Neoadjuvantti Durvalumab ja Tremelimumab Plus -säteily korkean riskin pehmytkudossarkoomaan (NEXIS)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus
• Halu ja kyky noudattaa protokollaa tutkimuksen ajan
• Histologisesti vahvistettu keski- tai korkea-asteinen aikuistyypin pehmytkudossarkooma
• Kasvaimen sijainti on runko (ei-retroperitoneaalinen) tai raajat
• Kasvain, jonka mittasuhteet ovat vähintään 5 cm ja ovat syvällä faskiaan, tai paikallisesti uusiutuva tai metastaattinen, tai jolle on aiemmin tehty riittämättömät resektiot
• Arvioitu ainakin marginaalisesti leikattavissa olevaksi
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
• Riittävä normaali elinten ja ytimen toiminta
• Naispuolisten koehenkilöiden on oltava joko lisääntymiskyvyttömiä (eli postmenopausaalisilla anamneesilla: ≥60-vuotiaita ja kuukautisia ei ole ollut ≥ 1 vuoteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä; TAI anamneesissa kohdunpoisto, TAI molemminpuolinen munanjohdinsidonta, TAI historia kahdenvälisestä munanpoistosta) tai niillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti tutkimukseen tullessa.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin kanssa ja steriloimattomien miespuolisten koehenkilöiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naispuolisen kumppanin kanssa, on oltava valmiita käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta 180 päivään sen jälkeen. viimeisen Durvalumab + Tremelimumabi -yhdistelmähoidon annoksen vastaanottamisen tai 90 päivän kuluttua viimeisen Durvalumab Monoterapia -annoksen vastaanottamisesta sen mukaan, kumpi on pidempi aika.

Poissulkemiskriteerit:

• Pääasiassa luuperäiset sarkoomat, joita voi esiintyä pehmytkudoksessa, kuten: luuston ulkopuolinen Ewing-sarkooma, luuston ulkopuolinen osteosarkooma, perifeerinen chordooma, luuston ulkopuolinen myksoidinen kondrosarkooma ja mesenkymaalinen kondrosarkooma
• Pääasiassa matala-asteinen pehmytkudossarkooma, kuten yksinäinen kuitukasvain / hemangioperisytooma, hyvin erilaistunut liposarkooma, dermatofibrosarcoma protuberans, Kaposin sarkooma
• Lasten pehmytkudossarkooma, kuten rabdomyosarkooma
• Ruoansulatuskanavan stroomakasvaimet (GIST)
• Retroperitoneaalinen pehmytkudossarkooma
• Potilaat, joilla on keuhkojen ulkopuolisia etäpesäkkeitä lukuun ottamatta imusolmukkeita
• Leikkausleikkaus, jota ei voida leikata primaarisesti
• Oireet tai hallitsemattomat aivometastaasit, jotka vaativat samanaikaista hoitoa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen leikkausta, sädehoitoa ja/tai kortikosteroideja.
• Mikä tahansa aikaisempi hoito anti-PD-1 (ohjelmoitu solukuolemaproteiini-1), anti-PD-L1 (ohjelmoitu kuoleman ligandi 1) tai anti-CTLA-4 (sytotoksinen T-lymfosyyteihin liittyvä proteiini 4) -hoidolla, mukaan lukien Durvalumab ja tremelimumabi
• Yliherkkyys Durvalumabille tai jollekin apuaineelle
• Aiempi yliherkkyys tremelimumabille tai jollekin apuaineelle
• Aiempi yliherkkyys yhdistelmälle tai vertailuaineelle
• Aiempi tai kliinisesti vahvistettu pneumoniitti tai interstitiaalinen keuhkosairaus
• Viimeisen annoksen syöpähoitoa (sytotoksinen kemoterapia, immunoterapia, endokriininen hoito, kohdennettu hoito, biologinen hoito, kasvaimen embolisaatio, monoklonaaliset vasta-aineet, muu tutkittava aine) ≤ 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (28 päivää ennen ensimmäiseen tutkimuslääkeannokseen koehenkilöille, jotka ovat saaneet aiemmin TKI-lääkkeitä (tyrosiinikinaasi-inhibiittoreita) [esim. erlotinibia, gefitinibia ja krisotinibia] ja 6 viikon sisällä nitrosoureaa tai mitomysiini C:tä [Jos riittävää huuhtoutumisaikaa ei ole tapahtunut aikataulu tai aineen PK-ominaisuudet, pidempi pesuaika saattaa olla tarpeen])
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabi- tai tremelimumabi-annosta, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisilla annoksilla, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia
• Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus (> luokka 2) aiemmasta syövän vastaisesta hoidosta. HUOMAA: Koehenkilöt, joilla on palautumatonta toksisuutta, jota tutkimustuotteen ei kohtuudella odoteta pahentavan (esim. kuulon heikkeneminen, perifeerinen neuropatia)
• Mikä tahansa aikaisempi immuunijärjestelmään liittyvä haittatapahtuma (irAE) ≥ asteen 2, kun olet saanut aikaisempaa immunoterapia-ainetta, tai mikä tahansa ratkaisematon irAE > aste 1
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana. HUOMAA: Potilaita, joilla on vitiligo, Graven tauti tai psoriaasi, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana), ei suljeta pois.
• Primaarisen immuunipuutoksen historia
• Aiemmat allogeeniset elinsiirrot (esim. kiinteä elin/luuydinsiirtopotilaat)
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
• Jatkuvat tai aktiiviset infektiot
• Sydänsairaudet, kuten:
• oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
• hallitsematon verenpaine
• epästabiili angina pectoris
• sydämen rytmihäiriö
• Aktiivinen mahahaava tai gastriitti
• Tulehduksellinen suolistosairaus, haavainen paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti
• Aktiivinen verenvuotodiateesi
• Jokainen henkilö, jolla tiedetään olevan merkkejä akuutista tai kroonisesta hepatiitti B:stä tai hepatiitti C:stä
• Kaikki henkilöt, joilla tiedetään olevan merkkejä ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) tai hankitusta immuunikatooireyhtymästä (AIDS)
• Hallitsemattomat kohtaukset
• Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeellä (QTc) ≥470 ms laskettuna 3 EKG:stä Frederician korjauksella
• Tunnettu tuberkuloosin nykyinen tai äskettäinen kliininen diagnoosi (kolmen kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista)
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus)
• Kaikki suolitukoksen merkit tai oireet 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
• Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia
• Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai 30 päivän kuluessa durvalumabin tai tremelimumabin tai aktiivisen infektion saamisesta
• Aiemmat psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista tai vaarantavat tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Mikä tahansa tilanne, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa
• Osallistunut aiemmin tähän tutkimukseen
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 6 kuukauden aikana
• Osallistunut aiemmin tähän tutkimukseen
• Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai suorittamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa)
• Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 180 päivään viimeisen durvalumabi + tremelimumabi -yhdistelmähoidon annoksen jälkeen tai 90 päivään viimeisen durvalumabimonoterapian annoksen jälkeen, kumpi on pidempi ajanjakso