Radiação Neoadjuvante Durvalumabe e Tremelimumabe Mais para Sarcoma de Partes Moles de Alto Risco (NEXIS)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito
• Vontade e capacidade de cumprir o protocolo durante o estudo
• Sarcoma de tecidos moles do tipo adulto de grau intermediário ou alto confirmado histologicamente
• A localização do tumor é tronco (não retroperitoneal) ou extremidades
• Tumor de pelo menos 5 cm em sua maior dimensão e profundo à fáscia, ou localmente recorrente, ou metastático, ou com ressecções inadequadas prévias
• Julgado como pelo menos marginalmente ressecável
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Função normal adequada dos órgãos e da medula
• Indivíduos do sexo feminino devem ter potencial não reprodutivo (ou seja, pós-menopausa pela história: ≥60 anos de idade e sem menstruação por ≥1 ano sem uma causa médica alternativa; OU história de histerectomia, OU história de laqueadura bilateral de trompas, OU história de ooforectomia bilateral) ou deve ter um teste de gravidez sérico negativo na entrada no estudo.
• As mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas com um parceiro não esterilizado e os indivíduos do sexo masculino não esterilizados que são sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de contracepção eficazes desde o momento da triagem até 180 dias após recebimento da dose final da terapia combinada de Durvalumabe + Tremelimumabe ou 90 dias após o recebimento da dose final de Monoterapia de Durvalumabe, o que for o período de tempo mais longo.

Critério de exclusão:

• Principalmente sarcomas de base óssea que podem ocorrer nos tecidos moles, como: sarcoma de Ewing extraesquelético, osteossarcoma extraesquelético, cordoma periférico, condrossarcoma mixoide extraesquelético e condrossarcoma mesenquimal
• Sarcoma predominantemente de partes moles de baixo grau, como tumor fibroso solitário/hemangiopericitoma, lipossarcoma bem diferenciado, dermatofibrossarcoma protuberante, sarcoma de Kaposi
• Sarcoma de tecidos moles do tipo pediátrico, como rabdomiossarcoma
• Tumores estromais gastrointestinais (GIST)
• Sarcoma de partes moles retroperitoneal
• Pacientes com metástases extrapulmonares além do envolvimento linfonodal
• Lesão primária cirurgicamente irressecável
• Metástases cerebrais sintomáticas ou não controladas que requerem tratamento concomitante, incluindo mas não limitado a cirurgia, radiação e/ou corticosteróides.
• Qualquer tratamento anterior com terapia anti-PD-1 (proteína 1 de morte celular programada), anti-PD-L1 (ligante 1 de morte programada) ou anti-CTLA-4 (proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos), incluindo Durvalumabe e Tremelimumabe
• História de hipersensibilidade ao Durvalumabe ou a qualquer excipiente
• História de hipersensibilidade ao Tremelimumabe ou a qualquer excipiente
• História de hipersensibilidade à combinação ou agente comparador
• História ou pneumonite clinicamente confirmada ou doença pulmonar intersticial
• Recebimento da última dose de terapia anticancerígena (quimioterapia citotóxica, imunoterapia, terapia endócrina, terapia direcionada, terapia biológica, embolização tumoral, anticorpos monoclonais, outro agente experimental) ≤ 28 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo (28 dias antes à primeira dose do medicamento do estudo para indivíduos que receberam TKIs anteriores (inibidores de tirosina quinase) [por exemplo, erlotinibe, gefitinibe e crizotinibe] e dentro de 6 semanas para nitrosouréia ou mitomicina C [se o tempo de eliminação suficiente não tiver ocorrido devido ao programação ou propriedades PK de um agente, um período de wash-out mais longo pode ser necessário])
• Uso atual ou prévio de medicação imunossupressora até 28 dias antes da primeira dose de durvalumabe ou tremelimumabe, com exceção de corticosteroides intranasais e inalatórios ou corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas, que não ultrapassem 10 mg/dia de prednisona ou um corticosteroide equivalente
• Qualquer toxicidade não resolvida (>grau 2) de terapia anticancerígena anterior. OBSERVAÇÃO: Indivíduos com toxicidade irreversível que não se espera que seja exacerbada pelo produto experimental podem ser incluídos (por exemplo, perda auditiva, neuropatia periférica)
• Qualquer evento adverso relacionado ao sistema imunológico anterior (irAE) ≥ Grau 2 durante o recebimento de qualquer agente de imunoterapia anterior ou qualquer irAE não resolvido > Grau 1
• Doença autoimune documentada ativa ou prévia nos últimos 2 anos. NOTA: Indivíduos com vitiligo, doença de Graves ou psoríase que não requerem tratamento sistêmico (nos últimos 2 anos) não são excluídos.
• História de imunodeficiência primária
• Histórico de transplante de órgão alogênico (por exemplo, pacientes com transplante de órgãos sólidos/medula óssea)
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a:
• Infecções contínuas ou ativas
• Condições cardíacas, tais como:
• insuficiência cardíaca congestiva sintomática
• hipertensão descontrolada
• angina de peito instável
• Arritmia cardíaca
• Úlcera péptica ativa ou gastrite
• Histórico de doença inflamatória intestinal, colite ulcerativa ou doença de Crohn
• diátese hemorrágica ativa
• Qualquer indivíduo conhecido por ter evidência de hepatite B ou hepatite C aguda ou crônica
• Qualquer indivíduo conhecido por ter evidência de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS)
• Convulsões descontroladas
• Intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca (QTc) ≥470 ms calculado a partir de 3 eletrocardiogramas (ECGs) usando a Correção de Fredericia
• História conhecida de diagnóstico clínico atual ou recente de tuberculose (nos três meses anteriores à inscrição)
• Doença inflamatória intestinal ativa ou previamente documentada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa)
• Quaisquer sinais ou sintomas de obstrução intestinal dentro de 28 dias antes da entrada no estudo
• História de carcinomatose leptomeníngea
• Recebimento de vacinação viva atenuada dentro de 30 dias antes da entrada no estudo ou dentro de 30 dias após receber durvalumabe ou tremelimumabe, ou infecção ativa
• História de doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo ou comprometeriam a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na avaliação do tratamento do estudo ou na interpretação da segurança do paciente ou dos resultados do estudo
• Inscrito anteriormente no presente estudo
• Participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante os últimos 6 meses
• Inscrito anteriormente no presente estudo
• Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe da AstraZeneca quanto à equipe do local do estudo)
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando ou pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não desejam empregar controle de natalidade eficaz desde a triagem até 180 dias após a última dose da terapia combinada de durvalumabe + tremelimumabe ou 90 dias após a última dose de monoterapia de durvalumabe, o que for o período de tempo mais longo