Neoadjuvantní záření Durvalumab a Tremelimumab Plus pro vysoce rizikové sarkomy měkkých tkání (NEXIS)

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas
• Ochota a schopnost dodržovat protokol po dobu studia
• Histologicky potvrzený střední nebo vysoký stupeň sarkomu měkkých tkání dospělého typu
• Lokalizace nádoru je trup (neretroperitoneální) nebo končetiny
• Nádor o velikosti nejméně 5 cm v největším rozměru a hluboko do fascie, lokálně recidivující nebo metastatický, nebo měl předchozí neadekvátní resekce
• Posuzováno jako alespoň okrajově resekovatelné
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Přiměřená normální funkce orgánů a kostní dřeně
• Ženy musí být buď s nereprodukčním potenciálem (tj. postmenopauzální podle anamnézy: ≥ 60 let a bez menstruace po dobu ≥ 1 roku bez alternativní lékařské příčiny; NEBO v anamnéze hysterektomie, NEBO v anamnéze oboustranného podvázání vejcovodů, NEBO v anamnéze bilaterální ooforektomie) nebo musí mít negativní těhotenský test v séru při vstupu do studie.
• Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem a nesterilizované mužské subjekty, které jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí být ochotny používat 2 metody účinné antikoncepce od doby screeningu do 180 dnů po podání poslední dávky kombinované terapie Durvalumab + Tremelimumab nebo 90 dnů po obdržení poslední dávky monoterapie Durvalumabem, podle toho, co je delší časové období.

Kritéria vyloučení:

• Primárně kostní sarkomy, které se mohou vyskytovat v měkké tkáni, jako jsou: extraskeletální Ewingův sarkom, extraskeletální osteosarkom, periferní chordom, extraskeletální myxoidní chondrosarkom a mezenchymální chondrosarkom
• Převážně sarkom měkkých tkání nízkého stupně, jako je solitární fibrózní tumor / hemangiopericytom, dobře diferencovaný liposarkom, dermatofibrosarcoma protuberans, Kaposiho sarkom
• Sarkom měkkých tkání dětského typu, jako je rhabdomyosarkom
• Gastrointestinální stromální tumory (GIST)
• Retroperitoneální sarkom měkkých tkání
• Pacienti s extrapulmonálními metastázami kromě postižení lymfatických uzlin
• Chirurgicky neresekabilní primární léze
• Symptomatické nebo nekontrolované metastázy v mozku vyžadující současnou léčbu, včetně, ale bez omezení, chirurgického zákroku, ozařování a/nebo kortikosteroidů.
• Jakákoli předchozí léčba anti-PD-1 (protein programované buněčné smrti-1), anti-PD-L1 (ligand programované smrti 1) nebo anti-CTLA-4 (cytotoxický protein asociovaný s T-lymfocyty 4), včetně Durvalumabu a Tremelimumab
• Hypersenzitivita na Durvalumab nebo na kteroukoli pomocnou látku v anamnéze
• Hypersenzitivita na tremelimumab nebo na kteroukoli pomocnou látku v anamnéze
• Anamnéza přecitlivělosti na kombinovanou nebo srovnávací látku
• Anamnéza nebo klinicky potvrzená pneumonitida nebo intersticiální plicní onemocnění
• Příjem poslední dávky protinádorové terapie (cytotoxická chemoterapie, imunoterapie, endokrinní terapie, cílená léčba, biologická léčba, embolizace tumoru, monoklonální protilátky, jiná zkoumaná látka) ≤ 28 dní před první dávkou studovaného léku (28 dní před k první dávce studovaného léku pro subjekty, které dříve dostávaly TKI (inhibitory tyrosinkinázy) [např. rozvrh nebo PK vlastnosti činidla, může být vyžadována delší doba vymývání])
• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 28 dnů před první dávkou durvalumabu nebo tremelimumabu, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách, které nemají překročit 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu
• Jakákoli nevyřešená toxicita (>2. stupeň) z předchozí protinádorové léčby. POZNÁMKA: Mohou být zahrnuti jedinci s ireverzibilní toxicitou, u níž se neočekává, že by ji testovaný produkt exacerboval (např. ztráta sluchu, periferní neuropatie)
• Jakákoli předchozí imunitně podmíněná nežádoucí příhoda (irAE) ≥ 2. stupně při užívání jakékoli předchozí imunoterapie nebo jakákoli nevyřešená irAE > 1. stupně
• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění během posledních 2 let. POZNÁMKA: Subjekty s vitiligem, Graveovou chorobou nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu (během posledních 2 let) nejsou vyloučeny.
• Historie primární imunodeficience
• Historie alogenní transplantace orgánů (např. pacienti po transplantaci solidních orgánů/kostní dřeně)
• Nekontrolovaná interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:
• Probíhající nebo aktivní infekce
• Srdeční stavy, jako jsou:
• symptomatické městnavé srdeční selhání
• nekontrolovaná hypertenze
• nestabilní angina pectoris
• srdeční arytmie
• Aktivní peptický vřed nebo gastritida
• Zánětlivé onemocnění střev, ulcerózní kolitida nebo Crohnova choroba v anamnéze
• Aktivní krvácivé diatézy
• Jakýkoli subjekt, o kterém je známo, že má známky akutní nebo chronické hepatitidy B nebo hepatitidy C
• Jakýkoli subjekt, o kterém je známo, že má důkaz o viru lidské imunodeficience (HIV) nebo syndromu získané imunodeficience (AIDS)
• Nekontrolované záchvaty
• Průměrný interval QT korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) ≥470 ms vypočítaný ze 3 elektrokardiogramů (EKG) pomocí Fredericia's Correction
• Známá anamnéza současné nebo nedávné klinické diagnózy tuberkulózy (během tří měsíců před zařazením)
• Aktivní nebo dříve zdokumentované zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida)
• Jakékoli známky nebo příznaky obstrukce střeva během 28 dnů před vstupem do studie
• Leptomeningeální karcinomatóza v anamnéze
• Přijetí živé atenuované vakcinace do 30 dnů před vstupem do studie nebo do 30 dnů po podání durvalumabu nebo tremelimumabu nebo aktivní infekce
• Psychiatrické onemocnění/sociální situace v anamnéze, které by omezovaly dodržování studijních požadavků nebo ohrožovaly schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas
• Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení studijní léčby nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie
• Dříve zapsaný v této studii
• Účast v jiné klinické studii s hodnoceným přípravkem během posledních 6 měsíců
• Dříve zapsaný v této studii
• Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca a/nebo zaměstnance v místě studie)
• pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo pacientky nebo pacientky s reprodukčním potenciálem, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci od screeningu do 180 dnů po poslední dávce kombinované terapie durvalumab + tremelimumab nebo 90 dnů po poslední dávce monoterapie durvalumabem, podle toho, která doba je delší