Neoadiuwantowa radioterapia durwalumabem i tremelimumabem plus w leczeniu mięsaka tkanek miękkich wysokiego ryzyka (NEXIS)

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda
• Chęć i zdolność do przestrzegania protokołu w czasie trwania badania
• Potwierdzony histologicznie mięsak tkanek miękkich typu dorosłego o średnim lub wysokim stopniu złośliwości
• Lokalizacja guza to tułów (nie zaotrzewnowo) lub kończyny
• Guz co najmniej 5 cm w największym wymiarze i głęboki do powięzi lub miejscowo nawracający lub przerzutowy lub wcześniej niewłaściwie wycięty
• Oceniony jako co najmniej marginalnie nadający się do resekcji
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Odpowiednia normalna funkcja narządów i szpiku
• Kobiety muszą być w wieku pomenopauzalnym w wywiadzie: ≥60 lat i brak miesiączki przez ≥1 rok bez alternatywnej przyczyny medycznej; LUB histerektomia w wywiadzie LUB obustronne podwiązanie jajowodów w wywiadzie LUB historia obustronnej resekcji jajników) lub musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w momencie włączenia do badania.
• Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niesterylnym partnerem oraz niesterylizowani mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, muszą wyrazić chęć stosowania 2 skutecznych metod antykoncepcji od momentu badania przesiewowego do 180 dni po otrzymania ostatniej dawki terapii skojarzonej durwalumabem + tremelimumabem lub 90 dni po otrzymaniu ostatniej dawki terapii durwalumabem w monoterapii, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.

Kryteria wyłączenia:

• Głównie mięsaki kości, które mogą wystąpić w tkance miękkiej, takie jak: pozaszkieletowy mięsak Ewinga, pozaszkieletowy kostniakomięsak, struniaki obwodowe, pozaszkieletowy chrzęstniakomięsak śluzowaty i chrzęstniakomięsak mezenchymalny
• Przeważnie mięsaki tkanek miękkich o niskim stopniu złośliwości, takie jak pojedynczy guz włóknisty / hemangiopericytoma, dobrze zróżnicowany liposarcoma, dermatofibrosarcoma protuberans, mięsak Kaposiego
• Mięsak tkanek miękkich typu pediatrycznego, taki jak mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy
• Guzy podścieliskowe przewodu pokarmowego (GIST)
• Mięsak tkanek miękkich przestrzeni zaotrzewnowej
• Pacjenci z przerzutami pozapłucnymi poza zajęciem węzłów chłonnych
• Chirurgicznie nieoperacyjna zmiana pierwotna
• Objawowe lub niekontrolowane przerzuty do mózgu wymagające jednoczesnego leczenia, w tym między innymi operacji, radioterapii i/lub kortykosteroidów.
• Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie anty-PD-1 (białko programowanej śmierci komórki 1), anty-PD-L1 (ligand programowanej śmierci 1) lub anty-CTLA-4 (białko 4 związane z cytotoksycznymi limfocytami T), w tym durwalumabem i Tremelimumab
• Historia nadwrażliwości na durwalumab lub jakąkolwiek substancję pomocniczą
• Historia nadwrażliwości na tremelimumab lub jakąkolwiek substancję pomocniczą
• Historia nadwrażliwości na środek złożony lub porównawczy
• Historia lub klinicznie potwierdzone zapalenie płuc lub śródmiąższowa choroba płuc
• Otrzymanie ostatniej dawki terapii przeciwnowotworowej (chemioterapia cytotoksyczna, immunoterapia, hormonoterapia, terapia celowana, terapia biologiczna, embolizacja guza, przeciwciała monoklonalne, inny badany czynnik) ≤ 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku (28 dni przed do pierwszej dawki badanego leku u pacjentów, którzy otrzymywali wcześniej TKI (inhibitory kinazy tyrozynowej) [np. erlotynib, gefitynib i kryzotynib] oraz w ciągu 6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C [Jeśli nie nastąpił wystarczający czas wypłukiwania z powodu harmonogram lub właściwości PK środka, może być wymagany dłuższy okres wypłukiwania])
• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu lub tremelimumabu, z wyjątkiem donosowych i wziewnych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu
• Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność (> stopnia 2) z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej. UWAGA: Pacjenci z nieodwracalną toksycznością, której zaostrzenia przez badany produkt nie można zasadnie oczekiwać (np. utrata słuchu, neuropatia obwodowa)
• Jakiekolwiek wcześniejsze zdarzenie niepożądane pochodzenia immunologicznego (irAE) ≥ stopnia 2 podczas otrzymywania jakiegokolwiek wcześniejszego środka immunoterapeutycznego lub jakikolwiek nierozwiązany irAE > stopnia 1
• Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna w ciągu ostatnich 2 lat. UWAGA: Osoby z bielactwem, chorobą Gravesa-Basedowa lub łuszczycą niewymagające leczenia systemowego (w ciągu ostatnich 2 lat) nie są wykluczone.
• Historia pierwotnego niedoboru odporności
• Historia allogenicznego przeszczepu narządu (np. pacjenci po przeszczepieniu narządu miąższowego/szpiku kostnego)
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:
• Trwające lub aktywne infekcje
• Choroby serca, takie jak:
• objawowa zastoinowa niewydolność serca
• niekontrolowane nadciśnienie
• niestabilna dusznica bolesna
• arytmia serca
• Aktywna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka
• Historia choroby zapalnej jelit, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego lub choroby Leśniowskiego-Crohna
• Czynne skazy krwotoczne
• Każdy pacjent, o którym wiadomo, że ma objawy ostrego lub przewlekłego zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C
• Każda osoba, o której wiadomo, że ma dowody na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS)
• Niekontrolowane drgawki
• Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) ≥470 ms, obliczony na podstawie 3 elektrokardiogramów (EKG) z zastosowaniem poprawki Fredericii
• Znana historia obecnej lub niedawnej klinicznej diagnozy gruźlicy (w ciągu trzech miesięcy przed włączeniem)
• Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
• Wszelkie oznaki lub objawy niedrożności jelit w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania
• Historia raka opon mózgowo-rdzeniowych
• Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub w ciągu 30 dni od otrzymania durwalumabu lub tremelimumabu lub aktywne zakażenie
• Historia choroby psychicznej/sytuacji społecznych, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania lub utrudniały uczestnikowi wyrażenie pisemnej świadomej zgody
• Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę badanego leczenia lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania
• Uczestniczył wcześniej w obecnym badaniu
• Udział w innym badaniu klinicznym badanego produktu w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Uczestniczył wcześniej w obecnym badaniu
• Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, jak i personelu ośrodka badawczego)
• pacjentki w ciąży lub karmiące piersią oraz mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji od badania przesiewowego do 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki leczenia skojarzonego durwalumabem z tremelimumabem lub 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki monoterapii durwalumabem, w zależności od tego, który okres jest dłuższy