Neoadjuváns Durvalumab és Tremelimumab Plus sugárzás magas kockázatú lágyszöveti szarkóma kezelésére (NEXIS)

Bevételi kritériumok:

• Írásos beleegyezés
• Hajlandóság és képesség a protokollnak való megfelelésre a vizsgálat időtartama alatt
• Szövettanilag igazolt közepes vagy magas fokú felnőtt típusú lágyrész-szarkóma
• A daganat helye a törzs (nem retroperitoneális) vagy a végtagok
• Legalább 5 cm-es daganat a legnagyobb méretben és a fasciáig mélyen, vagy lokálisan visszatérő, vagy áttétes, vagy korábban nem megfelelő reszekción esett át
• Legalábbis kis mértékben reszekálhatónak ítélték
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-1
• Megfelelő normál szerv- és csontvelőműködés
• A nőstény alanyoknak vagy nem reproduktív potenciállal kell rendelkezniük (azaz posztmenopauzás anamnézisben: ≥60 évesek és ≥1 évig nem menstruáltak alternatív orvosi ok nélkül; VAGY méheltávolítás, VAGY bilaterális petevezeték lekötés, VAGY anamnézisben szereplő nőknek kell lenniük bilaterális peteeltávolítás) vagy negatív szérum terhességi tesztnek kell lennie a vizsgálatba való belépéskor.
• A nem sterilizált férfi partnerrel szexuálisan aktív fogamzóképes nőknek és a fogamzóképes női partnerrel szexuálisan aktív nem sterilizált férfi alanyoknak hajlandónak kell lenniük 2 hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására a szűréstől a szűrést követő 180 napig. a Durvalumab + Tremelimumab kombinációs terápia utolsó adagjának kézhezvétele vagy a Durvalumab Monoterápia utolsó adagjának kézhezvétele után 90 nappal, attól függően, hogy melyik a hosszabb időszak.

Kizárási kritériumok:

• Elsősorban csontalapú szarkómák, amelyek a lágy szövetekben fordulhatnak elő, mint például: extra-skeletalis Ewing-szarkóma, extra-skeletalis osteosarcoma, perifériás chordoma, extra-skeletalis myxoid chondrosarcoma és mesenchymalis chondrosarcoma
• Túlnyomóan alacsony fokú lágyszöveti szarkóma, például magányos rostos daganat / hemangiopericytoma, jól differenciált liposarcoma, dermatofibrosarcoma protuberans, Kaposi-szarkóma
• Gyermek típusú lágyrész-szarkóma, például rhabdomyosarcoma
• Gastrointestinalis stroma tumorok (GIST)
• Retroperitoneális lágyrész szarkóma
• A nyirokcsomók érintettségén kívül extrapulmonalis metasztázisokkal rendelkező betegek
• Sebészileg nem reszekálható elsődleges elváltozás
• Tünetekkel járó vagy kontrollálatlan agyi metasztázisok, amelyek egyidejű kezelést igényelnek, beleértve, de nem kizárólagosan a műtétet, a sugárzást és/vagy a kortikoszteroidokat.
• Bármilyen korábbi kezelés anti-PD-1 (programozott sejthalál fehérje-1), anti-PD-L1 (programozott halálligandum 1) vagy anti-CTLA-4 (citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó fehérje 4) terápiával, beleértve a durvalumabot és Tremelimumab
• A durvalumabbal vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység anamnézisében
• Tremelimumabbal vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység a kórtörténetben
• A kombinációval vagy összehasonlító szerrel szembeni túlérzékenység anamnézisében
• Anamnézisben vagy klinikailag igazolt pneumonitis vagy intersticiális tüdőbetegség
• A rákellenes terápia utolsó adagjának beérkezése (citotoxikus kemoterápia, immunterápia, endokrin terápia, célzott terápia, biológiai terápia, tumor embolizáció, monoklonális antitestek, egyéb vizsgált szer) ≤ 28 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt (28 nappal korábban) a vizsgálati gyógyszer első adagjára azoknak az alanyoknak, akik korábban TKI-t (tirozin-kináz-inhibitort) kaptak [például erlotinibet, gefitinibet és krizotinibet], és 6 héten belül nitrozoureát vagy mitomicin C-t [Ha nem történt elegendő kimosódási idő a ütemterv vagy egy szer PK tulajdonságai, hosszabb kimosási időszakra lehet szükség])
• Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a durvalumab vagy tremelimumab első adagja előtt 28 napon belül, kivéve az intranazális és inhalációs kortikoszteroidokat vagy szisztémás kortikoszteroidokat olyan fiziológiás dózisokban, amelyek nem haladhatják meg a 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű kortikoszteroidot
• Bármilyen megoldatlan toxicitás (>2. fokozat) a korábbi rákellenes kezelésből. MEGJEGYZÉS: Olyan irreverzibilis toxicitást mutató alanyok is szerepelhetnek, akiknél ésszerűen nem várható, hogy a vizsgálati készítmény súlyosbítja (pl. halláskárosodás, perifériás neuropátia).
• Bármely korábbi immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos esemény (irAE) ≥ 2. fokozatú, miközben bármilyen korábbi immunterápiás szert kapott, vagy bármilyen megoldatlan irAE > 1. fokozat
• Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun betegség az elmúlt 2 évben. MEGJEGYZÉS: Vitiligo-ban, Grave-kórban vagy pikkelysömörben szenvedő betegek, akik nem igényelnek szisztémás kezelést (az elmúlt 2 évben), nincsenek kizárva.
• Primer immunhiány kórtörténetében
• Allogén szervátültetések története (pl. szilárd szerv-/csontvelő-transzplantált betegek)
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:
• Folyamatos vagy aktív fertőzések
• Szívbetegségek, például:
• tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
• ellenőrizetlen magas vérnyomás
• instabil angina pectoris
• szívritmus zavar
• Aktív peptikus fekélybetegség vagy gyomorhurut
• Gyulladásos bélbetegség, colitis ulcerosa vagy Crohn-betegség anamnézisében
• Aktív vérzéses diathesis
• Bármely alany, akiről ismert akut vagy krónikus hepatitis B vagy hepatitis C
• Bármely alany, akiről ismert a humán immunhiány vírus (HIV) vagy a szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) bizonyítéka.
• Kontrollálatlan rohamok
• A szívfrekvencia alapján korrigált átlagos QT-intervallum (QTc) ≥470 ms, 3 elektrokardiogramból (EKG) számítva Fredericia korrekciójával
• A tuberkulózis jelenlegi vagy közelmúltbeli klinikai diagnózisa ismert anamnézisében (a felvételt megelőző három hónapon belül)
• Aktív vagy korábban dokumentált gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás)
• A bélelzáródás bármely jele vagy tünete a vizsgálatba való belépés előtt 28 napon belül
• Leptomeningealis carcinomatosis anamnézisében
• Élő, legyengített oltás beérkezése a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül vagy a durvalumab vagy tremelimumab beadását követő 30 napon belül, vagy aktív fertőzés
• Pszichiátriai betegségek/társadalmi helyzetek anamnézisében, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést, vagy veszélyeztetnék az alany írásos, tájékozott beleegyezésének képességét
• Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálati kezelés értékelését vagy a betegbiztonság vagy a vizsgálati eredmények értelmezését
• Korábban részt vett a jelen tanulmányban
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel az elmúlt 6 hónapban
• Korábban részt vett a jelen tanulmányban
• Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lefolytatásában (az AstraZeneca személyzetére és/vagy a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetre egyaránt vonatkozik)
• Terhes vagy szoptató nőbetegek, vagy reproduktív képességű férfi vagy nőbetegek, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a szűréstől a durvalumab + tremelimumab kombinációs terápia utolsó adagját követő 180 napig vagy a durvalumab monoterápia utolsó adagját követő 90 napig, melyik a hosszabb időtartam