Norepinefriinille kohdistettu hoito Parkinsonin taudin toiminnan hallintaan
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Parkinsonin tauti (PD) on etenevä neurodegeneratiivinen sairaus, joka vaikuttaa 1 miljoonaan ihmiseen Yhdysvalloissa. PD aiheuttaa erilaisia vammauttavia oireita, jotka vaikuttavat sekä liikkumiseen että kognitioon. Historiallisesti olemme luottaneet lääkkeisiin, jotka lisäävät dopamiinitasoja PD:n hoidossa, vaikka ymmärrämme yhä enemmän, että myös muut aivokemikaalit ovat osallisia PD:ssä.
Droxidopa (Northera) on hyväksytty lääke matalan verenpaineen hoitoon PD:ssä. Se on norepinefriinin esiaste, joka muuttuu elimistössä välittäjäaineeksi norepinefriiniksi. Tämä on kehon normaalisti valmistama kemikaali, jolla on useita tärkeitä toimintoja aivoissa ja ääreishermostossa. PD:ssä norepinefriiniä tuottavat solut kuolevat osana sairausprosessia. Siksi PD-potilailla on usein alhainen norepinefriinitaso veressä ja selkäydinnesteessä. Norepinefriini on tärkeä verenpaineen ylläpitämisessä, mikä voi olla yksi syy siihen, että joillakin PD-potilailla on ongelmia verenpaineen laskemisessa liian alas noustessa. Tämä voi johtaa oireisiin, kuten huimaukseen, huimaukseen, pyörtymiseen tai joskus pyörtymiseen.
FDA on hyväksynyt Droxidopan matalan verenpaineen hoitoon Parkinsonin taudissa. Koska norepinefriini on kuitenkin tärkeä myös monille aivoissa tapahtuville prosesseille, uskomme, että tämä lääke voi olla hyödyllinen myös joihinkin muihin PD:n oireisiin. Erityisesti norepinefriinillä on keskeinen rooli aivojen verkostoissa, jotka ovat tärkeitä huomion, päätöksenteon sekä liikkeiden ja toimintojen hallinnassa. Jotta norepinefriini pääsisi aivoihin, sen on ylitettävä veri-aivoeste. Siksi tässä tutkimuksessa annamme droksidopaa yhdessä karbidopan kanssa, joka estää kehoasi hajottamasta norepinefriiniä verenkierrossa ja päästää sitä aivoihin. Tämä on lääke, jota annetaan usein Parkinsonin taudissa yhdessä levodopan kanssa karbidopa-levodopan tai Sinemetin muodossa. Tämä lääke toimii samalla tavalla levodopan kanssa auttaen sitä pääsemään aivoihin ja parantamaan PD:n oireita. Ainoa ero on, että levodopa toimii kuten kemiallinen dopamiini, kun taas droksidopa toimii kuten norepinefriini. Tähän mennessä meillä ei ole ollut tapaa korjata alhaisia norepinefriinitasoja Parkinsonin taudissa. Siksi tämä tutkimus antaa meille mahdollisuuden tutkia mahdollisen uuden hoidon tehokkuutta PD-potilaille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ei-dementoitunut 18-vuotias tai vanhempi mies tai nainen, jolla on idiopaattinen PD Yhdistyneen kuningaskunnan Parkinsonin tautiyhdistyksen Brain Bankin kliinisten diagnostisten kriteerien perusteella (katso kriteerit liitteestä C)
- Unified Parkinson Disease Rating Scale (UPDRS) -motoriikassa pisteytetään OFF-lääkitys, joka vastaa PIGD-alatyyppiä.
- Jäätymisen tai putoamisen oireet
- Pystyy kävelemään vähintään 10 metriä
- Lääketieteellisesti vakaa avohoito, tutkijan arvion perusteella
- Potilaan tulee olla halukas ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimustoimenpiteiden suorittamista.
Poissulkemiskriteerit:
- Montrealin kognitiivisen arvioinnin pistemäärä on 21 tai vähemmän
- Jatkuvasti makuulle asetettu hypertensio, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 180 mmHg systolinen tai 110 mmHg diastolinen, tai sinulla on nämä mittaukset lähtötilanteen käynnillä (käynti 2). Jatkuva määritellään mittauksiksi, jotka ovat jatkuvasti suurempia kahdessa erillisessä mittauksessa vähintään 10 minuutin välein koehenkilön ollessa selällään ja levossa vähintään 5 minuuttia.
- Verisuonia supistavien aineiden, kuten efedriinin, dihydroergotamiinin tai midodriinin, samanaikainen käyttö. Muiden noradrenergisten lääkkeiden, kuten serotoniini-norepinefriinin takaisinoton estäjien (SNRI:t), samanaikainen käyttö on myös vasta-aiheista. Potilaiden on lopetettava näiden lääkkeiden käyttö vähintään 2 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen lähtökohtaista käyntiään ja koko tutkimuksen ajan.
- Verenpainelääkityshoitoa vaativan verenpainetaudin diagnoosi (lyhytvaikutteiset verenpainelääkkeet yöllisen makuulla olevan verenpaineen hoitoon ovat sallittuja tässä tutkimuksessa)
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset
- Mikä tahansa merkittävä hallitsematon sydämen rytmihäiriö
- Sydäninfarktihistoria viimeisen 2 vuoden aikana
- Nykyinen epävakaa angina
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka 3 tai 4)
- Viimeisten 2 vuoden aikana esiintynyt syöpä, muu kuin onnistuneesti hoidettu, ei-metastaattinen ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan syöpä in situ
- Aivohalvauksen historia
- Ruoansulatuskanavan sairaus, joka voi vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen (esim. haavainen paksusuolitulehdus, mahalaukun ohitus)
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet, kuten vaikea niveltulehdus, polvileikkauksen jälkeinen, lonkkaleikkaus tai mikä tahansa muu tutkijoiden toteama sairaus, voi heikentää kävelyn arviointia
- Aiempi sydäninfarkti, hallitsematon sydämen rytmihäiriö, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai aivohalvaus
- Hoitamaton suljetun kulman glaukooma
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet tai muut sairaudet, jotka voivat heikentää kävelyn arviointia
- Mikä tahansa suuri kirurginen toimenpide 30 päivän sisällä ennen peruskäyntiä
- Aiemmin käsitelty droxidopalla 30 päivän sisällä ennen peruskäyntiä
- Saat parhaillaan mitä tahansa muuta tutkimuslääkettä tai olet saanut tutkimuslääkettä 60 päivän sisällä ennen peruskäyntiä
- Tunnettu tai epäilty alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö viimeisen 12 kuukauden aikana (DSM-IV määritelmä alkoholin tai päihteiden väärinkäytölle)
- Mikä tahansa tila tai laboratoriotestitulos, joka voi tutkijan harkinnan mukaan johtaa lisääntyneeseen riskiin potilaalle tai vaikuttaa hänen osallistumiseensa tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 1
Droxidopa 600 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa ja karbidopa 200 mg suun kautta kahdesti päivässä 4 viikon ajan
|
Droxidopa-hoito aloitetaan 100 mg:lla kahdesti vuorokaudessa ja titrataan enintään 600 mg:aan kahdesti vuorokaudessa.
Carbidopa 200 mg kahdesti päivässä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden koehenkilöiden lukumäärä, joille kehittyy 7 viikon hoitojakson aikana haittavaikutus, jonka on todennäköistä liittyä tutkimuslääkkeisiin.
Aikaikkuna: 7 viikkoa
|
Turvallisuus määritellään niiden koehenkilöiden prosenttiosuuden mukaan, joille kehittyy 7 viikon hoitojakson aikana haittatapahtuma, joka on todennäköistä, että se liittyy tutkimuslääkkeisiin.
|
7 viikkoa
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka lopettivat tutkimuslääkkeen käytön haittavaikutusten vuoksi 7 viikon hoitojakson aikana.
Aikaikkuna: 7 viikkoa
|
Siedettävyys määräytyy niiden potilaiden lukumäärän mukaan, jotka keskeyttävät tutkimuslääkkeen käytön haittavaikutusten vuoksi.
|
7 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos
Aikaikkuna: Viikko 4 - viikko 7
|
Tutkimuksen osallistujien saavuttama keskimääräinen suurin siedetty droxidopa-annos
|
Viikko 4 - viikko 7
|
|
Prosenttivaatimustenmukaisuus
Aikaikkuna: 7 viikkoa
|
Prosenttimyöntyvyys määritellään prosenttiosuutena tutkimukseen osallistujista, jotka ottavat enemmän tai yhtä suuria kuin 70 % määrätystä annoksesta
|
7 viikkoa
|
|
Pysäytyssignaalin reaktioajan muutos lähtötilanteesta viikkoon 7
Aikaikkuna: perustilanne ja viikko 7
|
Stop-Signal-reaktioaika on tietokoneistettu testi, joka arvioi reaktioajan ja vasteen eston
|
perustilanne ja viikko 7
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Katherine McDonell, MD, Vanderbilt Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Parkinsonin häiriöt
- Basal ganglia -taudit
- Liikkumishäiriöt
- Synukleinopatiat
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Parkinsonin tauti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Dopamiini-aineet
- Parkinsonin vastaiset aineet
- Dyskinesian vastaiset aineet
- Aromaattiset aminohappodekarboksylaasi-inhibiittorit
- Droxidopa
- Carbidopa
Muut tutkimustunnusnumerot
- VUMC54580
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .