新辅助 Durvalumab 和 Tremelimumab 联合放疗治疗高危软组织肉瘤 (NEXIS)

纳入标准：

• 书面知情同意书
• 在研究期间遵守方案的意愿和能力
• 经组织学证实的中度或高度成人型软组织肉瘤
• 肿瘤位置在躯干（非腹膜后）或四肢
• 肿瘤最大直径至少 5 cm，深达筋膜，或局部复发，或转移，或既往切除不充分
• 判断为至少边缘可切除
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-1
• 足够的正常器官和骨髓功能
• 女性受试者必须具有非生育能力（即绝经后病史：≥60 岁且无其他医学原因≥1 年无月经；或子宫切除史，或双侧输卵管结扎史，或病史双侧卵巢切除术）或在进入研究时必须进行阴性血清妊娠试验。
• 与未绝育男性伴侣发生性行为的育龄女性和与育龄女性伴侣发生性行为的未绝育男性受试者必须愿意从筛选时到筛选后 180 天使用 2 种有效避孕方法接受最后一剂 Durvalumab + Tremelimumab 联合治疗或接受最后一剂 Durvalumab 单药治疗后 90 天，以较长时间为准。

排除标准：

• 主要发生在软组织中的基于骨的肉瘤，例如：骨骼外尤文肉瘤、骨骼外骨肉瘤、外周脊索瘤、骨骼外粘液样软骨肉瘤和间充质软骨肉瘤
• 主要是低级别软组织肉瘤，如孤立性纤维瘤/血管外皮细胞瘤、高分化脂肪肉瘤、隆突性皮肤纤维肉瘤、卡波西肉瘤
• 小儿型软组织肉瘤，如横纹肌肉瘤
• 胃肠道间质瘤 (GIST)
• 腹膜后软组织肉瘤
• 除淋巴结受累外还有肺外转移的患者
• 手术无法切除的原发灶
• 有症状或不受控制的脑转移需要同时治疗，包括但不限于手术、放疗和/或皮质类固醇。
• 任何先前使用抗 PD-1（程序性细胞死亡蛋白-1）、抗 PD-L1（程序性死亡配体 1）或抗 CTLA-4（细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4）治疗的治疗，包括 Durvalumab和曲美木单抗
• 对 Durvalumab 或任何赋形剂过敏史
• 对 Tremelimumab 或任何赋形剂过敏史
• 对组合或比较剂过敏史
• 病史或临床确诊的肺炎或间质性肺病
• 接受最后一剂抗癌治疗（细胞毒性化疗、免疫治疗、内分泌治疗、靶向治疗、生物治疗、肿瘤栓塞、单克隆抗体、其他研究药物）在研究药物首次给药前 ≤ 28 天（28 天前对于先前接受过 TKI（酪氨酸激酶抑制剂）[例如厄洛替尼、吉非替尼和克唑替尼]的受试者，以及亚硝基脲或丝裂霉素 C 在 6 周内[如果由于剂的时间表或 PK 特性，可能需要更长的清除期])
• 在首次服用 durvalumab 或 tremelimumab 之前的 28 天内正在或之前使用过免疫抑制药物，鼻内和吸入皮质类固醇或生理剂量的全身性皮质类固醇除外，它们不超过 10 mg/天的泼尼松或等效皮质类固醇
• 先前抗癌治疗的任何未解决的毒性（> 2 级）。 注意：可能包括具有不可逆毒性且未被合理预期会因研究产品而加剧的受试者（例如，听力损失、周围神经病变）
• 在接受任何先前的免疫治疗药物时，任何先前的免疫相关不良事件 (irAE) ≥ 2 级，或任何未解决的 irAE > 1 级
• 过去 2 年内患有活动性或先前记录的自身免疫性疾病。 注：不排除不需要全身治疗（在过去 2 年内）的白斑病、格雷夫氏病或牛皮癣患者。
• 原发性免疫缺陷病史
• 同种异体器官移植史（例如 实体器官/骨髓移植患者）
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于：
• 持续或活动性感染
• 心脏病，例如：
• 症状性充血性心力衰竭
• 不受控制的高血压
• 不稳定型心绞痛
• 心律失常
• 活动性消化性溃疡病或胃炎
• 炎症性肠病、溃疡性结肠炎或克罗恩病病史
• 活动性出血体质
• 任何已知有急性或慢性乙型肝炎或丙型肝炎证据的受试者
• 任何已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 证据的受试者
• 不受控制的癫痫发作
• 使用 Fredericia's Correction 从 3 个心电图 (ECG) 计算得出的针对心率 (QTc) ≥470 ms 校正的平均 QT 间期
• 当前或近期结核病临床诊断的已知病史（入组前三个月内）
• 活动性或先前记录的炎症性肠病（例如，克罗恩病、溃疡性结肠炎）
• 进入研究前 28 天内出现肠梗阻的任何体征或症状
• 软脑膜癌病史
• 在进入研究前 30 天内或接受 durvalumab 或 tremelimumab 后 30 天内接受减毒活疫苗接种，或活动性感染
• 精神疾病史/社会情况会限制对研究要求的遵守或损害受试者提供书面知情同意书的能力
• 研究者认为会干扰研究治疗的评估或患者安全或研究结果的解释的任何情况
• 以前参加过本研究
• 在过去 6 个月内参与过另一项临床研究
• 以前参加过本研究
• 参与研究的计划和/或实施（适用于阿斯利康员工和/或研究地点的员工）
• 怀孕或哺乳期的女性患者或具有生育潜力的男性或女性患者从筛选到最后一剂 durvalumab + tremelimumab 联合治疗后 180 天或最后一剂 durvalumab 单药治疗后 90 天不愿采用有效的避孕措施，以较长时间为准