Neoadjuvante Durvalumab en Tremelimumab plus bestraling voor hoogrisico wekedelensarcoom (NEXIS)

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Bereidheid en vermogen om het protocol voor de duur van het onderzoek na te leven
• Histologisch bevestigd weke delen sarcoom van het volwassen type van gemiddelde of hoge graad
• Locatie van de tumor is romp (niet-retroperitoneaal) of extremiteiten
• Tumor van ten minste 5 cm in grootste afmeting en diep tot fascia, of lokaal recidiverend, of gemetastaseerd, of eerder ontoereikende resecties gehad
• Beoordeeld als op zijn minst marginaal reseceerbaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1
• Adequate normale orgaan- en beenmergfunctie
• Vrouwelijke proefpersonen moeten ofwel van niet-reproductief potentieel zijn (d.w.z. postmenopauzale voorgeschiedenis: ≥60 jaar oud en geen menstruatie gedurende ≥1 jaar zonder alternatieve medische oorzaak; OF voorgeschiedenis van hysterectomie, OF voorgeschiedenis van bilaterale afbinding van de eileiders, OF voorgeschiedenis van bilaterale ovariëctomie) of moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij aanvang van het onderzoek.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner en niet-gesteriliseerde mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten vanaf het moment van screening tot en met 180 dagen daarna bereid zijn om 2 methoden van effectieve anticonceptie te gebruiken. ontvangst van de laatste dosis Durvalumab + Tremelimumab-combinatietherapie of 90 dagen na ontvangst van de laatste dosis Durvalumab-monotherapie, afhankelijk van wat de langste periode is.

Uitsluitingscriteria:

• Voornamelijk op bot gebaseerde sarcomen die kunnen voorkomen in het zachte weefsel, zoals: extra-skeletaal Ewing-sarcoom, extra-skeletaal osteosarcoom, perifeer chordoom, extra-skeletaal myxoïde chondrosarcoom en mesenchymaal chondrosarcoom
• Overwegend laaggradig wekedelensarcoom, zoals solitaire fibreuze tumor / hemangiopericytoom, goed gedifferentieerd liposarcoom, dermatofibrosarcoom protuberans, Kaposi-sarcoom
• Wekedelensarcoom van het pediatrische type, zoals rabdomyosarcoom
• Gastro-intestinale stromale tumoren (GIST)
• Retroperitoneaal wekedelensarcoom
• Patiënten met extrapulmonale metastasen naast betrokkenheid van de lymfeklieren
• Chirurgisch inoperabele primaire laesie
• Symptomatische of ongecontroleerde hersenmetastasen die gelijktijdige behandeling vereisen, inclusief maar niet beperkt tot chirurgie, bestraling en/of corticosteroïden.
• Elke eerdere behandeling met een anti-PD-1 (programmed cell death protein-1), anti-PD-L1 (programmed death ligand 1) of anti-CTLA-4 (cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4) therapie, waaronder Durvalumab en Tremelimumab
• Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor Durvalumab of een hulpstof
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor Tremelimumab of een hulpstof
• Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor het combinatie- of vergelijkingsmiddel
• Geschiedenis of klinisch bevestigde pneumonitis of interstitiële longziekte
• Ontvangst van de laatste dosis antikankertherapie (cytotoxische chemotherapie, immunotherapie, endocriene therapie, gerichte therapie, biologische therapie, tumorembolisatie, monoklonale antilichamen, ander onderzoeksmiddel) ≤ 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (28 dagen vóór tot de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel voor proefpersonen die eerder TKI's (tyrosinekinaseremmers) hebben gekregen [bijv. erlotinib, gefitinib en crizotinib] en binnen 6 weken voor nitrosoureum of mitomycine C [Als er niet voldoende uitwastijd is opgetreden vanwege de schema of PK-eigenschappen van een middel, kan een langere uitwasperiode nodig zijn])
• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 28 dagen vóór de eerste dosis durvalumab of tremelimumab, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses, die niet hoger mogen zijn dan 10 mg/dag prednison, of een equivalent corticosteroïd
• Elke onopgeloste toxiciteit (> graad 2) van eerdere antikankertherapie. OPMERKING: proefpersonen met onomkeerbare toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet wordt verwacht dat ze door het onderzoeksproduct worden verergerd, kunnen worden opgenomen (bijv. gehoorverlies, perifere neuropathie).
• Elke eerdere immuungerelateerde bijwerking (irAE) ≥ graad 2 tijdens het ontvangen van een eerder immunotherapiemiddel, of elke onopgeloste irAE > graad 1
• Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte in de afgelopen 2 jaar. OPMERKING: Proefpersonen met vitiligo, de ziekte van Grave of psoriasis die geen systemische behandeling nodig hebben (in de afgelopen 2 jaar) worden niet uitgesloten.
• Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie (bijv. solide orgaan-/beenmergtransplantatiepatiënten)
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot:
• Lopende of actieve infecties
• Hartaandoeningen, zoals:
• symptomatisch congestief hartfalen
• ongecontroleerde hypertensie
• onstabiele angina pectoris
• hartritmestoornissen
• Actieve maagzweer of gastritis
• Geschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen, colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn
• Actieve bloedingsdiathesen
• Elke proefpersoon waarvan bekend is dat hij acute of chronische hepatitis B of hepatitis C heeft
• Elke proefpersoon waarvan bekend is dat hij tekenen heeft van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of het verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids)
• Ongecontroleerde aanvallen
• Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) ≥470 ms berekend op basis van 3 elektrocardiogrammen (ECG's) met behulp van Fredericia's correctie
• Bekende geschiedenis van huidige of recente klinische diagnose van tuberculose (binnen drie maanden voorafgaand aan inschrijving)
• Actieve of eerder gedocumenteerde inflammatoire darmaandoening (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa)
• Tekenen of symptomen van darmobstructie binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose
• Ontvangst van levende verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of binnen 30 dagen na ontvangst van durvalumab of tremelimumab, of actieve infectie
• Geschiedenis van psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken of het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zouden brengen
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksbehandeling of de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren
• Eerder ingeschreven in de huidige studie
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 6 maanden
• Eerder ingeschreven in de huidige studie
• Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt zowel voor AstraZeneca-personeel als voor personeel op de onderzoekslocatie)
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn effectieve anticonceptie toe te passen vanaf de screening tot 180 dagen na de laatste dosis durvalumab + tremelimumab combinatietherapie of 90 dagen na de laatste dosis durvalumab monotherapie, welke de langste periode is