Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze Ib/II M3814 s etoposidem a cisplatinou u malobuněčného karcinomu plic (SCLC) rozsáhlého onemocnění (ED)

11. září 2020 aktualizováno: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Multicentrická studie s otevřenou částí fáze Ib, po níž následuje randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená část fáze II k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky M3814 v kombinaci s etoposidem a cisplatinou u dosud neléčených subjektů Malobuněčný karcinom plic (SCLC) rozsáhlé onemocnění (ED)

M3814 je hodnocené léčivo pro léčbu rakoviny plic. Účelem studie bylo posoudit bezpečnost a účinnost M3814 v kombinaci s chemoterapií s SCLC ED.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie byla zamýšlena jako studie fáze I/II, ale studie se nikdy neposunula do fáze II kvůli problémům s náborem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

2

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Aalst, Belgie, 9300
        • Research Site
      • Charleroi, Belgie, 6000
        • Research Site
      • Edegem, Belgie, 2650
        • Research Site
      • Gent, Belgie, 9000
        • Research Site
      • Libramont, Belgie, 6800
        • Research Site
      • Liège, Belgie, 4000
        • Research Site
      • Roeselare, Belgie, 8800
        • Research Site
      • Yvoir, Belgie, 5530
        • Research Site
  • Bulharsko
      • Sofia, Bulharsko, 1330
        • Research Site 4
      • Sofia, Bulharsko, 1407
        • Research Site 2
      • Sofia, Bulharsko, 1431
        • Research Site 6
      • Sofia, Bulharsko, 1527
        • Reasearch site 5
      • Sofia, Bulharsko, 1632
        • Research Site 3
      • Sofia, Bulharsko, 1784
        • Research Site 1
  • Dánsko
      • Aalborg, Dánsko, 9100
        • Research Site
      • Herlev, Dánsko, 2730
        • Research Site
      • Odense C, Dánsko, 5000
        • Research Site
  • Itálie
      • Catania, Itálie, 95123
        • Research Site
      • Genova, Itálie, 16132
        • Research Site
      • Napoli, Itálie, 80131
        • Research Site
      • Ravenna, Itálie, 48121
        • Research Site
      • Reggio Emilia, Itálie, 42100
        • Research Site
      • Roma, Itálie, 168
        • Research Site
      • Torino, Itálie, 10126
        • Research Site
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Itálie, 20089
        • Research Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Research Site
    • New Brunswick
      • St. John, New Brunswick, Kanada, E2L 4L2
        • Research Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Research Site
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1121
        • Research Site 1
      • Budapest, Maďarsko, 1121
        • Research Site 2
      • Budapest, Maďarsko, 1125
        • Research Site 3
      • Farkasgyepu, Maďarsko, 8582
        • Research Site
      • Szekszard, Maďarsko, 7100
        • Research Site
      • Szolnok, Maďarsko, 5000
        • Research Site
  • Německo
      • Berlin, Německo, 10117
        • Research Site 1
      • Berlin, Německo, 10967
        • Research Site 2
    • Baden Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden Wuerttemberg, Německo, 79106
        • Research Site
    • Bavaria
      • Gauting, Bavaria, Německo, 82131
        • Research Site
      • Nuernberg, Bavaria, Německo, 90419
        • Research Site
    • Lower Saxony
      • Hannover, Lower Saxony, Německo, 30625
        • Research Site
    • Saxony
      • Chemnitz, Saxony, Německo, 9113
        • Research Site
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Německo, 24105
        • Research Site
      • Luebeck, Schleswig-Holstein, Německo, 23538
        • Research Site
  • Polsko
      • Olsztyn, Polsko, 10-357
        • Research Site
      • Poznan, Polsko, 60-569
        • Research Site
      • Warszawa, Polsko, 02-781
        • Research Site
      • Wodzislaw Slaski, Polsko, 44-300
        • Research Site
  • Rumunsko
      • Baia Mare, Rumunsko, 430291
        • Research Site
      • Cluj-Napoca, Rumunsko, 400015
        • Research Site
      • Cluj-Napoca, Rumunsko, 400058
        • Research Site
      • Craiova, Rumunsko, 200347
        • Research Site
      • Timisoara, Rumunsko, 300210
        • Research Site
  • Spojené království
    • East Riding Of Yorkshire
      • Hull, East Riding Of Yorkshire, Spojené království, HU16 5JQ
        • Research Site
    • Greater London
      • London, Greater London, Spojené království, W1G 6AD
        • Research Site
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Spojené království, S10 2SJ
        • Research Site
    • Strathclyde
      • Glasgow, Strathclyde, Spojené království, G12 OYN
        • Research Site
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, Spojené státy, 85206
        • Research Site
    • California
      • Santa Rosa, California, Spojené státy, 95403
        • Research Site 1
      • Santa Rosa, California, Spojené státy, 95403
        • Research Site
      • Whittier, California, Spojené státy, 90603
        • Research Site
    • Connecticut
      • Danbury, Connecticut, Spojené státy, 06810
        • Research Site
      • Norwalk, Connecticut, Spojené státy, 06850
        • Research Site
    • Georgia
      • Columbus, Georgia, Spojené státy, 31904
        • Research Site
      • Newnan, Georgia, Spojené státy, 30265
        • Research Site
    • Kansas
      • Topeka, Kansas, Spojené státy, 66606
        • Research Site
    • Kentucky
      • Ashland, Kentucky, Spojené státy, 41101
        • Research Site
    • Montana
      • Billings, Montana, Spojené státy, 59101
        • Research Site
    • North Carolina
      • Pinehurst, North Carolina, Spojené státy, 28374
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19124
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Research Site
  • Česko
      • Benesov, Česko, 256 01
        • Research Site
      • Olomouc, Česko, 775 20
        • Research Site
  • Španělsko
      • Badajoz, Španělsko, 6080
        • Research Site
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Research Site 1
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Research Site 4
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Research Site 3
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • Research Site 2

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Aby byl účastník způsobilý ke studii (fáze Ib a fáze II), musí splňovat všechna následující kritéria:

  • Účastníci - muži nebo ženy starší 18 let
  • Histologická nebo cytologická diagnostika SCLC
  • Rozsáhlé onemocnění (tj. onemocnění přesahující ipsilaterální hemithorax, které může zahrnovat maligní pleurální nebo perikardiální výpotek nebo hematogenní metastázy [Tany, Nany, M1a/b; T3-T4, Nany, M0, v důsledku mnohočetných plicních uzlů nebo rozsahu onemocnění, které vylučuje a tolerovatelné radiační pole podle posouzení vyšetřovatele])
  • Účastníci způsobilí pro první linii chemoterapie na bázi platiny
  • Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle RECIST v1.1
  • Stav výkonnosti skupiny Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) je menší než (<=) 2
  • Očekávaná délka života větší než se rovná (≥) 3 měsícům
  • Ženy ve fertilním věku a mužští účastníci s partnerkami ve fertilním věku musí být ochotni vyhnout se těhotenství Poznámka: Mohou platit jiná kritéria definovaná protokolem.

Kritéria vyloučení:

Účastníci nejsou způsobilí pro studii, pokud splňují některé z následujících kritérií vyloučení:

  • Předchozí protirakovinná léčba SCLC s rozsáhlým onemocněním (ED) včetně experimentálních činidel.
  • Současné užívání jiné protinádorové léčby včetně jakékoli hodnocené látky během 28 dnů před první dávkou hodnoceného léku M3814.
  • Rozsáhlá předchozí radioterapie (RT) na více než 30 % zásob kostní dřeně (podle úsudku zkoušejícího)
  • Předchozí transplantace kostní dřeně/kmenových buněk během 5 let před zahájením studie (pouze fáze II)
  • Velký chirurgický zákrok během 28 dnů před podáním první dávky hodnoceného léku. Zásah(y) ke stanovení diagnózy SCLC je povolen do 28 dnů, pokud jsou účastníci propuštěni lékařským a chirurgickým týmem.
  • Špatné funkce vitálních orgánů definované jako:
  • Poškození kostní dřeně, o čemž svědčí hemoglobin nižší než (<) 9,0 gramu na deci litr (g/dl) (5,7 mikromolu na litr (μmol/l)), absolutní počet neutrofilů < 1,5 × 109/l, krevní destičky < 100 × 109/ L
  • Poškození ledvin, jak dokládá vypočtená clearance kreatininu < 60 ml/min (min) (podle Cockcroft-Gaultova vzorce)
  • Abnormalita jaterních funkcí definovaná celkovým bilirubinem vyšším než (>) 1,5 × horní hranice normy (ULN) nebo aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) > 2,5 × ULN (účastníci s postižením jater: maximum AST/ALT 5 × ULN)
  • Kontraindikace použití etoposidu nebo cisplatiny
  • Účastníci, kteří v současné době dostávají (nebo nemohou přestat užívat před podáním první dávky hodnoceného léku) léky nebo bylinné doplňky, o nichž je známo, že jsou silnými inhibitory cytochromu P450 (CYP) 3A a CYP2C19 (pokud nelze léčbu přerušit alespoň 1 týden před podáním první dávka hodnoceného léku) nebo silné induktory CYP3A a CYP2C19 (pokud nelze léčbu přerušit alespoň 3 týdny před podáním první dávky hodnoceného léku). Poznámka: Mohou platit jiná kritéria definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: M3814 PiC s etoposidem a cisplatinou
Účastníci dostávali M3814 100 miligramů (mg) prášek v tobolce (PiC) perorálně jednou denně v kombinaci s etoposidem 100 mg/m^2 během 60minutové intravenózní infuze ve dnech 1-3 a cisplatinou 75 miligramů na metr čtvereční (mg/m^ 2) během 60minutové intravenózní infuze v den 1 po dobu 6 cyklů, přičemž každý cyklus trvá 3 týdny (21 dní) do progrese onemocnění (PD).
Lék: M3814
Účastníci dostávali M3814 PiC nebo tabletu extruze z horké taveniny (HME) perorálně jednou denně v kombinaci s etoposidem (intravenózně) a cisplatinou po 6 cyklů, přičemž každý cyklus trval 3 týdny (21 dní).
Ostatní jména:
  • MSC2490484A
  • Peposertib
Lék: Cisplatina
Cisplatina 75 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2) byla podávána během 60minutové intravenózní infuze v den 1.
Lék: Etoposid
Etoposid 100 mg/m22 během 60minutové IV infuze ve dnech 1-3 byl podáván v 6 cyklech, přičemž každý cyklus trval 3 týdny (21 dní).
Experimentální: M3814 (HME Tablet + PiC) s etoposidem a cisplatinou
Účastníci dostávali tabletu M3814 100 mg horké taveniny (HME) perorálně 5 dní před 1. dnem a M3814 100 mg PiC, perorálně jednou denně od 1. dne v kombinaci s etoposidem 100 mg/m^2 během 60minutové intravenózní infuze ve dnech 1. -3 a cisplatina 75 mg/m^2 během 60minutové intravenózní infuze v den 1 po dobu 6 cyklů, přičemž každý cyklus trvá 3 týdny (21 dní) do PD.
Lék: M3814
Účastníci dostávali M3814 PiC nebo tabletu extruze z horké taveniny (HME) perorálně jednou denně v kombinaci s etoposidem (intravenózně) a cisplatinou po 6 cyklů, přičemž každý cyklus trval 3 týdny (21 dní).
Ostatní jména:
  • MSC2490484A
  • Peposertib
Lék: Cisplatina
Cisplatina 75 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2) byla podávána během 60minutové intravenózní infuze v den 1.
Lék: Etoposid
Etoposid 100 mg/m22 během 60minutové IV infuze ve dnech 1-3 byl podáván v 6 cyklech, přičemž každý cyklus trval 3 týdny (21 dní).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze Ib: Počet subjektů, u kterých se během období DLT vyskytla jakákoli toxicita omezující dávku (DLT).
Časové okno: až 21 dní
až 21 dní
Fáze Ib: Stanovení doporučené dávky fáze II (RP2D) eskalující dávky M3814 v kombinaci s cisplatinou a etoposidem pro část studie fáze II
Časové okno: až 11 měsíců
až 11 měsíců
Fáze II: Přežití bez progrese (PFS) podle hodnocení zkoušejícího podle RECIST v1.1
Časové okno: Doba od randomizace do prvního hodnocení progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až 24 měsíců
Doba PFS bude vyhodnocena podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1. Doba PFS je definována jako doba trvání od randomizace do prvního pozorování progresivního onemocnění (PD) nebo výskytu úmrtí z jakékoli příčiny.
Doba od randomizace do prvního hodnocení progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až 24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze Ib: Počet subjektů s nežádoucími příhodami vzniklými při léčbě (TEAE), závažnými nežádoucími příhodami (SAE) a úmrtími
Časové okno: Od první dávky léčby studovaným léčivem do 30 dnů po poslední dávce léčby studovaným léčivem
Nežádoucí příhoda (AE) je definována jako jakýkoli nový nepříznivý zdravotní stav/zhoršení již existujícího zdravotního stavu bez ohledu na možnost příčinné souvislosti. SAE byl AE, který vedl k některému z následujících výsledků: smrt; život ohrožující; trvalé/významné postižení/neschopnost; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; vrozená anomálie/vrozená vada.
Od první dávky léčby studovaným léčivem do 30 dnů po poslední dávce léčby studovaným léčivem
Fáze Ib: Počet subjektů s abnormálními laboratorními hodnotami, abnormálními vitálními funkcemi a abnormálními elektrokardiogramy (EKG)
Časové okno: Od první dávky léčby studovaným léčivem do 30 dnů po poslední dávce léčby studovaným léčivem
U subjektů budou analyzovány vitální znaky (např. tělesná teplota, dechová frekvence, srdeční frekvence a krevní tlak), laboratorní parametry a 12svodové EKG zaznamenané na začátku a po podání M3814. Bude hlášen počet subjektů s abnormálními hodnotami laboratorních hodnot, vitálních funkcí a elektrokardiogramů (EKG).
Od první dávky léčby studovaným léčivem do 30 dnů po poslední dávce léčby studovaným léčivem
Fáze Ib: Změna stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS)
Časové okno: Od první dávky léčby studovaným léčivem do 30 dnů po poslední dávce léčby studovaným léčivem
Od první dávky léčby studovaným léčivem do 30 dnů po poslední dávce léčby studovaným léčivem
Fáze Ib: Procento subjektů s objektivní odpovědí (OR) podle RECIST v1.1
Časové okno: Po randomizaci s obdobím hodnocení nádorů až do progrese onemocnění nebo odvolání souhlasu subjektem, bez ohledu na přerušení léčby nebo zahájení jiné terapie, hodnoceno až 11 měsíců
Míra objektivní odpovědi (ORR) je definována jako procento subjektů, jejichž nejlepší objektivní odpověď (BOR) je buď úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR). ORR bude odvozena z BOR podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1, jak bylo hodnoceno zkoušejícím.
Po randomizaci s obdobím hodnocení nádorů až do progrese onemocnění nebo odvolání souhlasu subjektem, bez ohledu na přerušení léčby nebo zahájení jiné terapie, hodnoceno až 11 měsíců
Fáze Ib: Doba trvání odpovědi (DoR) podle RECIST v1.1
Časové okno: První dokumentovaná úplná odpověď nebo částečná odpověď, podle toho, co je zaznamenáno jako první, až do prvního hodnocení progrese onemocnění, hodnocené až 11 měsíců
DoR se vztahuje pouze na subjekty, jejichž BOR je buď CR nebo PR. Doba trvání se měří od první zdokumentované odpovědi (CR nebo PR, podle toho, co je zaznamenáno dříve) do prvního hodnocení progresivního onemocnění (PD). DoR bude odvozeno z BOR podle RECIST v1.1, jak bylo vyhodnoceno zkoušejícím.
První dokumentovaná úplná odpověď nebo částečná odpověď, podle toho, co je zaznamenáno jako první, až do prvního hodnocení progrese onemocnění, hodnocené až 11 měsíců
Fáze Ib: Procento subjektů s kontrolou onemocnění
Časové okno: První dokumentovaná úplná odpověď nebo částečná odpověď, podle toho, co je zaznamenáno jako první, až do prvního hodnocení progrese onemocnění, hodnocené až 11 měsíců
Bude uvedeno procento subjektů s kontrolou onemocnění, jak bylo hodnoceno podle nejlepší celkové odpovědi buď CR, PR nebo stabilního onemocnění (SD).
První dokumentovaná úplná odpověď nebo částečná odpověď, podle toho, co je zaznamenáno jako první, až do prvního hodnocení progrese onemocnění, hodnocené až 11 měsíců
Fáze Ib: Přežití bez progrese (PFS) podle RECIST v1.1
Časové okno: Doba od randomizace do prvního hodnocení progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až 11 měsíců
Doba PFS je definována jako doba trvání od randomizace do prvního pozorování progresivního onemocnění (PD) nebo výskytu úmrtí z jakékoli příčiny. PFS bude odvozeno podle RECIST v1.1 podle posouzení zkoušejícího.
Doba od randomizace do prvního hodnocení progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až 11 měsíců
Fáze Ib: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnocená do 11 měsíců
Čas OS je definován jako datum od randomizace po smrt z jakékoli příčiny.
Doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnocená do 11 měsíců
Fáze Ib: Plocha pod křivkou koncentrace-čas od 0 do 4 hodin (AUC 0-4), 0 až 24 hodin (AUC 0-24) pro M3814, cisplatinu a etoposid
Časové okno: Den (D) -1, cyklus (C) 1D1, C2D1: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 a 8 hodin (hod) po dávce; C1D2 před dávkou, C1D3 před dávkou, C1D8 před dávkou, C1D15 před dávkou a 2 hodiny po dávce, C2D3 před dávkou, C3D1 před dávkou a 3,5 hodiny po dávce
Den (D) -1, cyklus (C) 1D1, C2D1: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 a 8 hodin (hod) po dávce; C1D2 před dávkou, C1D3 před dávkou, C1D8 před dávkou, C1D15 před dávkou a 2 hodiny po dávce, C2D3 před dávkou, C3D1 před dávkou a 3,5 hodiny po dávce
Fáze Ib: Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC 0-t ) pro M3814, cisplatinu a etoposid
Časové okno: Den (D) -1, cyklus (C) 1D1, C2D1: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (kromě D-1), 4, 6 a 8 hodin (hod) po dávce; C1D2 Před dávkou, C1D3 Před dávkou, C1D8 Před dávkou, C1D15 Před dávkou a 2 hodiny po dávce, C2D3 Před dávkou
Den (D) -1, cyklus (C) 1D1, C2D1: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (kromě D-1), 4, 6 a 8 hodin (hod) po dávce; C1D2 Před dávkou, C1D3 Před dávkou, C1D8 Před dávkou, C1D15 Před dávkou a 2 hodiny po dávce, C2D3 Před dávkou
Fáze Ib: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) pro M3814, cisplatinu a etoposid
Časové okno: Den (D) -1, C1D1, C2D1: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (s výjimkou D-1), 4, 6 a 8 hodin (hod) po dávce; C1D2 Před dávkou, C1D3 Před dávkou, C1D8 Před dávkou, C1D15 Před dávkou a 2 hodiny po dávce, C2D3 Před dávkou
Den (D) -1, C1D1, C2D1: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (s výjimkou D-1), 4, 6 a 8 hodin (hod) po dávce; C1D2 Před dávkou, C1D3 Před dávkou, C1D8 Před dávkou, C1D15 Před dávkou a 2 hodiny po dávce, C2D3 Před dávkou
Fáze Ib: Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) pro M3814, cisplatinu a etoposid
Časové okno: Den (D) -1, C1D1, C2D1: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (s výjimkou D-1), 4, 6 a 8 hodin (hod) po dávce; C1D2 Před dávkou, C1D3 Před dávkou, C1D8 Před dávkou, C1D15 Před dávkou a 2 hodiny po dávce, C2D3 Před dávkou
Den (D) -1, C1D1, C2D1: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (s výjimkou D-1), 4, 6 a 8 hodin (hod) po dávce; C1D2 Před dávkou, C1D3 Před dávkou, C1D8 Před dávkou, C1D15 Před dávkou a 2 hodiny po dávce, C2D3 Před dávkou
Fáze Ib: Zdánlivý konečný poločas (t1/2) pro M3814
Časové okno: C1D1: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 a 8 hodin (hod) po dávce
C1D1: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 a 8 hodin (hod) po dávce
Fáze Ib: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do nekonečna (AUC0-inf) M3814
Časové okno: C1D1: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 a 8 hodin (hod) po dávce
C1D1: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 a 8 hodin (hod) po dávce
Fáze Ib: Celková tělesná clearance z plazmy po extravaskulárním podání (CL/f) M3814
Časové okno: Den (D) -1, C1D1, C2D1: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (s výjimkou D-1), 4, 6 a 8 hodin (hod) po dávce; C1D2 Před dávkou, C1D3 Před dávkou, C1D8 Před dávkou, C1D15 Před dávkou a 2 hodiny po dávce, C2D3 Před dávkou
Den (D) -1, C1D1, C2D1: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (s výjimkou D-1), 4, 6 a 8 hodin (hod) po dávce; C1D2 Před dávkou, C1D3 Před dávkou, C1D8 Před dávkou, C1D15 Před dávkou a 2 hodiny po dávce, C2D3 Před dávkou
Fáze Ib: Intravenózní (IV) clearance (CL) cisplatiny a etoposidu
Časové okno: Den (D) -1, C1D1, C2D1: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (s výjimkou D-1), 4, 6 a 8 hodin po dávce; C1D2 Před dávkou, C1D3 Před dávkou, C1D8 Před dávkou, C1D15 Před dávkou a 2 hodiny po dávce, C2D3 Před dávkou
Den (D) -1, C1D1, C2D1: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (s výjimkou D-1), 4, 6 a 8 hodin po dávce; C1D2 Před dávkou, C1D3 Před dávkou, C1D8 Před dávkou, C1D15 Před dávkou a 2 hodiny po dávce, C2D3 Před dávkou
Fáze Ib: Zřejmý objem distribuce po extravaskulárním podání (Vz/f) M3814
Časové okno: Den (D) -1, C1D1, C2D1: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (kromě D-1), 4, 6 a 8 hodin (hod) po dávce; C1D2 Před dávkou, C1D3 Před dávkou, C1D8 Před dávkou, C1D15 Před dávkou a 2 hodiny po dávce, C2D3 Před dávkou
Den (D) -1, C1D1, C2D1: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (kromě D-1), 4, 6 a 8 hodin (hod) po dávce; C1D2 Před dávkou, C1D3 Před dávkou, C1D8 Před dávkou, C1D15 Před dávkou a 2 hodiny po dávce, C2D3 Před dávkou
Fáze Ib: Zřejmý objem distribuce (Vz) cisplatiny a etoposidu
Časové okno: Den (D) -1, C1D1, C2D1: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (kromě D-1), 4, 6 a 8 hodin (hod) po dávce; C1D2 Před dávkou, C1D3 Před dávkou, C1D8 Před dávkou, C1D15 Před dávkou a 2 hodiny po dávce, C2D3 Před dávkou
Den (D) -1, C1D1, C2D1: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (kromě D-1), 4, 6 a 8 hodin (hod) po dávce; C1D2 Před dávkou, C1D3 Před dávkou, C1D8 Před dávkou, C1D15 Před dávkou a 2 hodiny po dávce, C2D3 Před dávkou
Fáze Ib: Konstanta konečné rychlosti (λz) pro M3814, cisplatinu a etoposid
Časové okno: Den (D) -1, C1D1, C2D1: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (kromě D-1), 4, 6 a 8 hodin (hod) po dávce; C1D2 Před dávkou, C1D3 Před dávkou, C1D8 Před dávkou, C1D15 Před dávkou a 2 hodiny po dávce, C2D3 Před dávkou
Den (D) -1, C1D1, C2D1: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (kromě D-1), 4, 6 a 8 hodin (hod) po dávce; C1D2 Před dávkou, C1D3 Před dávkou, C1D8 Před dávkou, C1D15 Před dávkou a 2 hodiny po dávce, C2D3 Před dávkou
Fáze Ib: Změny Cmax pro M3814 mezi dnem -1 a C2D1
Časové okno: Den (D) -1, cyklus (C) 2D1: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (kromě D-1), 4, 6 a 8 hodin (hod) po dávce
Den (D) -1, cyklus (C) 2D1: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (kromě D-1), 4, 6 a 8 hodin (hod) po dávce
Fáze Ib: Změny AUC pro M3814 mezi dnem -1 a C2D1
Časové okno: Den (D) -1, cyklus (C) 2D1: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (kromě D-1), 4, 6 a 8 hodin (hod) po dávce
Den (D) -1, cyklus (C) 2D1: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (kromě D-1), 4, 6 a 8 hodin (hod) po dávce
Fáze Ib: Změny AUC pro etoposid z C1D1 na C1D2, C1D3 a C2D1 (pro první 2 úrovně dávky) nebo z C1D1 na C2D1 (jiné úrovně dávky)
Časové okno: Den (D) -1, cyklus (C) 1D1, C2D1: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (kromě D-1), 4, 6 a 8 hodin (hod) po dávce
Den (D) -1, cyklus (C) 1D1, C2D1: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (kromě D-1), 4, 6 a 8 hodin (hod) po dávce
Fáze Ib: Změny Cmax pro etoposid z C1D1 a C2D1
Časové okno: Cyklus (C) 1D1, C2D1: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (kromě D-1), 4, 6 a 8 hodin (hod) po dávce
Cyklus (C) 1D1, C2D1: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (kromě D-1), 4, 6 a 8 hodin (hod) po dávce
Fáze Ib: Změny AUC pro cisplatinu z C1D1 na C1D2, C1D3 a C2D1 (pro první 2 dávkové úrovně) nebo z C1D1 na C2D1 (jiné dávkové úrovně)
Časové okno: Den (D) -1, cyklus (C) 1D1, C2D1: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (kromě D-1), 4, 6 a 8 hodin (hod) po dávce
Den (D) -1, cyklus (C) 1D1, C2D1: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (kromě D-1), 4, 6 a 8 hodin (hod) po dávce
Fáze Ib: Změny Cmax pro cisplatinu z C1D1 a C2D1
Časové okno: Cyklus (C) 1D1, C2D1: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (kromě D-1), 4, 6 a 8 hodin (hod) po dávce
Cyklus (C) 1D1, C2D1: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (kromě D-1), 4, 6 a 8 hodin (hod) po dávce
Fáze II: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnocená do 24 měsíců
Doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnocená do 24 měsíců
Fáze II: Procento subjektů s objektivní odpovědí (OR) podle RECIST v1.1
Časové okno: Po randomizaci každých 6 týdnů až do 54. týdne a poté každých 12 týdnů až do progrese onemocnění nebo odvolání souhlasu pacienta, bez ohledu na přerušení léčby nebo zahájení jiné terapie, hodnoceno až do 24 měsíců
Míra objektivní odpovědi (ORR) je definována jako podíl subjektů, jejichž nejlepší objektivní odpověď (BOR) je buď úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR). ORR bude odvozena z BOR podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 podle hodnocení zkoušejícího.
Po randomizaci každých 6 týdnů až do 54. týdne a poté každých 12 týdnů až do progrese onemocnění nebo odvolání souhlasu pacienta, bez ohledu na přerušení léčby nebo zahájení jiné terapie, hodnoceno až do 24 měsíců
Fáze II: Doba trvání odpovědi (DoR) podle RECIST v1.1
Časové okno: První dokumentovaná úplná odpověď nebo částečná odpověď, podle toho, co je zaznamenáno jako první, až do prvního hodnocení progrese onemocnění, hodnocené do 24 měsíců
DoR se vztahuje pouze na subjekty, jejichž BOR je buď CR nebo PR. Doba trvání se měří od první zdokumentované odpovědi (CR nebo PR, podle toho, co je zaznamenáno dříve) do prvního hodnocení progresivního onemocnění (PD). DoR bude odvozeno z BOR podle RECIST v1.1, jak bylo vyhodnoceno zkoušejícím.
První dokumentovaná úplná odpověď nebo částečná odpověď, podle toho, co je zaznamenáno jako první, až do prvního hodnocení progrese onemocnění, hodnocené do 24 měsíců
Fáze II: Procento subjektů s kontrolou onemocnění
Časové okno: První dokumentovaná úplná odpověď nebo částečná odpověď, podle toho, co je zaznamenáno jako první, až do prvního hodnocení progrese onemocnění, hodnocené do 24 měsíců
Bude uvedeno procento subjektů s kontrolou onemocnění, jak bylo hodnoceno podle nejlepší celkové odpovědi buď CR, PR nebo stabilního onemocnění (SD).
První dokumentovaná úplná odpověď nebo částečná odpověď, podle toho, co je zaznamenáno jako první, až do prvního hodnocení progrese onemocnění, hodnocené do 24 měsíců
Fáze II: Procento subjektů, kteří podstoupili profylaktické kraniální ozáření (PCI) a/nebo ozáření hrudníku po 6 cyklech léčby
Časové okno: Po 6 cyklech léčby, hodnoceno až do 24 měsíců
Po 6 cyklech léčby, hodnoceno až do 24 měsíců
Fáze II: Zmenšení nádoru od základní linie v cílových lézích
Časové okno: Po randomizaci každých 6 týdnů až do 54. týdne a poté každých 12 týdnů až do progrese onemocnění nebo odvolání souhlasu pacienta, bez ohledu na přerušení léčby nebo zahájení jiné terapie, hodnoceno až do 24 měsíců
Po randomizaci každých 6 týdnů až do 54. týdne a poté každých 12 týdnů až do progrese onemocnění nebo odvolání souhlasu pacienta, bez ohledu na přerušení léčby nebo zahájení jiné terapie, hodnoceno až do 24 měsíců
Fáze II: Počet subjektů s nežádoucími příhodami vzniklými při léčbě (TEAE), závažnými nežádoucími příhodami (SAE) a úmrtími
Časové okno: Od první dávky léčby studovaným léčivem do 30 dnů po poslední dávce léčby studovaným léčivem
Nežádoucí příhoda (AE) je definována jako jakýkoli nový nepříznivý zdravotní stav/zhoršení již existujícího zdravotního stavu bez ohledu na možnost příčinné souvislosti. Závažná AE (SAE) byla AE, která vedla k některému z následujících výsledků: smrt; život ohrožující; trvalé/významné postižení/neschopnost; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; vrozená anomálie/vrozená vada.
Od první dávky léčby studovaným léčivem do 30 dnů po poslední dávce léčby studovaným léčivem
Fáze II: Počet subjektů s abnormálními laboratorními hodnotami, abnormálními vitálními funkcemi a abnormálními elektrokardiogramy (EKG)
Časové okno: Od první dávky léčby studovaným léčivem do 30 dnů po poslední dávce léčby studovaným léčivem
Od první dávky léčby studovaným léčivem do 30 dnů po poslední dávce léčby studovaným léčivem
Fáze II: Změna stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS)
Časové okno: Od první dávky léčby studovaným léčivem do 30 dnů po poslední dávce léčby studovaným léčivem
Od první dávky léčby studovaným léčivem do 30 dnů po poslední dávce léčby studovaným léčivem
Fáze II: Primární kvalita života související se zdravím (HRQoL) založená na době do definitivního zhoršení (TUDD) podle hodnocení pomocí dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) – jádro 30 (QLQ-C30)
Časové okno: Promítání; Po randomizaci každých 6 týdnů až do 54. týdne a poté každých 12 týdnů až do progrese onemocnění nebo odvolání souhlasu pacienta, bez ohledu na přerušení léčby nebo zahájení jiné terapie, hodnoceno až do 24 měsíců
Promítání; Po randomizaci každých 6 týdnů až do 54. týdne a poté každých 12 týdnů až do progrese onemocnění nebo odvolání souhlasu pacienta, bez ohledu na přerušení léčby nebo zahájení jiné terapie, hodnoceno až do 24 měsíců
Fáze II: Primární HRQoL na základě TUDD hodnocené pomocí EORTC dotazníku kvality života – rakovina plic 13 (QLQ-LC13)
Časové okno: Promítání; Po randomizaci každých 6 týdnů až do 54. týdne a poté každých 12 týdnů až do progrese onemocnění nebo odvolání souhlasu pacienta, bez ohledu na přerušení léčby nebo zahájení jiné terapie, hodnoceno až do 24 měsíců
Promítání; Po randomizaci každých 6 týdnů až do 54. týdne a poté každých 12 týdnů až do progrese onemocnění nebo odvolání souhlasu pacienta, bez ohledu na přerušení léčby nebo zahájení jiné terapie, hodnoceno až do 24 měsíců
Fáze II: Primární HRQoL na základě TUDD posouzeno pomocí 5-dimenzionálního dotazníku evropské kvality života (EQ-5D)
Časové okno: Promítání; Po randomizaci každých 6 týdnů až do 54. týdne a poté každých 12 týdnů až do progrese onemocnění nebo odvolání souhlasu pacienta, bez ohledu na přerušení léčby nebo zahájení jiné terapie, hodnoceno až do 24 měsíců
Promítání; Po randomizaci každých 6 týdnů až do 54. týdne a poté každých 12 týdnů až do progrese onemocnění nebo odvolání souhlasu pacienta, bez ohledu na přerušení léčby nebo zahájení jiné terapie, hodnoceno až do 24 měsíců
Fáze II: Plocha pod křivkou koncentrace-čas od 0 do 24 hodin (AUC 0-24) pro M3814, cisplatinu a etoposid
Časové okno: C1D1, C2D1: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 a 8 hodin po dávce; C1D2 Před dávkou, C1D3 Před dávkou, C1D8 Před dávkou, C1D15 Před dávkou a 2 hodiny po dávce, C2D3 Před dávkou
C1D1, C2D1: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 a 8 hodin po dávce; C1D2 Před dávkou, C1D3 Před dávkou, C1D8 Před dávkou, C1D15 Před dávkou a 2 hodiny po dávce, C2D3 Před dávkou
Fáze II: Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC 0-t ) pro M3814, cisplatinu a etoposid
Časové okno: C1D1, C2D1: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 a 8 hodin po dávce; C1D2 Před dávkou, C1D3 Před dávkou, C1D8 Před dávkou, C1D15 Před dávkou a 2 hodiny po dávce, C2D3 Před dávkou
C1D1, C2D1: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 a 8 hodin po dávce; C1D2 Před dávkou, C1D3 Před dávkou, C1D8 Před dávkou, C1D15 Před dávkou a 2 hodiny po dávce, C2D3 Před dávkou
Fáze II: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) pro M3814, cisplatinu a etoposid
Časové okno: C1D1, C2D1: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 a 8 hodin po dávce; C1D2 Před dávkou, C1D3 Před dávkou, C1D8 Před dávkou, C1D15 Před dávkou a 2 hodiny po dávce, C2D3 Před dávkou
C1D1, C2D1: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 a 8 hodin po dávce; C1D2 Před dávkou, C1D3 Před dávkou, C1D8 Před dávkou, C1D15 Před dávkou a 2 hodiny po dávce, C2D3 Před dávkou
Fáze II: Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) pro M3814, cisplatinu a etoposid
Časové okno: C1D1, C2D1: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 a 8 hodin po dávce; C1D2 Před dávkou, C1D3 Před dávkou, C1D8 Před dávkou, C1D15 Před dávkou a 2 hodiny po dávce, C2D3 Před dávkou
C1D1, C2D1: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 a 8 hodin po dávce; C1D2 Před dávkou, C1D3 Před dávkou, C1D8 Před dávkou, C1D15 Před dávkou a 2 hodiny po dávce, C2D3 Před dávkou
Fáze II: Zdánlivý konečný poločas (t1/2) pro M3814
Časové okno: C1D1: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 a 8 hodin po dávce
C1D1: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 a 8 hodin po dávce
Fáze II: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do nekonečna (AUC0-inf) M3814
Časové okno: C1D1: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 a 8 hodin po dávce
C1D1: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 a 8 hodin po dávce
Fáze II: Celková tělesná clearance z plazmy po extravaskulárním podání (CL/f) M3814
Časové okno: C1D1, C2D1: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 a 8 hodin po dávce; C1D2 Před dávkou, C1D3 Před dávkou, C1D8 Před dávkou, C1D15 Před dávkou a 2 hodiny po dávce, C2D3 Před dávkou
C1D1, C2D1: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 a 8 hodin po dávce; C1D2 Před dávkou, C1D3 Před dávkou, C1D8 Před dávkou, C1D15 Před dávkou a 2 hodiny po dávce, C2D3 Před dávkou
Fáze II: Intravenózní (IV) clearance (CL) cisplatiny a etoposidu
Časové okno: Časový rámec: C1D1, C2D1: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 a 8 hodin po dávce; C1D2 Před dávkou, C1D3 Před dávkou, C1D8 Před dávkou, C1D15 Před dávkou a 2 hodiny po dávce, C2D3 Před dávkou
Časový rámec: C1D1, C2D1: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 a 8 hodin po dávce; C1D2 Před dávkou, C1D3 Před dávkou, C1D8 Před dávkou, C1D15 Před dávkou a 2 hodiny po dávce, C2D3 Před dávkou
Fáze II: Zřejmý objem distribuce po extravaskulárním podání (Vz/f) M3814
Časové okno: C1D1, C2D1: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 a 8 hodin po dávce; C1D2 Před dávkou, C1D3 Před dávkou, C1D8 Před dávkou, C1D15 Před dávkou a 2 hodiny po dávce, C2D3 Před dávkou
C1D1, C2D1: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 a 8 hodin po dávce; C1D2 Před dávkou, C1D3 Před dávkou, C1D8 Před dávkou, C1D15 Před dávkou a 2 hodiny po dávce, C2D3 Před dávkou
Fáze II: Zřejmý objem distribuce (Vz) cisplatiny a etoposidu
Časové okno: C1D1, C2D1: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 a 8 hodin po dávce; C1D2 Před dávkou, C1D3 Před dávkou, C1D8 Před dávkou, C1D15 Před dávkou a 2 hodiny po dávce, C2D3 Před dávkou
C1D1, C2D1: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 a 8 hodin po dávce; C1D2 Před dávkou, C1D3 Před dávkou, C1D8 Před dávkou, C1D15 Před dávkou a 2 hodiny po dávce, C2D3 Před dávkou

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Spolupracovníci

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. května 2017

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2018

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. března 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. dubna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

17. dubna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. září 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. září 2020

Naposledy ověřeno

1. září 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MS100036-0022

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Malobuněčný karcinom plic

Klinické studie na M3814

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cameroon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit