고위험 연조직 육종에 대한 선행 Durvalumab 및 Tremelimumab + 방사선 (NEXIS)

포함 기준:

• 서면 동의서
• 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의향 및 능력
• 조직학적으로 확인된 중간 또는 높은 등급의 성인형 연조직 육종
• 종양의 위치는 몸통(비후복막) 또는 사지입니다.
• 최대 크기가 최소 5cm이고 근막까지 깊은 종양, 또는 국소 재발성 또는 전이성 또는 이전에 부적절한 절제술을 받은 적이 있는 종양
• 최소 절제 가능하다고 판단
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1
• 적절한 정상 장기 및 골수 기능
• 여성 피험자는 생식 가능성이 없어야 합니다(즉, 병력에 의한 폐경 후: ≥60세 및 대체 의학적 원인 없이 ≥1년 동안 월경 없음, 또는 자궁 적출의 병력, 또는 양측 난관 결찰의 병력, 또는 병력 양측 난소절제술) 또는 연구 시작 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
• 불임되지 않은 남성 파트너와 성적으로 활발한 가임 여성 및 가임 여성 파트너와 성적으로 활발한 비 불임 남성 피험자는 스크리닝 시점부터 검사 후 180일까지 2가지 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. Durvalumab + Tremelimumab 병용 요법의 최종 용량 수령 또는 Durvalumab 단일 요법의 최종 용량 수령 후 90일 중 더 긴 기간.

제외 기준:

• 다음과 같은 연조직에서 발생할 수 있는 주로 뼈 기반 육종: 골격외 유잉 육종, 골격외 골육종, 말초 척삭종, 골격외 점액성 연골육종 및 중간엽 연골육종
• 주로 저등급 연조직 육종, 예컨대 고립성 섬유종/혈관주위세포종, 잘 분화된 지방육종, 돌기 피부섬유육종, 카포시 육종
• 횡문근육종과 같은 소아형 연조직 육종
• 위장관 간질 종양(GIST)
• 후복막 연조직 육종
• 림프절 침범 이외의 폐외 전이가 있는 환자
• 외과적으로 절제 불가능한 원발성 병변
• 수술, 방사선 및/또는 코르티코스테로이드를 포함하되 이에 국한되지 않는 동시 치료가 필요한 증상이 있거나 조절되지 않는 뇌 전이.
• Durvalumab을 포함하여 항 PD-1(프로그램화된 세포 사멸 단백질-1), 항 PD-L1(프로그램된 사멸 리간드 1) 또는 항 CTLA-4(세포독성 T-림프구 관련 단백질 4) 요법을 사용한 이전 치료 및 트레멜리무맙
• Durvalumab 또는 기타 부형제에 대한 과민증 병력
• Tremelimumab 또는 부형제에 대한 과민증 병력
• 병용제 또는 비교제에 대한 과민증의 병력
• 병력 또는 임상적으로 확인된 폐렴 또는 간질성 폐 질환
• 마지막 용량의 항암 요법(세포독성 화학요법, 면역요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론 항체, 기타 시험용 제제)을 받기 전 ≤ 연구 약물의 첫 번째 투약 28일 전(이전 28일) 이전에 TKI(티로신 키나제 억제제)[예: 엘로티닙, 제피티닙 및 크리조티닙]을 투여받은 피험자에 대해 연구 약물의 첫 번째 용량에 대해 니트로소우레아 또는 미토마이신 C에 대해 6주 이내에 [충분한 휴약 시간이 발생하지 않은 경우 에이전트의 일정 또는 PK 속성, 더 긴 휴약 기간이 필요할 수 있음])
• 더발루맙 또는 트레멜리무맙의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용한 경우
• 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성(>등급 2). 참고: 연구 제품에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 피험자가 포함될 수 있습니다(예: 청력 상실, 말초 신경병증).
• 모든 이전 면역 관련 부작용(irAE) ≥ 이전 면역요법제를 투여받는 동안 2 등급이거나 해결되지 않은 irAE > 1 등급
• 지난 2년 이내에 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환. 참고: 전신 치료(지난 2년 이내)가 필요하지 않은 백반증, 그레이브스병 또는 건선이 있는 피험자는 제외되지 않습니다.
• 원발성 면역결핍의 병력
• 동종이계 장기 이식의 병력(예: 고형장기/골수이식 환자)
• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병:
• 진행 중이거나 활성 감염
• 다음과 같은 심장 상태:
• 증상이 있는 울혈성 심부전
• 조절되지 않는 고혈압
• 불안정 협심증
• 심장 부정맥
• 활성 소화성 궤양 질환 또는 위염
• 염증성 장 질환, 궤양성 대장염 또는 크론병의 병력
• 활성 출혈 체질
• 급성 또는 만성 B형 간염 또는 C형 간염의 증거가 있는 것으로 알려진 피험자
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)의 증거가 있는 것으로 알려진 모든 피험자
• 조절되지 않는 발작
• Fredericia's Correction을 사용하여 3개의 심전도(ECG)에서 계산된 심박수(QTc) ≥470ms에 대해 보정된 평균 QT 간격
• 현재 또는 최근 결핵 임상 진단의 알려진 병력(등록 전 3개월 이내)
• 활동성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염)
• 연구 시작 전 28일 이내에 장 폐쇄의 모든 징후 또는 증상
• 연수막 암종증의 병력
• 연구 시작 전 30일 이내에 또는 더발루맙 또는 트레멜리무맙을 투여받은 후 30일 이내에 약독화 생백신 접종을 받거나 활동성 감염
• 연구 요구 사항의 준수를 제한하거나 피험자가 서면 동의를 제공할 수 있는 능력을 손상시키는 정신 질환/사회적 상황의 병력
• 조사자의 의견에 따라 연구 치료의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해하는 모든 상태
• 이전에 현재 연구에 등록
• 지난 6개월 동안 조사 제품으로 다른 임상 연구에 참여
• 이전에 현재 연구에 등록
• 연구 계획 및/또는 실시에 관여(AstraZeneca 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨)
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 가임기 남성 또는 여성 환자로서 선별검사부터 더발루맙 + 트레멜리무맙 병용 요법의 마지막 투여 후 180일 또는 더발루맙 단독 요법의 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없는 가임 남성 또는 여성 환자, 어느 쪽이든 더 긴 기간