Neoadjuvant Durvalumab och Tremelimumab Plus strålning för högrisk mjukdelssarkom (NEXIS)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke
• Vilja och förmåga att följa protokollet under hela studien
• Histologiskt bekräftad mellanliggande eller höggradig mjukvävnadssarkom av vuxentyp
• Tumörens läge är bålen (icke-retroperitoneal) eller extremiteter
• Tumör minst 5 cm i största dimension och djupt till fascia, eller lokalt återkommande, eller metastaserande, eller har haft tidigare otillräckliga resektioner
• Bedöms som åtminstone marginellt resectabel
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1
• Tillräcklig normal organ- och märgfunktion
• Kvinnliga försökspersoner måste antingen ha icke-reproduktionspotential (d.v.s. postmenopausala i anamnesen: ≥60 år gamla och ingen mens i ≥1 år utan en alternativ medicinsk orsak; ELLER historia av hysterektomi, ELLER historia av bilateral tubal ligering, ELLER historia av bilateral ooforektomi) eller måste ha ett negativt serumgraviditetstest när studien påbörjas.
• Kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva med en icke-steriliserad manlig partner och icke-steriliserade manliga försökspersoner som är sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder måste vara villiga att använda två effektiva preventivmetoder från tidpunkten för screening till 180 dagar efter mottagande av den sista dosen av Durvalumab + Tremelimumab kombinationsbehandling eller 90 dagar efter mottagandet av den sista dosen av Durvalumab Monoterapi, beroende på vilken som är den längsta tidsperioden.

Exklusions kriterier:

• Främst benbaserade sarkom som kan uppstå i mjukvävnaden såsom: extraskelett Ewing sarkom, extraskelett osteosarkom, perifert kordom, extraskelett myxoid kondrosarkom och mesenkymalt kondrosarkom
• Övervägande låggradigt mjukdelssarkom, såsom solitär fibrös tumör/hemangiopericytom, väldifferentierat liposarkom, dermatofibrosarcoma protuberans, Kaposis sarkom
• Mjukdelssarkom av pediatrisk typ, såsom rabdomyosarkom
• Gastrointestinala stromala tumörer (GIST)
• Retroperitoneal mjukdelssarkom
• Patienter med extrapulmonella metastaser förutom lymfkörtelpåverkan
• Kirurgiskt ooperbar primär lesion
• Symtomatiska eller okontrollerade hjärnmetastaser som kräver samtidig behandling, inklusive men inte begränsat till operation, strålning och/eller kortikosteroider.
• All tidigare behandling med anti-PD-1 (programmerad celldödsprotein-1), anti-PD-L1 (programmerad dödligand 1) eller anti-CTLA-4 (cytotoxisk T-lymfocytassocierat protein 4), inklusive Durvalumab och Tremelimumab
• Tidigare överkänslighet mot Durvalumab eller något hjälpämne
• Tidigare överkänslighet mot Tremelimumab eller något hjälpämne
• Tidigare överkänslighet mot kombinationen eller jämförelsemedlet
• Anamnes eller kliniskt bekräftad pneumonit eller interstitiell lungsjukdom
• Mottagande av den sista dosen av anti-cancerterapi (cytotoxisk kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målinriktad terapi, biologisk terapi, tumörembolisering, monoklonala antikroppar, annat prövningsmedel) ≤ 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet (28 dagar före till den första dosen av studieläkemedlet för försökspersoner som tidigare har fått TKI (tyrosinkinashämmare) [t.ex. erlotinib, gefitinib och crizotinib] och inom 6 veckor för nitrosourea eller mitomycin C [Om tillräcklig utvaskningstid inte har inträffat på grund av schema eller PK-egenskaper hos ett medel, kan en längre tvättningsperiod krävas])
• Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 28 dagar före den första dosen av durvalumab eller tremelimumab, med undantag för intranasala och inhalerade kortikosteroider eller systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser, som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison, eller en likvärdig kortikosteroid
• Eventuell olöst toxicitet (>grad 2) från tidigare anti-cancerterapi. OBS: Försökspersoner med irreversibel toxicitet som inte rimligen förväntas förvärras av undersökningsprodukten kan inkluderas (t.ex. hörselnedsättning, perifer neuropati)
• Alla tidigare immunrelaterad biverkning (irAE) ≥ Grad 2 under behandling med något tidigare immunterapimedel, eller någon olöst irAE > Grad 1
• Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun sjukdom under de senaste 2 åren. OBS: Patienter med vitiligo, Graves sjukdom eller psoriasis som inte behöver systemisk behandling (inom de senaste 2 åren) är inte uteslutna.
• Historik av primär immunbrist
• Historik av allogen organtransplantation (t.ex. solida organ/benmärgstransplanterade patienter)
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till:
• Pågående eller aktiva infektioner
• Hjärtsjukdomar, såsom:
• symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
• okontrollerad hypertoni
• instabil angina pectoris
• hjärtarytmi
• Aktiv magsårsjukdom eller gastrit
• Historik av inflammatorisk tarmsjukdom, ulcerös kolit eller Crohns sjukdom
• Aktiva blödningsdiateser
• Alla försökspersoner som är kända för att ha tecken på akut eller kronisk hepatit B eller hepatit C
• Alla försökspersoner som är kända för att ha tecken på humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)
• Okontrollerade anfall
• Medel QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTc) ≥470 ms beräknat från 3 elektrokardiogram (EKG) med hjälp av Fredericias Correction
• Känd historia av aktuell eller nyligen genomförd klinisk diagnos av tuberkulos (inom tre månader före inskrivning)
• Aktiv eller tidigare dokumenterad inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit)
• Eventuella tecken eller symtom på tarmobstruktion inom 28 dagar före studiestart
• Historik av leptomeningeal karcinomatos
• Mottagande av levande försvagad vaccination inom 30 dagar före studiestart eller inom 30 dagar efter mottagande av durvalumab eller tremelimumab, eller aktiv infektion
• Historik om psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav eller äventyra försökspersonens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
• Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa utvärdering av studiebehandling eller tolkning av patientsäkerhet eller studieresultat
• Tidigare inskriven i denna studie
• Deltagande i ytterligare en klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 6 månaderna
• Tidigare inskriven i denna studie
• Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både AstraZenecas personal och/eller personal på studieplatsen)
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar eller manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel från screening till 180 dagar efter den sista dosen av durvalumab + tremelimumab kombinationsbehandling eller 90 dagar efter den sista dosen av durvalumab monoterapi, beroende på vilken som är den längsta tidsperioden