Neoadjuverende Durvalumab og Tremelimumab Plus stråling til højrisiko bløddelssarkom (NEXIS)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke
• Vilje og evne til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed
• Histologisk bekræftet mellem- eller højgradigt bløddelssarkom af voksentype
• Placeringen af ​​tumor er trunk (ikke-retroperitoneal) eller ekstremiteter
• Tumor mindst 5 cm i største dimension og dybt til fascia, eller lokalt tilbagevendende eller metastatisk, eller har haft tidligere utilstrækkelige resektioner
• Vurderet som mindst marginalt resektabel
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
• Tilstrækkelig normal organ- og marvfunktion
• Kvindelige forsøgspersoner skal enten være af ikke-reproduktivt potentiale (dvs. postmenopausale efter historie: ≥60 år gamle og ingen menstruation i ≥1 år uden en alternativ medicinsk årsag; ELLER historie med hysterektomi, ELLER historie med bilateral tubal ligering, ELLER historie af bilateral ooforektomi) eller skal have en negativ serumgraviditetstest ved studiestart.
• Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner og ikke-steriliserede mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal være villige til at bruge 2 metoder til effektiv prævention fra screeningstidspunktet til 180 dage efter. modtagelse af den endelige dosis af Durvalumab + Tremelimumab kombinationsbehandling eller 90 dage efter modtagelse af den sidste dosis af Durvalumab Monoterapi, alt efter hvad der er den længste periode.

Ekskluderingskriterier:

• Primært knoglebaserede sarkomer, der kan forekomme i det bløde væv, såsom: ekstra-skeletalt Ewing-sarkom, ekstraskeletalt osteosarkom, perifert chordoma, ekstraskeletalt myxoid chondrosarkom og mesenkymalt chondrosarkom
• Overvejende lavgradigt bløddelssarkom, såsom solitær fibrøs tumor/hæmangiopericytom, veldifferentieret liposarkom, dermatofibrosarcoma protuberans, Kaposis sarkom
• Blødt vævssarkom af pædiatrisk type, såsom rhabdomyosarkom
• Gastrointestinale stromale tumorer (GIST)
• Retroperitoneal bløddelssarkom
• Patienter med ekstrapulmonale metastaser bortset fra lymfeknudepåvirkning
• Kirurgisk inoperabel primær læsion
• Symptomatiske eller ukontrollerede hjernemetastaser, der kræver samtidig behandling, inklusive men ikke begrænset til kirurgi, stråling og/eller kortikosteroider.
• Enhver tidligere behandling med anti-PD-1 (programmeret celledødsprotein-1), anti-PD-L1 (programmeret dødsligand 1) eller anti-CTLA-4 (cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4), inklusive Durvalumab og Tremelimumab
• Anamnese med overfølsomhed over for Durvalumab eller ethvert hjælpestof
• Anamnese med overfølsomhed over for Tremelimumab eller ethvert hjælpestof
• Anamnese med overfølsomhed over for kombinationen eller sammenligningsmidlet
• Anamnese eller klinisk bekræftet pneumonitis eller interstitiel lungesygdom
• Modtagelse af den sidste dosis anti-cancerterapi (cytotoksisk kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer, andet forsøgsmiddel) ≤ 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (28 dage før til den første dosis af forsøgslægemidlet til forsøgspersoner, der tidligere har modtaget TKI'er (tyrosinkinasehæmmere) [f.eks. erlotinib, gefitinib og crizotinib] og inden for 6 uger for nitrosourea eller mitomycin C [Hvis der ikke er opstået tilstrækkelig udvaskningstid pga. tidsplan eller PK-egenskaber for et middel, kan en længere udvaskningsperiode være påkrævet])
• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før den første dosis af durvalumab eller tremelimumab, med undtagelser af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller et tilsvarende kortikosteroid
• Enhver uafklaret toksicitet (>grad 2) fra tidligere anti-cancerbehandling. BEMÆRK: Personer med irreversibel toksicitet, som ikke med rimelighed forventes at blive forværret af forsøgsproduktet, kan inkluderes (f.eks. høretab, perifer neuropati)
• Enhver tidligere immunrelateret uønsket hændelse (irAE) ≥ Grad 2, mens du har fået et tidligere immunterapimiddel, eller enhver uafklaret irAE > Grad 1
• Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år. BEMÆRK: Personer med vitiligo, Graves sygdom eller psoriasis, der ikke har behov for systemisk behandling (inden for de seneste 2 år), er ikke udelukket.
• Anamnese med primær immundefekt
• Anamnese med allogen organtransplantation (f. solid organ/knoglemarvstransplanterede patienter)
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:
• Igangværende eller aktive infektioner
• Hjertetilstande, såsom:
• symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens
• ukontrolleret hypertension
• ustabil angina pectoris
• hjertearytmi
• Aktiv mavesår sygdom eller gastritis
• Anamnese med inflammatorisk tarmsygdom, colitis ulcerosa eller Crohns sygdom
• Aktive blødende diateser
• Enhver forsøgsperson, der vides at have tegn på akut eller kronisk hepatitis B eller hepatitis C
• Ethvert forsøgsperson, der vides at have tegn på human immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)
• Ukontrollerede anfald
• Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) ≥470 ms beregnet ud fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er) ved hjælp af Fredericias Korrektion
• Kendt historie med aktuel eller nylig klinisk diagnose af tuberkulose (inden for tre måneder før indskrivning)
• Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa)
• Eventuelle tegn eller symptomer på tarmobstruktion inden for 28 dage før studiestart
• Anamnese med leptomeningeal carcinomatose
• Modtagelse af levende svækket vaccination inden for 30 dage før studiestart eller inden for 30 dage efter modtagelse af durvalumab eller tremelimumab eller aktiv infektion
• Anamnese med psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav eller kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke
• Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater
• Tidligere tilmeldt denne undersøgelse
• Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt inden for de sidste 6 måneder
• Tidligere tilmeldt denne undersøgelse
• Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZenecas personale og/eller personalet på undersøgelsesstedet)
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention fra screening til 180 dage efter den sidste dosis durvalumab + tremelimumab kombinationsbehandling eller 90 dage efter den sidste dosis durvalumab monoterapi, alt efter hvad der er det længste tidsrum