Durvalumab neoadyuvante y tremelimumab más radiación para el sarcoma de tejido blando de alto riesgo (NEXIS)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito
• Voluntad y capacidad para cumplir con el protocolo durante la duración del estudio.
• Sarcoma de tejido blando del adulto de grado intermedio o alto confirmado histológicamente
• La ubicación del tumor es el tronco (no retroperitoneal) o las extremidades
• Tumor de al menos 5 cm en su mayor dimensión y profundo a la fascia, o localmente recurrente, o metastásico, o ha tenido resecciones inadecuadas previas
• Considerado como al menos marginalmente resecable
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
• Función normal adecuada de órganos y médula
• Las mujeres deben tener potencial no reproductivo (es decir, posmenopáusicas por antecedentes: ≥ 60 años y sin menstruación durante ≥ 1 año sin una causa médica alternativa; O antecedentes de histerectomía, O antecedentes de ligadura de trompas bilateral, O antecedentes de ovariectomía bilateral) o debe tener una prueba de embarazo en suero negativa al ingresar al estudio.
• Las mujeres en edad fértil que son sexualmente activas con una pareja masculina no esterilizada y los sujetos masculinos no esterilizados que son sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil deben estar dispuestos a usar 2 métodos anticonceptivos efectivos desde el momento de la selección hasta 180 días después. la recepción de la dosis final de la terapia combinada de Durvalumab + Tremelimumab o 90 días después de la recepción de la dosis final de la Monoterapia de Durvalumab, lo que sea mayor.

Criterio de exclusión:

• Principalmente sarcomas de base ósea que pueden ocurrir en los tejidos blandos, como: sarcoma de Ewing extraesquelético, osteosarcoma extraesquelético, cordoma periférico, condrosarcoma mixoide extraesquelético y condrosarcoma mesenquimatoso
• Predominantemente sarcoma de tejido blando de bajo grado, como tumor fibroso solitario/hemangiopericitoma, liposarcoma bien diferenciado, dermatofibrosarcoma protuberans, sarcoma de Kaposi
• Sarcoma de tejidos blandos de tipo pediátrico, como el rabdomiosarcoma
• Tumores del estroma gastrointestinal (GIST)
• Sarcoma retroperitoneal de partes blandas
• Pacientes con metástasis extrapulmonares además de la afectación de los ganglios linfáticos
• Lesión primaria irresecable quirúrgicamente
• Metástasis cerebrales sintomáticas o no controladas que requieren tratamiento concurrente, incluidos, entre otros, cirugía, radiación y/o corticosteroides.
• Cualquier tratamiento previo con una terapia anti-PD-1 (proteína 1 de muerte celular programada), anti-PD-L1 (ligando 1 de muerte programada) o anti-CTLA-4 (proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos), incluido Durvalumab y Tremelimumab
• Antecedentes de hipersensibilidad a Durvalumab o a algún excipiente
• Antecedentes de hipersensibilidad a Tremelimumab o a algún excipiente
• Antecedentes de hipersensibilidad a la combinación o agente de comparación
• Antecedentes o neumonitis clínicamente confirmada o enfermedad pulmonar intersticial
• Recepción de la última dosis de terapia contra el cáncer (quimioterapia citotóxica, inmunoterapia, terapia endocrina, terapia dirigida, terapia biológica, embolización tumoral, anticuerpos monoclonales, otro agente en investigación) ≤ 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio (28 días antes a la primera dosis del fármaco del estudio para sujetos que hayan recibido TKI (inhibidores de la tirosina quinasa) previos [p. ej., erlotinib, gefitinib y crizotinib] y dentro de las 6 semanas para nitrosourea o mitomicina C [si no se ha producido un tiempo de lavado suficiente debido a la cronograma o propiedades PK de un agente, es posible que se requiera un período de lavado más largo])
• Uso actual o anterior de medicación inmunosupresora dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de durvalumab o tremelimumab, con la excepción de corticosteroides intranasales e inhalados o corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas, que no deben exceder los 10 mg/día de prednisona o un corticosteroide equivalente
• Cualquier toxicidad no resuelta (> grado 2) de una terapia anticancerígena anterior. NOTA: Pueden incluirse sujetos con toxicidad irreversible que no se espera razonablemente que sea exacerbada por el producto en investigación (p. ej., pérdida de audición, neuropatía periférica)
• Cualquier evento adverso relacionado con el sistema inmunitario previo (irAE) ≥ Grado 2 mientras recibía cualquier agente de inmunoterapia anterior, o cualquier irAE no resuelto > Grado 1
• Enfermedad autoinmune activa o previamente documentada en los últimos 2 años. NOTA: No se excluyen los sujetos con vitíligo, enfermedad de Grave o psoriasis que no requieren tratamiento sistémico (en los últimos 2 años).
• Historia de inmunodeficiencia primaria
• Antecedentes de trasplante alogénico de órganos (p. pacientes con trasplante de órgano sólido/médula ósea)
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a:
• Infecciones en curso o activas
• Afecciones cardíacas, como:
• insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
• hipertensión no controlada
• angina de pecho inestable
• arritmia cardiaca
• Enfermedad de úlcera péptica activa o gastritis
• Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal, colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn
• Diátesis hemorrágica activa
• Cualquier sujeto que se sepa que tiene evidencia de hepatitis B aguda o crónica o hepatitis C
• Cualquier sujeto que se sepa que tiene evidencia de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
• Convulsiones no controladas
• Intervalo QT medio corregido para la frecuencia cardíaca (QTc) ≥470 ms calculado a partir de 3 electrocardiogramas (ECG) utilizando la corrección de Fredericia
• Antecedentes conocidos de diagnóstico clínico actual o reciente de tuberculosis (dentro de los tres meses anteriores a la inscripción)
• Enfermedad inflamatoria intestinal activa o previamente documentada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa)
• Cualquier signo o síntoma de obstrucción intestinal dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio
• Antecedentes de carcinomatosis leptomeníngea
• Recibir la vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio o dentro de los 30 días posteriores a la recepción de durvalumab o tremelimumab, o infección activa
• Antecedentes de enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o comprometerían la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación del tratamiento del estudio o la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio.
• Previamente inscrito en el presente estudio
• Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante los últimos 6 meses
• Previamente inscrito en el presente estudio
• Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca como al personal en el sitio del estudio)
• Pacientes mujeres que estén embarazadas o amamantando o pacientes de sexo masculino o femenino que no estén dispuestos a emplear un método anticonceptivo eficaz desde la detección hasta 180 días después de la última dosis de la terapia combinada de durvalumab + tremelimumab o 90 días después de la última dosis de la monoterapia con durvalumab, cualquiera que sea el período de tiempo más largo