Неоадъювантная терапия дурвалумабом и тремелимумабом плюс облучение при саркоме мягких тканей высокого риска (NEXIS)

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие
• Готовность и способность соблюдать протокол на протяжении всего исследования
• Гистологически подтвержденная саркома мягких тканей средней или высокой степени злокачественности у взрослых
• Расположение опухоли туловище (не забрюшинное) или конечности
• Опухоль не менее 5 см в наибольшем измерении и глубоко в фасции, или местно-рецидивирующая, или метастатическая, или перенесенная ранее неадекватная резекция
• Оценивается как по крайней мере незначительно резектабельный
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
• Адекватная нормальная функция органов и костного мозга
• Субъекты женского пола должны быть либо с нерепродуктивным потенциалом (т. е. в постменопаузе по анамнезу: ≥60 лет и отсутствие менструаций в течение ≥1 года без альтернативной медицинской причины; ИЛИ в анамнезе гистерэктомия, ИЛИ в анамнезе двусторонняя перевязка маточных труб, ИЛИ в анамнезе двусторонней овариэктомии) или должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при включении в исследование.
• Женщины детородного возраста, ведущие половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, и нестерилизованные мужчины-субъекты, ведущие половую жизнь с партнером-женщиной детородного возраста, должны быть готовы использовать 2 метода эффективной контрацепции с момента скрининга до 180 дней после него. получение последней дозы комбинированной терапии дурвалумаб + тремелимумаб или через 90 дней после получения последней дозы монотерапии дурвалумабом, в зависимости от того, какой период времени больше.

Критерий исключения:

• В первую очередь саркомы на основе костей, которые могут возникать в мягких тканях, такие как: внескелетная саркома Юинга, внескелетная остеосаркома, периферическая хордома, внескелетная миксоидная хондросаркома и мезенхимальная хондросаркома.
• Саркома мягких тканей преимущественно низкой степени злокачественности, такая как солитарная фиброзная опухоль/гемангиоперицитома, высокодифференцированная липосаркома, выбухающая дерматофибросаркома, саркома Капоши
• Саркома мягких тканей детского типа, такая как рабдомиосаркома
• Гастроинтестинальные стромальные опухоли (GIST)
• Забрюшинная саркома мягких тканей
• Пациенты с внелегочными метастазами, помимо поражения лимфатических узлов.
• Хирургически неоперабельное первичное поражение
• Симптоматические или неконтролируемые метастазы в головной мозг, требующие одновременного лечения, включая, помимо прочего, хирургическое вмешательство, облучение и/или кортикостероиды.
• Любое предшествующее лечение анти-PD-1 (белок запрограммированной гибели клеток-1), анти-PD-L1 (лиганд запрограммированной смерти 1) или анти-CTLA-4 (цитотоксический Т-лимфоцит-ассоциированный белок 4), включая дурвалумаб. и тремелимумаб
• Гиперчувствительность к дурвалумабу или любому вспомогательному веществу в анамнезе.
• Гиперчувствительность к тремелимумабу или любому вспомогательному веществу в анамнезе.
• Гиперчувствительность к комбинации или агенту сравнения в анамнезе
• История или клинически подтвержденный пневмонит или интерстициальное заболевание легких
• Получение последней дозы противораковой терапии (цитотоксическая химиотерапия, иммунотерапия, эндокринная терапия, таргетная терапия, биологическая терапия, эмболизация опухоли, моноклональные антитела, другой исследуемый агент) ≤ 28 дней до первой дозы исследуемого препарата (28 дней до до первой дозы исследуемого препарата для субъектов, которые ранее получали ИТК (ингибиторы тирозинкиназы) [например, эрлотиниб, гефитиниб и кризотиниб] и в течение 6 недель для нитромочевины или митомицина С [Если не произошло достаточного времени вымывания из-за график или фармакокинетические свойства агента, может потребоваться более длительный период вымывания])
• Текущее или предшествующее использование иммуносупрессивных препаратов в течение 28 дней до первой дозы дурвалумаба или тремелимумаба, за исключением интраназальных и ингаляционных кортикостероидов или системных кортикостероидов в физиологических дозах, которые не должны превышать 10 мг/сутки преднизолона или эквивалентного кортикостероида.
• Любая нерешенная токсичность (> степени 2) от предыдущей противораковой терапии. ПРИМЕЧАНИЕ. В исследование могут быть включены субъекты с необратимой токсичностью, усугубление которой при приеме исследуемого продукта не обосновано (например, потеря слуха, периферическая невропатия).
• Любое предшествующее нежелательное явление, связанное с иммунной системой (irAE) ≥ 2 степени при получении любого предшествующего иммунотерапевтического агента, или любое неразрешенное irAE > степени 1
• Активное или ранее документированное аутоиммунное заболевание в течение последних 2 лет. ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты с витилиго, болезнью Грейвса или псориазом, не требующие системного лечения (в течение последних 2 лет), не исключаются.
• История первичного иммунодефицита
• Аллогенная трансплантация органов в анамнезе (например, пациенты с трансплантацией солидных органов/костного мозга)
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь:
• Текущие или активные инфекции
• Сердечные заболевания, такие как:
• симптоматическая застойная сердечная недостаточность
• неконтролируемая гипертония
• нестабильная стенокардия
• аритмия сердца
• Активная язвенная болезнь или гастрит
• История воспалительного заболевания кишечника, язвенного колита или болезни Крона
• Активные геморрагические диатезы
• Любой субъект, у которого имеются признаки острого или хронического гепатита В или гепатита С.
• Любой субъект, у которого есть признаки вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД).
• Неконтролируемые судороги
• Средний интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) ≥470 мс, рассчитанный по 3 электрокардиограммам (ЭКГ) с использованием коррекции Фредериции.
• Известная история текущего или недавнего клинического диагноза туберкулеза (в течение трех месяцев до зачисления)
• Активное или ранее документированное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит)
• Любые признаки или симптомы кишечной непроходимости в течение 28 дней до включения в исследование
• История лептоменингеального карциноматоза
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до включения в исследование или в течение 30 дней после получения дурвалумаба или тремелимумаба или активной инфекции
• Психическое заболевание в анамнезе/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования или поставить под угрозу способность субъекта дать письменное информированное согласие
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого лечения или интерпретации безопасности пациента или результатов исследования.
• Ранее участвовавшие в настоящем исследовании
• Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последних 6 месяцев
• Ранее участвовавшие в настоящем исследовании
• Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу «АстраЗенека», так и к персоналу в исследовательском центре)
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не желают использовать эффективные противозачаточные средства от скрининга до 180 дней после последней дозы комбинированной терапии дурвалумаб + тремелимумаб или 90 дней после последней дозы монотерапии дурвалумабом, в зависимости от того, какой период времени больше