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Thérapie ciblée sur la norépinéphrine pour le contrôle de l'action dans la maladie de Parkinson

14 janvier 2020 mis à jour par: Katherine Eder McDonell, Vanderbilt University Medical Center
Le but de cette étude est de déterminer si la droxidopa, un médicament qui augmente les niveaux de noradrénaline, peut être efficace pour améliorer certains aspects de la cognition et du mouvement dans la maladie de Parkinson (MP).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La maladie de Parkinson (MP) est une maladie neurodégénérative progressive qui touche 1 million de personnes aux États-Unis. La MP provoque une variété de symptômes invalidants, qui ont un impact sur le mouvement ainsi que sur la cognition. Historiquement, nous nous sommes appuyés sur des médicaments qui augmentent les niveaux de dopamine pour traiter la MP, bien que nous reconnaissions de plus en plus que d'autres produits chimiques dans le cerveau sont également impliqués dans la MP.

Droxidopa (Northera) est un médicament approuvé pour le traitement de l'hypotension artérielle dans la MP. C'est un précurseur de la noradrénaline, qui est converti dans le corps en norépinéphrine, un neurotransmetteur. Il s'agit d'un produit chimique que le corps fabrique normalement et qui a une variété d'activités importantes dans le cerveau et le système nerveux périphérique. Dans la MP, les cellules qui fabriquent la noradrénaline meurent dans le cadre du processus de la maladie. Par conséquent, les personnes atteintes de MP ont souvent de faibles niveaux de noradrénaline dans leur sang et dans leur liquide céphalo-rachidien. La norépinéphrine est importante pour maintenir la pression artérielle, ce qui peut être l'une des raisons pour lesquelles certaines personnes atteintes de MP ont des problèmes de pression artérielle trop basse lorsqu'elles se lèvent. Cela peut entraîner des symptômes tels que des étourdissements, des étourdissements, une sensation d'évanouissement ou parfois des évanouissements.

Droxidopa a été approuvé par la FDA pour le traitement de l'hypotension artérielle dans la maladie de Parkinson. Cependant, comme la norépinéphrine est également importante pour de nombreux processus qui se produisent également dans le cerveau, nous pensons que ce médicament peut également être utile pour certains des autres symptômes de la MP. En particulier, la norépinéphrine joue un rôle clé dans les réseaux cérébraux qui sont importants pour l'attention, la prise de décision et le contrôle des mouvements et des actions. Pour que la norépinéphrine atteigne le cerveau, elle doit traverser la barrière hémato-encéphalique. Par conséquent, dans cette étude, nous donnerons de la droxidopa avec de la carbidopa, qui empêche votre corps de décomposer la norépinéphrine dans le sang et lui permet de pénétrer dans le cerveau. Il s'agit d'un médicament souvent administré dans la maladie de Parkinson avec la lévodopa sous forme de carbidopa-lévodopa, ou Sinemet. Ce médicament agit de la même manière que la lévodopa en l'aidant à pénétrer dans le cerveau et à améliorer les symptômes de la MP. La seule différence est que la lévodopa agit comme la dopamine chimique, tandis que la droxidopa agit comme la noradrénaline. Jusqu'à présent, nous n'avions aucun moyen de corriger les faibles niveaux de noradrénaline dans la maladie de Parkinson. Par conséquent, cette étude nous donne la possibilité d'étudier l'efficacité d'un nouveau traitement potentiel pour les patients atteints de MP.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

15

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Homme ou femme non déments de 18 ans ou plus avec une MP idiopathique selon les critères de diagnostic clinique de la UK Parkinson Disease Society Brain Bank (voir l'annexe C pour les critères)
  2. Scores moteurs de l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson (UPDRS) sans médicament compatible avec le sous-type de difficulté de marche avec instabilité posturale (PIGD)
  3. Symptômes de gel ou de chutes
  4. Capable de marcher au moins 10 mètres
  5. Patient ambulatoire médicalement stable, selon le jugement de l'investigateur
  6. Le patient doit être disposé et capable de donner son consentement éclairé écrit avant d'effectuer toute procédure d'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Score de 21 ou moins à l'évaluation cognitive de Montréal
  2. Hypertension artérielle soutenue en décubitus supérieur ou égal à 180 mmHg systolique ou 110 mmHg diastolique, ou avoir ces mesures lors de leur visite de référence (visite 2). Soutenu est défini comme des mesures constamment supérieures à 2 mesures séparées à au moins 10 minutes d'intervalle avec le sujet en décubitus dorsal et au repos pendant au moins 5 minutes.
  3. Utilisation concomitante d'agents vasoconstricteurs tels que l'éphédrine, la dihydroergotamine ou la midodrine. L'utilisation concomitante d'autres médicaments noradrénergiques, tels que les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-norépinéphrine (IRSN) est également contre-indiquée. Les patients doivent arrêter de prendre ces médicaments au moins 2 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant leur visite de référence et pendant toute la durée de l'étude.
  4. Diagnostic d'hypertension nécessitant un traitement avec des médicaments antihypertenseurs (les antihypertenseurs à courte durée d'action pour traiter l'hypertension nocturne en décubitus dorsal sont autorisés dans cette étude)
  5. Femmes en âge de procréer
  6. Toute arythmie cardiaque significative non contrôlée
  7. Antécédents d'infarctus du myocarde, au cours des 2 dernières années
  8. Angor instable actuel
  9. Insuffisance cardiaque congestive (NYHA Classe 3 ou 4)
  10. Antécédents de cancer au cours des 2 dernières années autre qu'un carcinome épidermoïde ou basocellulaire cutané non métastatique traité avec succès ou un cancer du col de l'utérus in situ
  11. Antécédents d'AVC
  12. Affection gastro-intestinale pouvant affecter l'absorption du médicament à l'étude (par exemple, colite ulcéreuse, pontage gastrique)
  13. Troubles musculo-squelettiques tels que l'arthrite sévère, la chirurgie post-genou, la chirurgie de la hanche ou toute autre condition que les enquêteurs déterminent peut altérer l'évaluation de la marche
  14. Antécédents d'infarctus du myocarde, d'arythmie cardiaque non contrôlée, d'angor instable, d'insuffisance cardiaque congestive ou d'accident vasculaire cérébral
  15. Glaucome à angle fermé non traité
  16. Troubles musculo-squelettiques ou autres pouvant nuire à l'évaluation de la marche
  17. Toute intervention chirurgicale majeure dans les 30 jours précédant la visite de référence
  18. Précédemment traité avec la droxidopa dans les 30 jours précédant la visite de référence
  19. Recevez actuellement tout autre médicament expérimental ou avez reçu un médicament expérimental dans les 60 jours précédant la visite de référence
  20. Abus connu ou soupçonné d'alcool ou de substances au cours des 12 derniers mois (définition DSM-IV de l'abus d'alcool ou de substances)
  21. Toute condition ou résultat de test de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait entraîner un risque accru pour le patient ou affecter sa participation à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras 1
Droxidopa 600 mg par voie orale deux fois par jour et carbidopa 200 mg par voie orale deux fois par jour pendant 4 semaines
Médicament: Droxidopa
Droxidopa sera démarré à 100 mg deux fois par jour et titré jusqu'à un maximum de 600 mg deux fois par jour
Médicament: Carbidopa
Carbidopa 200 mg deux fois par jour

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de sujets qui développent un événement indésirable au cours de la période de traitement de 7 semaines qui est déterminé comme étant probablement lié aux médicaments à l'étude.
Délai: 7 semaines
La sécurité sera définie par le pourcentage de sujets qui développent un événement indésirable au cours de la période de traitement de 7 semaines qui est déterminé comme étant probablement lié aux médicaments à l'étude.
7 semaines
Nombre de participants qui interrompent le médicament à l'étude en raison d'effets indésirables au cours de la période de traitement de 7 semaines.
Délai: 7 semaines
La tolérance sera définie par le nombre de patients qui arrêtent le médicament à l'étude en raison d'effets indésirables.
7 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée
Délai: Semaine 4 à Semaine 7
La dose maximale tolérée moyenne de droxidopa atteinte par les participants à l'étude
Semaine 4 à Semaine 7
Pourcentage de conformité
Délai: 7 semaines
Le pourcentage de conformité est défini comme le pourcentage de participants à l'étude qui prennent une dose supérieure ou égale à 70 % de la dose assignée
7 semaines
Changement du temps de réaction au signal d'arrêt de la ligne de base à la semaine 7
Délai: ligne de base et semaine 7
Le temps de réaction Stop-Signal est un test informatisé qui évalue le temps de réaction et l'inhibition de la réponse
ligne de base et semaine 7

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vanderbilt University Medical Center

Collaborateurs

H. Lundbeck A/S
American Academy of Neurology

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Katherine McDonell, MD, Vanderbilt Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 avril 2017

Achèvement primaire (Réel)

21 décembre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

21 décembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 mars 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 avril 2017

Première publication (Réel)

14 avril 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 janvier 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 janvier 2020

Dernière vérification

1 janvier 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • VUMC54580

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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