение времени реакции на стоп-сигнал от исходного уровня до недели 7
Временное ограничение: исходный уровень и 7 неделя
|
Время реакции на стоп-сигнал — это компьютеризированный тест, который оценивает время реакции и торможение реакции.
|
исходный уровень и 7 неделя
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Katherine McDonell, MD, Vanderbilt Medical Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Паркинсонические расстройства
- Заболевания базальных ганглиев
- Двигательные расстройства
- Синуклеинопатии
- Нейродегенеративные заболевания
- Болезнь Паркинсона
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Дофаминовые агенты
- Противопаркинсонические агенты
- Агенты против дискинезии
- Ингибиторы декарбоксилазы ароматических аминокислот
- Дроксидопа
- Карбидопа
Другие идентификационные номера исследования
- VUMC54580
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .