Neoadjuvant Durvalumab og Tremelimumab Plus stråling for høyrisiko bløtvevssarkom (NEXIS)

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke
• Vilje og evne til å følge protokollen under studiens varighet
• Histologisk bekreftet middels eller høygradig bløtvevssarkom av voksen type
• Plassering av svulsten er trunk (ikke-retroperitoneal) eller ekstremiteter
• Svulst minst 5 cm i største dimensjon og dypt til fascia, eller lokalt tilbakevendende, eller metastatisk, eller har hatt tidligere utilstrekkelige reseksjoner
• Bedømt som minst marginalt resektabel
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
• Tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon
• Kvinnelige forsøkspersoner må enten være av ikke-reproduktivt potensial (dvs. postmenopausal i anamnesen: ≥60 år og ingen menstruasjon i ≥1 år uten en alternativ medisinsk årsak; ELLER historie med hysterektomi, ELLER historie med bilateral tubal ligering, ELLER historie av bilateral ooforektomi) eller må ha en negativ serumgraviditetstest ved studiestart.
• Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mannlig partner og ikke-steriliserte mannlige forsøkspersoner som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder, må være villige til å bruke 2 metoder for effektiv prevensjon fra tidspunktet for screening til 180 dager etter mottak av den siste dosen av Durvalumab + Tremelimumab kombinasjonsbehandling eller 90 dager etter mottak av den siste dosen av Durvalumab monoterapi, avhengig av hva som er lengst.

Ekskluderingskriterier:

• Primært beinbaserte sarkomer som kan oppstå i bløtvevet som: ekstra-skjelett Ewing-sarkom, ekstra-skjelett osteosarkom, perifert kordom, ekstra-skjelett myxoid kondrosarkom og mesenkymalt kondrosarkom
• Overveiende lavgradig bløtvevssarkom, som solitær fibrøs svulst/hemangiopericytom, godt differensiert liposarkom, dermatofibrosarcoma protuberans, Kaposis sarkom
• Bløtvevssarkom av pediatrisk type, for eksempel rabdomyosarkom
• Gastrointestinale stromale svulster (GIST)
• Retroperitoneal bløtvevssarkom
• Pasienter med ekstrapulmonale metastaser bortsett fra lymfeknutepåvirkning
• Kirurgisk inoperabel primær lesjon
• Symptomatiske eller ukontrollerte hjernemetastaser som krever samtidig behandling, inkludert, men ikke begrenset til, kirurgi, stråling og/eller kortikosteroider.
• Enhver tidligere behandling med anti-PD-1 (programmert celledødsprotein-1), anti-PD-L1 (programmert dødsligand 1) eller anti-CTLA-4 (cytotoksisk T-lymfocyttassosiert protein 4), inkludert Durvalumab og Tremelimumab
• Anamnese med overfølsomhet overfor Durvalumab eller andre hjelpestoffer
• Anamnese med overfølsomhet overfor Tremelimumab eller andre hjelpestoffer
• Anamnese med overfølsomhet overfor kombinasjonen eller komparatormidlet
• Anamnese eller klinisk bekreftet pneumonitt eller interstitiell lungesykdom
• Mottak av den siste dosen av kreftbehandling (cytotoksisk kjemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer, annet undersøkelsesmiddel) ≤ 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet (28 dager før til den første dosen av studiemedikamentet for forsøkspersoner som har mottatt tidligere TKI-er (tyrosinkinasehemmere) [f.eks. erlotinib, gefitinib og crizotinib] og innen 6 uker for nitrosourea eller mitomycin C [Hvis tilstrekkelig utvaskingstid ikke har oppstått på grunn av tidsplan eller PK-egenskaper til et middel, kan det være nødvendig med en lengre utvaskingsperiode])
• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 28 dager før første dose av durvalumab eller tremelimumab, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg/dag med prednison, eller tilsvarende kortikosteroider.
• Eventuell uløst toksisitet (>grad 2) fra tidligere anti-kreftbehandling. MERK: Personer med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet forventes å bli forverret av undersøkelsesproduktet kan inkluderes (f.eks. hørselstap, perifer nevropati)
• Enhver tidligere immunrelatert bivirkning (irAE) ≥ Grad 2 mens du har fått et tidligere immunterapimiddel, eller enhver uløst irAE > Grad 1
• Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene. MERK: Personer med vitiligo, Graves sykdom eller psoriasis som ikke trenger systemisk behandling (innen de siste 2 årene) er ikke ekskludert.
• Anamnese med primær immunsvikt
• Historie med allogen organtransplantasjon (f.eks. solid organ/benmargstransplanterte pasienter)
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:
• Pågående eller aktive infeksjoner
• Hjertetilstander, som:
• symptomatisk kongestiv hjertesvikt
• ukontrollert hypertensjon
• ustabil angina pectoris
• hjertearytmi
• Aktiv magesårsykdom eller gastritt
• Historie med inflammatorisk tarmsykdom, ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom
• Aktive blødningsdiateser
• Enhver person som er kjent for å ha tegn på akutt eller kronisk hepatitt B eller hepatitt C
• Ethvert individ som er kjent for å ha bevis på humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
• Ukontrollerte anfall
• Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) ≥470 ms beregnet fra 3 elektrokardiogrammer (EKG) ved bruk av Fredericias korreksjon
• Kjent historie med nåværende eller nylig klinisk diagnose av tuberkulose (innen tre måneder før påmelding)
• Aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt)
• Eventuelle tegn eller symptomer på tarmobstruksjon innen 28 dager før studiestart
• Historie med leptomeningeal karsinomatose
• Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før studiestart eller innen 30 dager etter mottak av durvalumab eller tremelimumab, eller aktiv infeksjon
• Historie med psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville begrense overholdelse av studiekrav eller kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke
• Enhver tilstand som etter etterforskerens mening vil forstyrre evaluering av studiebehandling eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater
• Tidligere påmeldt denne studien
• Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 6 månedene
• Tidligere påmeldt denne studien
• Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte og/eller ansatte på studiestedet)
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 180 dager etter siste dose av durvalumab + tremelimumab kombinasjonsbehandling eller 90 dager etter siste dose med durvalumab monoterapi, avhengig av hva som er lengst