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M3814 联合依托泊苷和顺铂治疗小细胞肺癌 (SCLC) 广泛性疾病 (ED) 的 Ib/II 期研究

2020年9月11日 更新者：EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

一项多中心研究，包括开放标签 Ib 部分，随后是随机、安慰剂对照、双盲、II 期部分，以评估 M3814 与依托泊苷和顺铂联合治疗初治受试者的疗效、安全性、耐受性和 PK小细胞肺癌 (SCLC) 广泛性疾病 (ED)

M3814是一种正在评估治疗肺癌的研究药物。 该研究的目的是评估 M3814 联合化疗和 SCLC ED 的安全性和有效性。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

该研究原本是 I/II 期试验，但由于招募方面的挑战，该研究从未推进到 II 期。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

2

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • Aalborg、丹麦、9100
        • Research Site
      • Herlev、丹麦、2730
        • Research Site
      • Odense C、丹麦、5000
        • Research Site
  • 保加利亚
      • Sofia、保加利亚、1330
        • Research Site 4
      • Sofia、保加利亚、1407
        • Research Site 2
      • Sofia、保加利亚、1431
        • Research Site 6
      • Sofia、保加利亚、1527
        • Reasearch site 5
      • Sofia、保加利亚、1632
        • Research Site 3
      • Sofia、保加利亚、1784
        • Research Site 1
  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4N2
        • Research Site
    • New Brunswick
      • St. John、New Brunswick、加拿大、E2L 4L2
        • Research Site
    • Ontario
      • London、Ontario、加拿大、N6A 5W9
        • Research Site
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Research Site
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1121
        • Research Site 1
      • Budapest、匈牙利、1121
        • Research Site 2
      • Budapest、匈牙利、1125
        • Research Site 3
      • Farkasgyepu、匈牙利、8582
        • Research Site
      • Szekszard、匈牙利、7100
        • Research Site
      • Szolnok、匈牙利、5000
        • Research Site
  • 德国
      • Berlin、德国、10117
        • Research Site 1
      • Berlin、德国、10967
        • Research Site 2
    • Baden Wuerttemberg
      • Freiburg、Baden Wuerttemberg、德国、79106
        • Research Site
    • Bavaria
      • Gauting、Bavaria、德国、82131
        • Research Site
      • Nuernberg、Bavaria、德国、90419
        • Research Site
    • Lower Saxony
      • Hannover、Lower Saxony、德国、30625
        • Research Site
    • Saxony
      • Chemnitz、Saxony、德国、9113
        • Research Site
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel、Schleswig-Holstein、德国、24105
        • Research Site
      • Luebeck、Schleswig-Holstein、德国、23538
        • Research Site
  • 意大利
      • Catania、意大利、95123
        • Research Site
      • Genova、意大利、16132
        • Research Site
      • Napoli、意大利、80131
        • Research Site
      • Ravenna、意大利、48121
        • Research Site
      • Reggio Emilia、意大利、42100
        • Research Site
      • Roma、意大利、168
        • Research Site
      • Torino、意大利、10126
        • Research Site
    • Milano
      • Rozzano、Milano、意大利、20089
        • Research Site
  • 捷克语
      • Benesov、捷克语、256 01
        • Research Site
      • Olomouc、捷克语、775 20
        • Research Site
  • 比利时
      • Aalst、比利时、9300
        • Research Site
      • Charleroi、比利时、6000
        • Research Site
      • Edegem、比利时、2650
        • Research Site
      • Gent、比利时、9000
        • Research Site
      • Libramont、比利时、6800
        • Research Site
      • Liège、比利时、4000
        • Research Site
      • Roeselare、比利时、8800
        • Research Site
      • Yvoir、比利时、5530
        • Research Site
  • 波兰
      • Olsztyn、波兰、10-357
        • Research Site
      • Poznan、波兰、60-569
        • Research Site
      • Warszawa、波兰、02-781
        • Research Site
      • Wodzislaw Slaski、波兰、44-300
        • Research Site
  • 罗马尼亚
      • Baia Mare、罗马尼亚、430291
        • Research Site
      • Cluj-Napoca、罗马尼亚、400015
        • Research Site
      • Cluj-Napoca、罗马尼亚、400058
        • Research Site
      • Craiova、罗马尼亚、200347
        • Research Site
      • Timisoara、罗马尼亚、300210
        • Research Site
  • 美国
    • Arizona
      • Mesa、Arizona、美国、85206
        • Research Site
    • California
      • Santa Rosa、California、美国、95403
        • Research Site 1
      • Santa Rosa、California、美国、95403
        • Research Site
      • Whittier、California、美国、90603
        • Research Site
    • Connecticut
      • Danbury、Connecticut、美国、06810
        • Research Site
      • Norwalk、Connecticut、美国、06850
        • Research Site
    • Georgia
      • Columbus、Georgia、美国、31904
        • Research Site
      • Newnan、Georgia、美国、30265
        • Research Site
    • Kansas
      • Topeka、Kansas、美国、66606
        • Research Site
    • Kentucky
      • Ashland、Kentucky、美国、41101
        • Research Site
    • Montana
      • Billings、Montana、美国、59101
        • Research Site
    • North Carolina
      • Pinehurst、North Carolina、美国、28374
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45229
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97213
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19124
        • Research Site
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Research Site
  • 英国
    • East Riding Of Yorkshire
      • Hull、East Riding Of Yorkshire、英国、HU16 5JQ
        • Research Site
    • Greater London
      • London、Greater London、英国、W1G 6AD
        • Research Site
    • South Yorkshire
      • Sheffield、South Yorkshire、英国、S10 2SJ
        • Research Site
    • Strathclyde
      • Glasgow、Strathclyde、英国、G12 OYN
        • Research Site
  • 西班牙
      • Badajoz、西班牙、6080
        • Research Site
      • Madrid、西班牙、28040
        • Research Site 1
      • Madrid、西班牙、28040
        • Research Site 4
      • Madrid、西班牙、28046
        • Research Site 3
      • Madrid、西班牙、28050
        • Research Site 2

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

要符合研究（Ib 期和 II 期）的资格，参与者必须满足以下所有条件：

  • 至少 18 岁的男性或女性参与者
  • SCLC的组织学或细胞学诊断
  • 广泛性疾病（即超出同侧半胸的疾病，可能包括恶性胸腔积液或心包积液或血行转移 [Tany，Nany，M1a/b；T3-T4，Nany，M0，由于多发性肺结节或疾病范围排除由研究者判断的可容忍辐射场])
  • 有资格接受一线铂类化疗的参与者
  • 根据 RECIST v1.1 可测量或可评估的疾病
  • Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态 (ECOG PS) 小于等于 (<=) 2
  • 预期寿命大于等于（≥）3个月
  • 有生育潜力的女性参与者和有生育潜力女性伴侣的男性参与者必须愿意避免怀孕 注意：其他协议定义的标准可能适用。

排除标准：

如果参与者满足以下任何排除标准，则他们不符合研究资格：

  • 广泛性疾病 (ED) SCLC 的既往抗癌治疗，包括实验性药物。
  • 在研究药物 M3814 首次给药前 28 天内同时使用其他抗癌疗法，包括任何研究药物。
  • 对超过 30% 的骨髓储备进行过广泛的先前放疗 (RT)（根据研究者判断）
  • 研究开始前 5 年内进行过骨髓/干细胞移植（仅限 II 期）
  • 研究药物给药前 28 天内进行过重大外科手术。 只要参与者获得内科和外科团队的许可，就允许在 28 天内进行干预以确定 SCLC 的诊断。
  • 重要器官功能差定义为：
  • 血红蛋白低于 (<) 9.0 克每分升 (g/dL)（5.7 微摩尔每升 (μmol/L)）、中性粒细胞绝对计数 < 1.5 × 109/L、血小板 < 100 × 109/大号
  • 计算的肌酐清除率 < 60 mL/分钟 (min) 证明肾功能受损（根据 Cockcroft-Gault 公式）
  • 肝功能异常定义为总胆红素大于 (>) 1.5 × 正常上限 (ULN) 或天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) > 2.5 × ULN（肝脏受累的参与者：AST/ALT 最大值5×ULN)
  • 使用依托泊苷或顺铂的禁忌症
  • 目前正在接受（或在接受第一剂研究药物之前无法停止使用）药物或草药补充剂的参与者已知是细胞色素 P450 (CYP) 3A 和 CYP2C19 的有效抑制剂（除非可以在接受前至少 1 周停止治疗第一剂研究药物）或 CYP3A 和 CYP2C19 的强效诱导剂（除非可以在接受第一剂研究药物前至少 3 周停止治疗）。 注意：其他协议定义的标准可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：M3814 PiC 含依托泊苷和顺铂
参与者在第 1-3 天接受 M3814 100 毫克 (mg) 粉末胶囊 (PiC) 每日一次口服联合依托泊苷 100 mg/m^2 静脉输注 60 分钟和顺铂 75 毫克/平方米 (mg/m^ 2) 在第 1 天进行超过 60 分钟的静脉输注，共 6 个周期，每个周期持续 3 周（21 天），直至疾病进展 (PD)。
药品：M3814
参与者每天口服一次 M3814 PiC 或热熔挤出 (HME) 片剂，联合依托泊苷（静脉内）和顺铂，共 6 个周期，每个周期持续 3 周（21 天）。
其他名称：
  • MSC2490484A
  • Peposertib
药品：顺铂
在第 1 天，通过 60 分钟的静脉输注给予顺铂 75 毫克每平方米 (mg/m^2)。
药品：依托泊甙
依托泊苷 100 mg/m^2，在第 1-3 天静脉输注 60 分钟，共 6 个周期，每个周期持续 3 周（21 天）。
实验性的：M3814（HME 片剂 + PiC）含依托泊苷和顺铂
参与者在第 1 天前 5 天口服 M3814 100 mg 热熔挤出 (HME) 片剂，从第 1 天开始每天口服一次 M3814 100 mg PiC，并在第 1 天接受 60 分钟静脉输注依托泊苷 100 mg/m^2 -3 和顺铂 75 mg/m^2 在第 1 天静脉输注 60 分钟，共 6 个周期，每个周期持续 3 周（21 天）直至 PD。
药品：M3814
参与者每天口服一次 M3814 PiC 或热熔挤出 (HME) 片剂，联合依托泊苷（静脉内）和顺铂，共 6 个周期，每个周期持续 3 周（21 天）。
其他名称：
  • MSC2490484A
  • Peposertib
药品：顺铂
在第 1 天，通过 60 分钟的静脉输注给予顺铂 75 毫克每平方米 (mg/m^2)。
药品：依托泊甙
依托泊苷 100 mg/m^2，在第 1-3 天静脉输注 60 分钟，共 6 个周期，每个周期持续 3 周（21 天）。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Ib 阶段：在 DLT 期间经历任何剂量限制性毒性 (DLT) 的受试者数量。
大体时间：最多 21 天
最多 21 天
Ib 期：确定递增剂量的 M3814 联合顺铂和依托泊苷用于研究的 II 期部分的推荐 II 期剂量 (RP2D)
大体时间：长达 11 个月
长达 11 个月
II 期：研究者根据 RECIST v1.1 评估的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机分组到首次评估疾病进展或死亡的时间，以较早者为准，评估最长 24 个月
PFS 时间将根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版进行评估。 PFS 时间定义为从随机化到首次观察到进展性疾病 (PD) 或因任何原因死亡的持续时间。
从随机分组到首次评估疾病进展或死亡的时间，以较早者为准，评估最长 24 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Ib 期：出现治疗紧急不良事件 (TEAE)、严重不良事件 (SAE) 和死亡的受试者数量
大体时间：从第一剂研究药物治疗到最后一剂研究药物治疗后 30 天
不良事件 (AE) 定义为任何新的不良医疗事件/原有医疗状况的恶化，不考虑因果关系的可能性。 SAE 是导致以下任何结果的 AE：死亡；危及生命；持续/严重残疾/无行为能力；初次或长期住院治疗；先天性异常/出生缺陷。
从第一剂研究药物治疗到最后一剂研究药物治疗后 30 天
Ib 期：实验室值异常、生命体征异常和心电图 (ECG) 异常的受试者数量
大体时间：从第一剂研究药物治疗到最后一剂研究药物治疗后 30 天
将分析受试者的生命体征（例如，体温、呼吸频率、心率和血压）、实验室参数和在基线时和 M3814 给药后记录的 12 导联心电图。 将报告实验室值、生命体征和心电图 (ECG) 值异常的受试者数量。
从第一剂研究药物治疗到最后一剂研究药物治疗后 30 天
Ib 期：Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态的变化 (ECOG PS)
大体时间：从第一剂研究药物治疗到最后一剂研究药物治疗后 30 天
从第一剂研究药物治疗到最后一剂研究药物治疗后 30 天
Ib 期：根据 RECIST v1.1 具有客观反应 (OR) 的受试者百分比
大体时间：随机化后定期进行肿瘤评估，直至疾病进展或受试者撤回同意，无论是否停止治疗或开始另一种治疗，评估长达 11 个月
客观缓解率 (ORR) 定义为最佳客观缓解 (BOR) 为完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的受试者百分比。 ORR 将根据研究者评估的实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 从 BOR 中得出。
随机化后定期进行肿瘤评估，直至疾病进展或受试者撤回同意，无论是否停止治疗或开始另一种治疗，评估长达 11 个月
Ib 期：根据 RECIST v1.1 的反应持续时间 (DoR)
大体时间：首次记录的完全缓解或部分缓解，以最先记录者为准，直至首次评估疾病进展，评估长达 11 个月
DoR 仅适用于 BOR 为 CR 或 PR 的受试者。 持续时间是从第一次记录的反应（CR 或 PR，以先记录者为准）到第一次评估进行性疾病 (PD) 之间计算的。DoR 将根据研究者评估的 RECIST v1.1 从 BOR 得出。
首次记录的完全缓解或部分缓解，以最先记录者为准，直至首次评估疾病进展，评估长达 11 个月
Ib期：疾病控制受试者的百分比
大体时间：首次记录的完全缓解或部分缓解，以最先记录者为准，直至首次评估疾病进展，评估长达 11 个月
将报告根据 CR、PR 或疾病稳定 (SD) 的最佳总体反应评估的疾病控制的受试者百分比。
首次记录的完全缓解或部分缓解，以最先记录者为准，直至首次评估疾病进展，评估长达 11 个月
Ib 期：根据 RECIST v1.1 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机分组到首次评估疾病进展或死亡的时间，以较早者为准，评估最长 11 个月
PFS 时间定义为从随机化到首次观察到进展性疾病 (PD) 或因任何原因死亡的持续时间。 PFS 将根据研究者评估的 RECIST v1.1 得出。
从随机分组到首次评估疾病进展或死亡的时间，以较早者为准，评估最长 11 个月
Ib 期：总生存期 (OS)
大体时间：从随机分组到因任何原因死亡的时间，评估长达 11 个月
OS 时间定义为从随机分组到因任何原因死亡的日期。
从随机分组到因任何原因死亡的时间，评估长达 11 个月
Ib 期：M3814、顺铂和依托泊苷从 0 到 4 小时（AUC 0-4）、0 到 24 小时（AUC 0-24）的浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 (D) -1 天、周期 (C) 1D1、C2D1：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、3.5、4、6 和 8 小时 (hrs)； C1D2 给药前、C1D3 给药前、C1D8 给药前、C1D15 给药前和给药后 2 小时、C2D3 给药前、C3D1 给药前和给药后 3.5 小时
第 (D) -1 天、周期 (C) 1D1、C2D1：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、3.5、4、6 和 8 小时 (hrs)； C1D2 给药前、C1D3 给药前、C1D8 给药前、C1D15 给药前和给药后 2 小时、C2D3 给药前、C3D1 给药前和给药后 3.5 小时
Ib 期：M3814、顺铂和依托泊苷从时间 0 到最后可量化浓度 (AUC 0-t) 的浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 (D)-1 天、周期 (C) 1D1、C2D1：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、3.5（不包括 D-1）、4、6 和 8 小时（hrs）； C1D2 给药前、C1D3 给药前、C1D8 给药前、C1D15 给药前和给药后 2 小时、C2D3 给药前
第 (D)-1 天、周期 (C) 1D1、C2D1：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、3.5（不包括 D-1）、4、6 和 8 小时（hrs）； C1D2 给药前、C1D3 给药前、C1D8 给药前、C1D15 给药前和给药后 2 小时、C2D3 给药前
Ib 期：M3814、顺铂和依托泊苷的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：(D)-1、C1D1、C2D1：给药前，给药后 0.5、1、1.5、2、3、3.5（不包括 D-1）、4、6 和 8 小时（hrs）； C1D2 给药前、C1D3 给药前、C1D8 给药前、C1D15 给药前和给药后 2 小时、C2D3 给药前
(D)-1、C1D1、C2D1：给药前，给药后 0.5、1、1.5、2、3、3.5（不包括 D-1）、4、6 和 8 小时（hrs）； C1D2 给药前、C1D3 给药前、C1D8 给药前、C1D15 给药前和给药后 2 小时、C2D3 给药前
Ib 期：M3814、顺铂和依托泊苷达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：(D)-1、C1D1、C2D1：给药前，给药后 0.5、1、1.5、2、3、3.5（不包括 D-1）、4、6 和 8 小时（hrs）； C1D2 给药前、C1D3 给药前、C1D8 给药前、C1D15 给药前和给药后 2 小时、C2D3 给药前
(D)-1、C1D1、C2D1：给药前，给药后 0.5、1、1.5、2、3、3.5（不包括 D-1）、4、6 和 8 小时（hrs）； C1D2 给药前、C1D3 给药前、C1D8 给药前、C1D15 给药前和给药后 2 小时、C2D3 给药前
Ib 期：M3814 的表观终末半衰期 (t1/2)
大体时间：C1D1：给药前，给药后 0.5、1、1.5、2、3、3.5、4、6 和 8 小时 (hrs)
C1D1：给药前，给药后 0.5、1、1.5、2、3、3.5、4、6 和 8 小时 (hrs)
Ib 阶段：M3814 从时间零到无穷大 (AUC0-inf) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：C1D1：给药前，给药后 0.5、1、1.5、2、3、3.5、4、6 和 8 小时 (hrs)
C1D1：给药前，给药后 0.5、1、1.5、2、3、3.5、4、6 和 8 小时 (hrs)
Ib 期：M3814 血管外给药后的血浆总清除率 (CL/f)
大体时间：(D)-1、C1D1、C2D1：给药前，给药后 0.5、1、1.5、2、3、3.5（不包括 D-1）、4、6 和 8 小时（hrs）； C1D2 给药前、C1D3 给药前、C1D8 给药前、C1D15 给药前和给药后 2 小时、C2D3 给药前
(D)-1、C1D1、C2D1：给药前，给药后 0.5、1、1.5、2、3、3.5（不包括 D-1）、4、6 和 8 小时（hrs）； C1D2 给药前、C1D3 给药前、C1D8 给药前、C1D15 给药前和给药后 2 小时、C2D3 给药前
Ib 期：顺铂和依托泊苷的静脉 (IV) 清除率 (CL)
大体时间：第 (D)-1 天、C1D1、C2D1：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、3.5（不包括 D-1）、4、6 和 8 小时； C1D2 给药前、C1D3 给药前、C1D8 给药前、C1D15 给药前和给药后 2 小时、C2D3 给药前
第 (D)-1 天、C1D1、C2D1：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、3.5（不包括 D-1）、4、6 和 8 小时； C1D2 给药前、C1D3 给药前、C1D8 给药前、C1D15 给药前和给药后 2 小时、C2D3 给药前
Ib 期：M3814 血管外给药后的表观分布容积 (Vz/f)
大体时间：(D)-1、C1D1、C2D1：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、3.5（不包括 D-1）、4、6 和 8 小时（hrs）； C1D2 给药前、C1D3 给药前、C1D8 给药前、C1D15 给药前和给药后 2 小时、C2D3 给药前
(D)-1、C1D1、C2D1：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、3.5（不包括 D-1）、4、6 和 8 小时（hrs）； C1D2 给药前、C1D3 给药前、C1D8 给药前、C1D15 给药前和给药后 2 小时、C2D3 给药前
Ib 期：顺铂和依托泊苷的表观分布容积 (Vz)
大体时间：(D)-1、C1D1、C2D1：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、3.5（不包括 D-1）、4、6 和 8 小时（hrs）； C1D2 给药前、C1D3 给药前、C1D8 给药前、C1D15 给药前和给药后 2 小时、C2D3 给药前
(D)-1、C1D1、C2D1：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、3.5（不包括 D-1）、4、6 和 8 小时（hrs）； C1D2 给药前、C1D3 给药前、C1D8 给药前、C1D15 给药前和给药后 2 小时、C2D3 给药前
Ib 期：M3814、顺铂和依托泊苷的终末速率常数 (λz)
大体时间：(D)-1、C1D1、C2D1：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、3.5（不包括 D-1）、4、6 和 8 小时（hrs）； C1D2 给药前、C1D3 给药前、C1D8 给药前、C1D15 给药前和给药后 2 小时、C2D3 给药前
(D)-1、C1D1、C2D1：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、3.5（不包括 D-1）、4、6 和 8 小时（hrs）； C1D2 给药前、C1D3 给药前、C1D8 给药前、C1D15 给药前和给药后 2 小时、C2D3 给药前
Ib 期：第 -1 天和 C2D1 之间 M3814 的 Cmax 变化
大体时间：第 (D) -1 天，周期 (C) 2D1：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、3.5（不包括 D-1）、4、6 和 8 小时 (hrs)
第 (D) -1 天，周期 (C) 2D1：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、3.5（不包括 D-1）、4、6 和 8 小时 (hrs)
Ib 期：第 -1 天和 C2D1 之间 M3814 的 AUC 变化
大体时间：第 (D) -1 天，周期 (C) 2D1：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、3.5（不包括 D-1）、4、6 和 8 小时 (hrs)
第 (D) -1 天，周期 (C) 2D1：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、3.5（不包括 D-1）、4、6 和 8 小时 (hrs)
Ib 期：依托泊苷的 AUC 从 C1D1 到 C1D2、C1D3 和 C2D1（对于前两个剂量水平）或从 C1D1 到 C2D1（其他剂量水平）的变化
大体时间：第 (D) -1 天、周期 (C) 1D1、C2D1：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、3.5（不包括 D-1）、4、6 和 8 小时 (hrs)
第 (D) -1 天、周期 (C) 1D1、C2D1：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、3.5（不包括 D-1）、4、6 和 8 小时 (hrs)
Ib 期：C1D1 和 C2D1 依托泊苷的 Cmax 变化
大体时间：周期 (C) 1D1、C2D1：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、3.5（不包括 D-1）、4、6 和 8 小时 (hrs)
周期 (C) 1D1、C2D1：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、3.5（不包括 D-1）、4、6 和 8 小时 (hrs)
Ib 期：顺铂的 AUC 从 C1D1 到 C1D2、C1D3 和 C2D1（对于前 2 个剂量水平）或从 C1D1 到 C2D1（其他剂量水平）的变化
大体时间：第 (D) -1 天、周期 (C) 1D1、C2D1：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、3.5（不包括 D-1）、4、6 和 8 小时 (hrs)
第 (D) -1 天、周期 (C) 1D1、C2D1：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、3.5（不包括 D-1）、4、6 和 8 小时 (hrs)
Ib 期：顺铂从 C1D1 和 C2D1 的 Cmax 变化
大体时间：周期 (C) 1D1、C2D1：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、3.5（不包括 D-1）、4、6 和 8 小时 (hrs)
周期 (C) 1D1、C2D1：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、3.5（不包括 D-1）、4、6 和 8 小时 (hrs)
第二阶段：总生存期 (OS)
大体时间：从随机分组到因任何原因死亡的时间，评估长达 24 个月
从随机分组到因任何原因死亡的时间，评估长达 24 个月
第二阶段：根据 RECIST v1.1 具有客观反应 (OR) 的受试者百分比
大体时间：随机分组后每 6 周一次，直至第 54 周，然后每 12 周一次，直至疾病进展或受试者撤回同意，无论是否停止治疗或开始另一种治疗，评估长达 24 个月
客观反应率 (ORR) 定义为其最佳客观反应 (BOR) 为完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的受试者的比例。 ORR 将根据研究者评估的实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版从 BOR 中得出。
随机分组后每 6 周一次，直至第 54 周，然后每 12 周一次，直至疾病进展或受试者撤回同意，无论是否停止治疗或开始另一种治疗，评估长达 24 个月
第二阶段：根据 RECIST v1.1 的反应持续时间 (DoR)
大体时间：首次记录完全缓解或部分缓解，以最先记录者为准，直至首次评估疾病进展，评估长达 24 个月
DoR 仅适用于 BOR 为 CR 或 PR 的受试者。 持续时间是从第一次记录的反应（CR 或 PR，以先记录者为准）到第一次评估进行性疾病 (PD) 之间计算的。DoR 将根据研究者评估的 RECIST v1.1 从 BOR 得出。
首次记录完全缓解或部分缓解，以最先记录者为准，直至首次评估疾病进展，评估长达 24 个月
第二阶段：疾病控制的受试者百分比
大体时间：首次记录完全缓解或部分缓解，以最先记录者为准，直至首次评估疾病进展，评估长达 24 个月
将报告根据 CR、PR 或疾病稳定 (SD) 的最佳总体反应评估的疾病控制的受试者百分比。
首次记录完全缓解或部分缓解，以最先记录者为准，直至首次评估疾病进展，评估长达 24 个月
第二阶段：6 个治疗周期后接受预防性颅脑照射 (PCI) 和/或胸部照射的受试者百分比
大体时间：6 个疗程后，评估长达 24 个月
6 个疗程后，评估长达 24 个月
第二阶段：目标病灶中从基线开始的肿瘤缩小
大体时间：随机分组后每 6 周一次，直至第 54 周，然后每 12 周一次，直至疾病进展或受试者撤回同意，无论是否停止治疗或开始另一种治疗，评估长达 24 个月
随机分组后每 6 周一次，直至第 54 周，然后每 12 周一次，直至疾病进展或受试者撤回同意，无论是否停止治疗或开始另一种治疗，评估长达 24 个月
第二阶段：出现治疗突发不良事件 (TEAE)、严重不良事件 (SAE) 和死亡的受试者数量
大体时间：从第一剂研究药物治疗到最后一剂研究药物治疗后 30 天
不良事件 (AE) 定义为任何新的不良医疗事件/原有医疗状况的恶化，不考虑因果关系的可能性。 严重 AE (SAE) 是导致以下任何结果的 AE：死亡；危及生命；持续/严重残疾/无行为能力；初次或长期住院治疗；先天性异常/出生缺陷。
从第一剂研究药物治疗到最后一剂研究药物治疗后 30 天
第二阶段：实验室值异常、生命体征异常和心电图 (ECG) 异常的受试者数量
大体时间：从第一剂研究药物治疗到最后一剂研究药物治疗后 30 天
从第一剂研究药物治疗到最后一剂研究药物治疗后 30 天
第二阶段：Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态 (ECOG PS) 的变化
大体时间：从第一剂研究药物治疗到最后一剂研究药物治疗后 30 天
从第一剂研究药物治疗到最后一剂研究药物治疗后 30 天
第二阶段：使用欧洲癌症研究和治疗组织 (EORTC) 生活质量问卷核心 30 (QLQ-C30) 评估的基于最终恶化时间 (TUDD) 的初级健康相关生活质量 (HRQoL)
大体时间：筛选；随机分组后每 6 周一次，直至第 54 周，然后每 12 周一次，直至疾病进展或受试者撤回同意，无论是否停止治疗或开始另一种治疗，评估长达 24 个月
筛选；随机分组后每 6 周一次，直至第 54 周，然后每 12 周一次，直至疾病进展或受试者撤回同意，无论是否停止治疗或开始另一种治疗，评估长达 24 个月
第二阶段：使用 EORTC 生活质量问卷-肺癌 13 (QLQ-LC13) 评估的基于 TUDD 的主要 HRQoL
大体时间：筛选；随机分组后每 6 周一次，直至第 54 周，然后每 12 周一次，直至疾病进展或受试者撤回同意，无论是否停止治疗或开始另一种治疗，评估长达 24 个月
筛选；随机分组后每 6 周一次，直至第 54 周，然后每 12 周一次，直至疾病进展或受试者撤回同意，无论是否停止治疗或开始另一种治疗，评估长达 24 个月
第二阶段：基于使用欧洲生活质量 5 维问卷 (EQ-5D) 评估的 TUDD 的主要 HRQoL
大体时间：筛选；随机分组后每 6 周一次，直至第 54 周，然后每 12 周一次，直至疾病进展或受试者撤回同意，无论是否停止治疗或开始另一种治疗，评估长达 24 个月
筛选；随机分组后每 6 周一次，直至第 54 周，然后每 12 周一次，直至疾病进展或受试者撤回同意，无论是否停止治疗或开始另一种治疗，评估长达 24 个月
II 期：M3814、顺铂和依托泊苷从 0 到 24 小时（AUC 0-24）的浓度-时间曲线下面积
大体时间：C1D1、C2D1：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、3.5、4、6 和 8 小时； C1D2 给药前、C1D3 给药前、C1D8 给药前、C1D15 给药前和给药后 2 小时、C2D3 给药前
C1D1、C2D1：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、3.5、4、6 和 8 小时； C1D2 给药前、C1D3 给药前、C1D8 给药前、C1D15 给药前和给药后 2 小时、C2D3 给药前
第二阶段：从时间 0 到 M3814、顺铂和依托泊苷的最后可量化浓度 (AUC 0-t) 的浓度-时间曲线下面积
大体时间：C1D1、C2D1：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、3.5、4、6 和 8 小时； C1D2 给药前、C1D3 给药前、C1D8 给药前、C1D15 给药前和给药后 2 小时、C2D3 给药前
C1D1、C2D1：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、3.5、4、6 和 8 小时； C1D2 给药前、C1D3 给药前、C1D8 给药前、C1D15 给药前和给药后 2 小时、C2D3 给药前
第二阶段：M3814、顺铂和依托泊苷的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：C1D1、C2D1：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、3.5、4、6 和 8 小时； C1D2 给药前、C1D3 给药前、C1D8 给药前、C1D15 给药前和给药后 2 小时、C2D3 给药前
C1D1、C2D1：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、3.5、4、6 和 8 小时； C1D2 给药前、C1D3 给药前、C1D8 给药前、C1D15 给药前和给药后 2 小时、C2D3 给药前
第二阶段：M3814、顺铂和依托泊苷达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：C1D1、C2D1：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、3.5、4、6 和 8 小时； C1D2 给药前、C1D3 给药前、C1D8 给药前、C1D15 给药前和给药后 2 小时、C2D3 给药前
C1D1、C2D1：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、3.5、4、6 和 8 小时； C1D2 给药前、C1D3 给药前、C1D8 给药前、C1D15 给药前和给药后 2 小时、C2D3 给药前
第二阶段：M3814 的表观终末半衰期 (t1/2)
大体时间：C1D1：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、3.5、4、6 和 8 小时
C1D1：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、3.5、4、6 和 8 小时
第二阶段：M3814 从时间零到无穷大 (AUC0-inf) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：C1D1：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、3.5、4、6 和 8 小时
C1D1：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、3.5、4、6 和 8 小时
II 期：M3814 血管外给药后的血浆总清除率 (CL/f)
大体时间：C1D1、C2D1：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、3.5、4、6 和 8 小时； C1D2 给药前、C1D3 给药前、C1D8 给药前、C1D15 给药前和给药后 2 小时、C2D3 给药前
C1D1、C2D1：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、3.5、4、6 和 8 小时； C1D2 给药前、C1D3 给药前、C1D8 给药前、C1D15 给药前和给药后 2 小时、C2D3 给药前
第二阶段：顺铂和依托泊苷的静脉 (IV) 清除率 (CL)
大体时间：时间范围：C1D1、C2D1：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、3.5、4、6 和 8 小时； C1D2 给药前、C1D3 给药前、C1D8 给药前、C1D15 给药前和给药后 2 小时、C2D3 给药前
时间范围：C1D1、C2D1：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、3.5、4、6 和 8 小时； C1D2 给药前、C1D3 给药前、C1D8 给药前、C1D15 给药前和给药后 2 小时、C2D3 给药前
II 期：M3814 血管外给药后的表观分布容积 (Vz/f)
大体时间：C1D1、C2D1：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、3.5、4、6 和 8 小时； C1D2 给药前、C1D3 给药前、C1D8 给药前、C1D15 给药前和给药后 2 小时、C2D3 给药前
C1D1、C2D1：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、3.5、4、6 和 8 小时； C1D2 给药前、C1D3 给药前、C1D8 给药前、C1D15 给药前和给药后 2 小时、C2D3 给药前
第二阶段：顺铂和依托泊苷的表观分布容积 (Vz)
大体时间：C1D1、C2D1：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、3.5、4、6 和 8 小时； C1D2 给药前、C1D3 给药前、C1D8 给药前、C1D15 给药前和给药后 2 小时、C2D3 给药前
C1D1、C2D1：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、3.5、4、6 和 8 小时； C1D2 给药前、C1D3 给药前、C1D8 给药前、C1D15 给药前和给药后 2 小时、C2D3 给药前

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

合作者

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年5月25日

初级完成 (实际的)

2018年3月1日

研究完成 (实际的)

2018年3月1日

研究注册日期

首次提交

2017年3月28日

首先提交符合 QC 标准的

2017年4月11日

首次发布 (实际的)

2017年4月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年9月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年9月11日

最后验证

2020年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MS100036-0022

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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