Neoadiuvante Durvalumab e Tremelimumab Plus Radiazioni per il sarcoma dei tessuti molli ad alto rischio (NEXIS)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto
• Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo per tutta la durata dello studio
• Sarcoma dei tessuti molli di tipo adulto di grado intermedio o alto confermato istologicamente
• La sede del tumore è il tronco (non retroperitoneale) o le estremità
• Tumore di almeno 5 cm di dimensione massima e profondo alla fascia, o localmente recidivante, o metastatico, o che hanno avuto precedenti resezioni inadeguate
• Giudicato almeno marginalmente resecabile
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Adeguata normale funzione degli organi e del midollo
• I soggetti di sesso femminile devono essere potenzialmente non riproduttivi (ovvero, post-menopausa per anamnesi: ≥60 anni e assenza di mestruazioni per ≥1 anno senza una causa medica alternativa; O storia di isterectomia, O storia di legatura delle tube bilaterale, O storia di ovariectomia bilaterale) o deve avere un test di gravidanza su siero negativo al momento dell'ingresso nello studio.
• Le donne in età fertile che sono sessualmente attive con un partner maschile non sterilizzato e i soggetti maschi non sterilizzati che sono sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile devono essere disposte a utilizzare 2 metodi contraccettivi efficaci dal momento dello screening fino a 180 giorni dopo ricevimento dell'ultima dose della terapia di associazione Durvalumab + Tremelimumab o 90 giorni dopo il ricevimento dell'ultima dose di Durvalumab in monoterapia, qualunque sia il periodo di tempo più lungo.

Criteri di esclusione:

• Principalmente sarcomi a base ossea che possono verificarsi nei tessuti molli come: sarcoma di Ewing extrascheletrico, osteosarcoma extrascheletrico, cordoma periferico, condrosarcoma mixoide extrascheletrico e condrosarcoma mesenchimale
• Sarcoma dei tessuti molli prevalentemente di basso grado, come tumore fibroso solitario/emangiopericitoma, liposarcoma ben differenziato, dermatofibrosarcoma protuberans, sarcoma di Kaposi
• Sarcoma dei tessuti molli di tipo pediatrico, come il rabdomiosarcoma
• Tumori stromali gastrointestinali (GIST)
• Sarcoma dei tessuti molli retroperitoneali
• Pazienti con metastasi extrapolmonari oltre al coinvolgimento linfonodale
• Lesione primaria non resecabile chirurgicamente
• Metastasi cerebrali sintomatiche o non controllate che richiedono un trattamento concomitante, inclusi ma non limitati a chirurgia, radiazioni e/o corticosteroidi.
• Qualsiasi precedente trattamento con una terapia anti-PD-1 (proteina 1 della morte cellulare programmata), anti-PD-L1 (ligando della morte programmata 1) o anti-CTLA-4 (proteina 4 associata ai linfociti T citotossici), incluso Durvalumab e Tremelimumab
• Storia di ipersensibilità a Durvalumab o a qualsiasi eccipiente
• Storia di ipersensibilità a Tremelimumab o qualsiasi eccipiente
• Storia di ipersensibilità alla combinazione o all'agente di confronto
• Storia o polmonite clinicamente confermata o malattia polmonare interstiziale
• Ricezione dell'ultima dose di terapia antitumorale (chemioterapia citotossica, immunoterapia, terapia endocrina, terapia mirata, terapia biologica, embolizzazione del tumore, anticorpi monoclonali, altro agente sperimentale) ≤ 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio (28 giorni prima alla prima dose del farmaco oggetto dello studio per i soggetti che hanno ricevuto in precedenza TKI (inibitori della tirosina chinasi) [ad es. erlotinib, gefitinib e crizotinib] ed entro 6 settimane per nitrosourea o mitomicina C programma o proprietà farmacocinetiche di un agente, potrebbe essere necessario un periodo di lavaggio più lungo])
• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 28 giorni prima della prima dose di durvalumab o tremelimumab, ad eccezione dei corticosteroidi intranasali e inalatori o dei corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche, che non devono superare i 10 mg/die di prednisone o un corticosteroide equivalente
• Qualsiasi tossicità irrisolta (> grado 2) da precedente terapia antitumorale. NOTA: Possono essere inclusi soggetti con tossicità irreversibile che non si prevede ragionevolmente venga esacerbata dal prodotto sperimentale (ad es. perdita dell'udito, neuropatia periferica)
• Qualsiasi precedente evento avverso immuno-correlato (irAE) ≥ Grado 2 durante il trattamento con qualsiasi precedente agente immunoterapico o qualsiasi irAE irrisolto > Grado 1
• - Malattia autoimmune attiva o precedentemente documentata negli ultimi 2 anni. NOTA: non sono esclusi i soggetti con vitiligine, morbo di Grave o psoriasi che non richiedono un trattamento sistemico (negli ultimi 2 anni).
• Storia di immunodeficienza primaria
• Storia di trapianto di organi allogenici (ad es. pazienti sottoposti a trapianto di organi solidi/midollo osseo)
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a:
• Infezioni in corso o attive
• Condizioni cardiache, come:
• insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
• ipertensione incontrollata
• angina pectoris instabile
• Aritmia cardiaca
• Ulcera peptica attiva o gastrite
• Storia di malattia infiammatoria intestinale, colite ulcerosa o morbo di Crohn
• Diatesi emorragiche attive
• Qualsiasi soggetto noto per avere evidenza di epatite acuta o cronica B o epatite C
• Qualsiasi soggetto noto per avere evidenza di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS)
• Convulsioni incontrollate
• Intervallo QT medio corretto per la frequenza cardiaca (QTc) ≥470 ms calcolato da 3 elettrocardiogrammi (ECG) utilizzando la correzione di Fredericia
• Storia nota di diagnosi clinica attuale o recente di tubercolosi (entro tre mesi prima dell'arruolamento)
• Malattia infiammatoria intestinale attiva o precedentemente documentata (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa)
• Qualsiasi segno o sintomo di ostruzione intestinale entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Storia di carcinomatosi leptomeningea
• Ricezione della vaccinazione con virus vivo attenuato entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio o entro 30 giorni dalla ricezione di durvalumab o tremelimumab o infezione attiva
• Storia di malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio o comprometterebbero la capacità del soggetto di fornire il consenso informato scritto
• Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione del trattamento in studio o l'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio
• Precedentemente arruolato nel presente studio
• Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale negli ultimi 6 mesi
• Precedentemente arruolato nel presente studio
• Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (si applica sia al personale di AstraZeneca che al personale del centro di studio)
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non sono disposte a utilizzare un controllo delle nascite efficace dallo screening fino a 180 giorni dopo l'ultima dose della terapia di associazione durvalumab + tremelimumab o 90 giorni dopo l'ultima dose di durvalumab in monoterapia, qualunque sia il periodo di tempo più lungo