Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas Ib/II-studie av M3814 med etoposid och cisplatin vid omfattande sjukdomar i småcellig lungcancer (SCLC) (ED)

11 september 2020 uppdaterad av: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

En multicenterstudie med en öppen fas Ib-del följt av en randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind, fas II-del för att utvärdera effektivitet, säkerhet, tolerabilitet och PK av M3814 i kombination med etoposid och cisplatin hos patienter med behandlingsnaiva Småcellig lungcancer (SCLC) omfattande sjukdom (ED)

M3814 är ett prövningsläkemedel under utvärdering för behandling av lungcancer. Syftet med studien var att bedöma säkerheten och effekten av M3814 i kombination med kemoterapi med SCLC ED.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien var tänkt att vara en fas I/II-studie, men studien gick aldrig vidare till fas II på grund av rekryteringsutmaningar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

2

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Aalst, Belgien, 9300
        • Research Site
      • Charleroi, Belgien, 6000
        • Research Site
      • Edegem, Belgien, 2650
        • Research Site
      • Gent, Belgien, 9000
        • Research Site
      • Libramont, Belgien, 6800
        • Research Site
      • Liège, Belgien, 4000
        • Research Site
      • Roeselare, Belgien, 8800
        • Research Site
      • Yvoir, Belgien, 5530
        • Research Site
  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1330
        • Research Site 4
      • Sofia, Bulgarien, 1407
        • Research Site 2
      • Sofia, Bulgarien, 1431
        • Research Site 6
      • Sofia, Bulgarien, 1527
        • Reasearch site 5
      • Sofia, Bulgarien, 1632
        • Research Site 3
      • Sofia, Bulgarien, 1784
        • Research Site 1
  • Danmark
      • Aalborg, Danmark, 9100
        • Research Site
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Research Site
      • Odense C, Danmark, 5000
        • Research Site
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, Förenta staterna, 85206
        • Research Site
    • California
      • Santa Rosa, California, Förenta staterna, 95403
        • Research Site 1
      • Santa Rosa, California, Förenta staterna, 95403
        • Research Site
      • Whittier, California, Förenta staterna, 90603
        • Research Site
    • Connecticut
      • Danbury, Connecticut, Förenta staterna, 06810
        • Research Site
      • Norwalk, Connecticut, Förenta staterna, 06850
        • Research Site
    • Georgia
      • Columbus, Georgia, Förenta staterna, 31904
        • Research Site
      • Newnan, Georgia, Förenta staterna, 30265
        • Research Site
    • Kansas
      • Topeka, Kansas, Förenta staterna, 66606
        • Research Site
    • Kentucky
      • Ashland, Kentucky, Förenta staterna, 41101
        • Research Site
    • Montana
      • Billings, Montana, Förenta staterna, 59101
        • Research Site
    • North Carolina
      • Pinehurst, North Carolina, Förenta staterna, 28374
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97213
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19124
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Research Site
  • Italien
      • Catania, Italien, 95123
        • Research Site
      • Genova, Italien, 16132
        • Research Site
      • Napoli, Italien, 80131
        • Research Site
      • Ravenna, Italien, 48121
        • Research Site
      • Reggio Emilia, Italien, 42100
        • Research Site
      • Roma, Italien, 168
        • Research Site
      • Torino, Italien, 10126
        • Research Site
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italien, 20089
        • Research Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Research Site
    • New Brunswick
      • St. John, New Brunswick, Kanada, E2L 4L2
        • Research Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Research Site
  • Polen
      • Olsztyn, Polen, 10-357
        • Research Site
      • Poznan, Polen, 60-569
        • Research Site
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Research Site
      • Wodzislaw Slaski, Polen, 44-300
        • Research Site
  • Rumänien
      • Baia Mare, Rumänien, 430291
        • Research Site
      • Cluj-Napoca, Rumänien, 400015
        • Research Site
      • Cluj-Napoca, Rumänien, 400058
        • Research Site
      • Craiova, Rumänien, 200347
        • Research Site
      • Timisoara, Rumänien, 300210
        • Research Site
  • Spanien
      • Badajoz, Spanien, 6080
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Research Site 1
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Research Site 4
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Research Site 3
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Research Site 2
  • Storbritannien
    • East Riding Of Yorkshire
      • Hull, East Riding Of Yorkshire, Storbritannien, HU16 5JQ
        • Research Site
    • Greater London
      • London, Greater London, Storbritannien, W1G 6AD
        • Research Site
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Storbritannien, S10 2SJ
        • Research Site
    • Strathclyde
      • Glasgow, Strathclyde, Storbritannien, G12 OYN
        • Research Site
  • Tjeckien
      • Benesov, Tjeckien, 256 01
        • Research Site
      • Olomouc, Tjeckien, 775 20
        • Research Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Research Site 1
      • Berlin, Tyskland, 10967
        • Research Site 2
    • Baden Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden Wuerttemberg, Tyskland, 79106
        • Research Site
    • Bavaria
      • Gauting, Bavaria, Tyskland, 82131
        • Research Site
      • Nuernberg, Bavaria, Tyskland, 90419
        • Research Site
    • Lower Saxony
      • Hannover, Lower Saxony, Tyskland, 30625
        • Research Site
    • Saxony
      • Chemnitz, Saxony, Tyskland, 9113
        • Research Site
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Tyskland, 24105
        • Research Site
      • Luebeck, Schleswig-Holstein, Tyskland, 23538
        • Research Site
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, 1121
        • Research Site 1
      • Budapest, Ungern, 1121
        • Research Site 2
      • Budapest, Ungern, 1125
        • Research Site 3
      • Farkasgyepu, Ungern, 8582
        • Research Site
      • Szekszard, Ungern, 7100
        • Research Site
      • Szolnok, Ungern, 5000
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

För att vara berättigad till studien (Fas Ib och Fas II) måste deltagaren uppfylla alla följande kriterier:

  • Manliga eller kvinnliga deltagare minst 18 år
  • Histologisk eller cytologisk diagnos av SCLC
  • Omfattande sjukdom (dvs. sjukdom bortom ipsilateral hemithorax, som kan inkludera maligna pleura- eller perikardiell utgjutning eller hematogena metastaser [Tany, Nany, M1a/b; T3-T4, Nany, M0, på grund av flera lungknölar eller omfattning av sjukdom som utesluter en tolererbart strålningsfält, enligt bedömningen av utredaren])
  • Deltagare är berättigade till första linjens platinabaserad kemoterapi
  • Mätbar eller evaluerbar sjukdom enligt RECIST v1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus (ECOG PS) mindre än lika med (<=) 2
  • Förväntad livslängd på mer än lika med (≥) 3 månader
  • Kvinnliga deltagare i fertil ålder och manliga deltagare med kvinnliga partner i fertil ålder måste vara villiga att undvika graviditet. Obs: Andra protokolldefinierade kriterier kan gälla.

Exklusions kriterier:

Deltagare är inte kvalificerade för studien om de uppfyller något av följande uteslutningskriterier:

  • Tidigare anticancerterapi för SCLC med omfattande sjukdom (ED) inklusive experimentella medel.
  • Samtidig användning av annan anticancerterapi inklusive alla prövningsmedel inom 28 dagar före den första dosen av prövningsläkemedlet M3814.
  • Omfattande tidigare strålbehandling (RT) på mer än 30 % av benmärgsreserverna (enligt utredarens bedömning)
  • Tidigare benmärgs-/stamcellstransplantation inom 5 år före studiestart (endast fas II)
  • Större kirurgiska ingrepp inom 28 dagar före den första dosen av prövningsläkemedelsadministrering. Intervention(er) för att fastställa diagnosen för SCLC är tillåten inom 28 dagar så länge som deltagarna godkänns av de medicinska och kirurgiska teamen.
  • Dåliga vitala organfunktioner definieras som:
  • Försämrad benmärg som bevisas av hemoglobin mindre än (<) 9,0 gram per deci liter (g/dL) (5,7 mikromol per liter (μmol/L)), absolut neutrofilantal < 1,5 × 109/L, trombocyter < 100 × 109/ L
  • Nedsatt njurfunktion som framgår av beräknat kreatininclearance < 60 ml/minut (min) (enligt Cockcroft-Gaults formel)
  • Leverfunktionsavvikelse som definieras av totalt bilirubin större än (>) 1,5 × övre normalgräns (ULN) eller aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) > 2,5 × ULN (deltagare med leverpåverkan: maximalt ASAT/ALAT 5 × ULN)
  • Kontraindikation för användning av etoposid eller cisplatin
  • Deltagare som för närvarande får (eller inte kan sluta använda innan de får den första dosen av prövningsläkemedlet) mediciner eller växtbaserade kosttillskott som är kända för att vara potenta hämmare av cytokrom P450 (CYP) 3A och CYP2C19 (såvida inte behandlingen kan avbrytas minst 1 vecka innan de får den första dosen av prövningsläkemedlet) eller potenta inducerare av CYP3A och CYP2C19 (såvida inte behandlingen kan avbrytas minst 3 veckor innan den första dosen av prövningsläkemedlet tas emot). Obs: Andra protokolldefinierade kriterier kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: M3814 PiC med etoposid och cisplatin
Deltagarna fick M3814 100 milligram (mg) pulver i kapsel (PiC) oralt en gång dagligen i kombination med Etoposide 100 mg/m^2 under en 60 minuters intravenös infusion på dagarna 1-3 och Cisplatin 75 milligram per kvadratmeter (mg/m^ 2) över en 60-minuters intravenös infusion på dag 1 i 6 cykler med varje cykel som varar i 3 veckor (21 dagar) fram till progressiv sjukdom (PD).
Läkemedel: M3814
Deltagarna fick M3814 PiC eller hot melt extrusion (HME) tablett oralt en gång dagligen i kombination med etoposid (intravenöst) och cisplatin i 6 cykler med varje cykel som varade i 3 veckor (21 dagar).
Andra namn:
  • MSC2490484A
  • Peposertib
Läkemedel: Cisplatin
Cisplatin 75 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) administrerades under en 60-minuters intravenös infusion på dag 1.
Läkemedel: Etoposid
Etoposid 100 mg/m^2 under en 60 minuters IV-infusion på dagarna 1-3 administrerades under 6 cykler med varje cykel som varade i 3 veckor (21 dagar).
Experimentell: M3814 (HME Tablet + PiC) med Etoposid och Cisplatin
Deltagarna fick M3814 100 mg hot melt extrusion (HME) tablett oralt 5 dagar före dag 1 och M3814 100 mg PiC, oralt en gång dagligen från dag 1 i kombination med Etoposide 100 mg/m^2 under en 60 minuters intravenös infusion på dag 1 -3 och Cisplatin 75 mg/m^2 under en 60-minuters intravenös infusion på dag 1 i 6 cykler med varje cykel som varar i 3 veckor (21 dagar) fram till PD.
Läkemedel: M3814
Deltagarna fick M3814 PiC eller hot melt extrusion (HME) tablett oralt en gång dagligen i kombination med etoposid (intravenöst) och cisplatin i 6 cykler med varje cykel som varade i 3 veckor (21 dagar).
Andra namn:
  • MSC2490484A
  • Peposertib
Läkemedel: Cisplatin
Cisplatin 75 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) administrerades under en 60-minuters intravenös infusion på dag 1.
Läkemedel: Etoposid
Etoposid 100 mg/m^2 under en 60 minuters IV-infusion på dagarna 1-3 administrerades under 6 cykler med varje cykel som varade i 3 veckor (21 dagar).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas Ib: Antal försökspersoner som upplevt någon dosbegränsande toxicitet (DLT) under DLT-perioden.
Tidsram: upp till 21 dagar
upp till 21 dagar
Fas Ib: Bestämning av rekommenderad fas II-dos (RP2D) av eskalerande dos av M3814 i kombination med cisplatin och etoposid för fas II-delen av studien
Tidsram: upp till 11 månader
upp till 11 månader
Fas II: Progressionsfri överlevnad (PFS) enligt bedömning av utredaren enligt RECIST v1.1
Tidsram: Tid från randomisering till första bedömning av sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar tidigare, bedömd upp till 24 månader
PFS-tiden kommer att utvärderas enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1. PFS-tiden definieras som varaktigheten från randomisering till antingen första observation av progressiv sjukdom (PD) eller förekomst av död på grund av någon orsak.
Tid från randomisering till första bedömning av sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar tidigare, bedömd upp till 24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas Ib: Antal patienter med behandling Emergent Adverse Events (TEAE), allvarliga biverkningar (SAE) och dödsfall
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedelsbehandlingen upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedelsbehandlingen
En biverkning (AE) definieras som alla nya ogynnsamma medicinska händelser/förvärring av redan existerande medicinskt tillstånd utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. En SAE var en AE som resulterade i något av följande utfall: död; livshotande; ihållande/betydande funktionsnedsättning/oförmåga; initial eller långvarig sjukhusvistelse; medfödd anomali/födelseskada.
Från den första dosen av studieläkemedelsbehandlingen upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedelsbehandlingen
Fas Ib: Antal försökspersoner med onormala laboratorievärden, onormala vitala tecken och onormala elektrokardiogram (EKG)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedelsbehandlingen upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedelsbehandlingen
Försökspersonerna kommer att analyseras för vitala tecken (t.ex. kroppstemperatur, andningsfrekvens, hjärtfrekvens och blodtryck), laboratorieparametrar och 12-avlednings-EKG registrerat vid baslinjen och efter administrering av M3814. Antal försökspersoner med onormala värden för laboratorievärden, vitala tecken och elektrokardiogram (EKG) kommer att rapporteras.
Från den första dosen av studieläkemedelsbehandlingen upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedelsbehandlingen
Fas Ib: Förändring i Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus (ECOG PS)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedelsbehandlingen upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedelsbehandlingen
Från den första dosen av studieläkemedelsbehandlingen upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedelsbehandlingen
Fas Ib: Procentandel av försökspersoner med objektivt svar (OR) enligt RECIST v1.1
Tidsram: Efter randomisering med periodiska tumörutvärderingar tills sjukdomsprogression eller patientens samtycke dras tillbaka, oavsett behandlingsavbrott eller påbörjad annan behandling, bedömd upp till 11 månader
Objective Response Rate (ORR) definieras som procentandelen av försökspersoner vars bästa objektiva respons (BOR) är antingen fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR). ORR kommer att härledas från BOR enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) v1.1 som bedömts av utredaren.
Efter randomisering med periodiska tumörutvärderingar tills sjukdomsprogression eller patientens samtycke dras tillbaka, oavsett behandlingsavbrott eller påbörjad annan behandling, bedömd upp till 11 månader
Fas Ib: Duration of Response (DoR) Enligt RECIST v1.1
Tidsram: Första dokumenterade fullständiga eller partiella svar, beroende på vilket som registreras först fram till den första bedömningen av sjukdomsprogression, bedömd upp till 11 månader
DoR gäller endast ämnen vars BOR är antingen CR eller PR. Varaktigheten mäts från det första dokumenterade svaret (CR eller PR, beroende på vilket som registreras först) till den första bedömningen av progressiv sjukdom (PD). DoR kommer att härledas från BOR enligt RECIST v1.1 som bedömts av utredaren.
Första dokumenterade fullständiga eller partiella svar, beroende på vilket som registreras först fram till den första bedömningen av sjukdomsprogression, bedömd upp till 11 månader
Fas Ib: Procentandel av försökspersoner med sjukdomskontroll
Tidsram: Första dokumenterade fullständiga eller partiella svar, beroende på vilket som registreras först fram till den första bedömningen av sjukdomsprogression, bedömd upp till 11 månader
Procentandelen av försökspersoner med sjukdomskontroll som bedömts utifrån bästa totala svar av antingen CR, PR eller stabil sjukdom (SD) kommer att rapporteras.
Första dokumenterade fullständiga eller partiella svar, beroende på vilket som registreras först fram till den första bedömningen av sjukdomsprogression, bedömd upp till 11 månader
Fas Ib: Progressionsfri överlevnad (PFS) Enligt RECIST v1.1
Tidsram: Tid från randomisering till första bedömning av sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar tidigare, bedömd upp till 11 månader
PFS-tiden definieras som varaktigheten från randomisering till antingen första observation av progressiv sjukdom (PD) eller förekomst av död på grund av någon orsak. PFS kommer att härledas enligt RECIST v1.1 som bedömts av utredaren.
Tid från randomisering till första bedömning av sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar tidigare, bedömd upp till 11 månader
Fas Ib: Total överlevnad (OS)
Tidsram: Tid från randomisering till död på grund av någon orsak, bedömd upp till 11 månader
OS-tiden definieras som datumet från randomisering till död på grund av någon orsak.
Tid från randomisering till död på grund av någon orsak, bedömd upp till 11 månader
Fas Ib: Area under koncentration-tid-kurvan från 0 till 4 timmar (AUC 0-4), 0 till 24 timmar (AUC 0-24) för M3814, Cisplatin och Etoposid
Tidsram: Dag (D) -1, cykel (C) 1D1, C2D1: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 och 8 timmar (timmar) efter dos; C1D2 Fördos, C1D3 Fördos, C1D8 Fördos, C1D15 Fördos och 2 timmar efter dos, C2D3 Fördos, C3D1 Fördos och 3,5 timmar efter dos
Dag (D) -1, cykel (C) 1D1, C2D1: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 och 8 timmar (timmar) efter dos; C1D2 Fördos, C1D3 Fördos, C1D8 Fördos, C1D15 Fördos och 2 timmar efter dos, C2D3 Fördos, C3D1 Fördos och 3,5 timmar efter dos
Fas Ib: Area under koncentration-tidskurvan från tid 0 till sista kvantifierbara koncentration (AUC 0-t ) för M3814, cisplatin och etoposid
Tidsram: Dag (D) -1, cykel (C) 1D1, C2D1: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (exklusive D-1), 4, 6 och 8 timmar (timmar) efter dos; C1D2 Fördos, C1D3 Fördos, C1D8 Fördos, C1D15 Fördos och 2 timmar efter dos, C2D3 Fördos
Dag (D) -1, cykel (C) 1D1, C2D1: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (exklusive D-1), 4, 6 och 8 timmar (timmar) efter dos; C1D2 Fördos, C1D3 Fördos, C1D8 Fördos, C1D15 Fördos och 2 timmar efter dos, C2D3 Fördos
Fas Ib: maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) för M3814, cisplatin och etoposid
Tidsram: Dag (D) -1, C1D1, C2D1: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (exklusive D-1), 4, 6 och 8 timmar (timmar) efter dosering; C1D2 Fördos, C1D3 Fördos, C1D8 Fördos, C1D15 Fördos och 2 timmar efter dos, C2D3 Fördos
Dag (D) -1, C1D1, C2D1: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (exklusive D-1), 4, 6 och 8 timmar (timmar) efter dosering; C1D2 Fördos, C1D3 Fördos, C1D8 Fördos, C1D15 Fördos och 2 timmar efter dos, C2D3 Fördos
Fas Ib: Tid att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) för M3814, Cisplatin och Etoposid
Tidsram: Dag (D) -1, C1D1, C2D1: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (exklusive D-1), 4, 6 och 8 timmar (timmar) efter dosering; C1D2 Fördos, C1D3 Fördos, C1D8 Fördos, C1D15 Fördos och 2 timmar efter dos, C2D3 Fördos
Dag (D) -1, C1D1, C2D1: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (exklusive D-1), 4, 6 och 8 timmar (timmar) efter dosering; C1D2 Fördos, C1D3 Fördos, C1D8 Fördos, C1D15 Fördos och 2 timmar efter dos, C2D3 Fördos
Fas Ib: Synbar terminal halveringstid (t1/2) för M3814
Tidsram: C1D1: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 och 8 timmar (timmar) efter dos
C1D1: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 och 8 timmar (timmar) efter dos
Fas Ib: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till oändlighet (AUC0-inf) för M3814
Tidsram: C1D1: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 och 8 timmar (timmar) efter dos
C1D1: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 och 8 timmar (timmar) efter dos
Fas Ib: Total kroppsclearance från plasma efter extravaskulär administrering (CL/f) av M3814
Tidsram: Dag (D) -1, C1D1, C2D1: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (exklusive D-1), 4, 6 och 8 timmar (timmar) efter dosering; C1D2 Fördos, C1D3 Fördos, C1D8 Fördos, C1D15 Fördos och 2 timmar efter dos, C2D3 Fördos
Dag (D) -1, C1D1, C2D1: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (exklusive D-1), 4, 6 och 8 timmar (timmar) efter dosering; C1D2 Fördos, C1D3 Fördos, C1D8 Fördos, C1D15 Fördos och 2 timmar efter dos, C2D3 Fördos
Fas Ib: Intravenös (IV) Clearance (CL) av cisplatin och etoposid
Tidsram: Dag (D) -1, C1D1, C2D1: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (exklusive D-1), 4, 6 och 8 timmar efter dos; C1D2 Fördos, C1D3 Fördos, C1D8 Fördos, C1D15 Fördos och 2 timmar efter dos, C2D3 Fördos
Dag (D) -1, C1D1, C2D1: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (exklusive D-1), 4, 6 och 8 timmar efter dos; C1D2 Fördos, C1D3 Fördos, C1D8 Fördos, C1D15 Fördos och 2 timmar efter dos, C2D3 Fördos
Fas Ib: Skenbar distributionsvolym efter extravaskulär administrering (Vz/f) av M3814
Tidsram: Dag (D) -1, C1D1, C2D1: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (exklusive D-1), 4, 6 och 8 timmar (timmar) efter dos; C1D2 Fördos, C1D3 Fördos, C1D8 Fördos, C1D15 Fördos och 2 timmar efter dos, C2D3 Fördos
Dag (D) -1, C1D1, C2D1: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (exklusive D-1), 4, 6 och 8 timmar (timmar) efter dos; C1D2 Fördos, C1D3 Fördos, C1D8 Fördos, C1D15 Fördos och 2 timmar efter dos, C2D3 Fördos
Fas Ib: Skenbar distributionsvolym (Vz) av cisplatin och etoposid
Tidsram: Dag (D) -1, C1D1, C2D1: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (exklusive D-1), 4, 6 och 8 timmar (timmar) efter dos; C1D2 Fördos, C1D3 Fördos, C1D8 Fördos, C1D15 Fördos och 2 timmar efter dos, C2D3 Fördos
Dag (D) -1, C1D1, C2D1: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (exklusive D-1), 4, 6 och 8 timmar (timmar) efter dos; C1D2 Fördos, C1D3 Fördos, C1D8 Fördos, C1D15 Fördos och 2 timmar efter dos, C2D3 Fördos
Fas Ib: Terminalhastighetskonstant (λz) för M3814, Cisplatin och Etoposid
Tidsram: Dag (D) -1, C1D1, C2D1: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (exklusive D-1), 4, 6 och 8 timmar (timmar) efter dos; C1D2 Fördos, C1D3 Fördos, C1D8 Fördos, C1D15 Fördos och 2 timmar efter dos, C2D3 Fördos
Dag (D) -1, C1D1, C2D1: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (exklusive D-1), 4, 6 och 8 timmar (timmar) efter dos; C1D2 Fördos, C1D3 Fördos, C1D8 Fördos, C1D15 Fördos och 2 timmar efter dos, C2D3 Fördos
Fas Ib: Förändringar i Cmax för M3814 mellan dag -1 och C2D1
Tidsram: Dag (D) -1, cykel (C) 2D1: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (exklusive D-1), 4, 6 och 8 timmar (timmar) efter dos
Dag (D) -1, cykel (C) 2D1: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (exklusive D-1), 4, 6 och 8 timmar (timmar) efter dos
Fas Ib: Ändringar i AUC för M3814 mellan dag -1 och C2D1
Tidsram: Dag (D) -1, cykel (C) 2D1: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (exklusive D-1), 4, 6 och 8 timmar (timmar) efter dos
Dag (D) -1, cykel (C) 2D1: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (exklusive D-1), 4, 6 och 8 timmar (timmar) efter dos
Fas Ib: Ändringar i AUC för etoposid från C1D1 till C1D2, C1D3 och C2D1 (för de första 2 dosnivåerna), eller från C1D1 till C2D1 (andra dosnivåer)
Tidsram: Dag (D) -1, cykel (C) 1D1, C2D1: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (exklusive D-1), 4, 6 och 8 timmar (timmar) efter dos
Dag (D) -1, cykel (C) 1D1, C2D1: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (exklusive D-1), 4, 6 och 8 timmar (timmar) efter dos
Fas Ib: Förändringar i Cmax för etoposid från C1D1 och C2D1
Tidsram: Cykel (C) 1D1, C2D1: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (exklusive D-1), 4, 6 och 8 timmar (timmar) efter dos
Cykel (C) 1D1, C2D1: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (exklusive D-1), 4, 6 och 8 timmar (timmar) efter dos
Fas Ib: Ändringar i AUC för cisplatin från C1D1 till C1D2, C1D3 och C2D1 (för de första 2 dosnivåerna), eller från C1D1 till C2D1 (andra dosnivåer)
Tidsram: Dag (D) -1, cykel (C) 1D1, C2D1: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (exklusive D-1), 4, 6 och 8 timmar (timmar) efter dos
Dag (D) -1, cykel (C) 1D1, C2D1: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (exklusive D-1), 4, 6 och 8 timmar (timmar) efter dos
Fas Ib: Förändringar i Cmax för Cisplatin från C1D1 och C2D1
Tidsram: Cykel (C) 1D1, C2D1: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (exklusive D-1), 4, 6 och 8 timmar (timmar) efter dos
Cykel (C) 1D1, C2D1: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (exklusive D-1), 4, 6 och 8 timmar (timmar) efter dos
Fas II: Total överlevnad (OS)
Tidsram: Tid från randomisering till död på grund av någon orsak, bedömd upp till 24 månader
Tid från randomisering till död på grund av någon orsak, bedömd upp till 24 månader
Fas II: Andel av försökspersoner med objektivt svar (OR) enligt RECIST v1.1
Tidsram: Efter randomisering var 6:e ​​vecka upp till vecka 54 och därefter var 12:e vecka tills sjukdomsprogression eller patientens samtycke dras tillbaka, oavsett behandlingsavbrott eller påbörjande av annan terapi., bedömd upp till 24 månader
Objective Response Rate (ORR) definieras som andelen försökspersoner vars bästa objektiva respons (BOR) är antingen fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR). ORR kommer att härledas från BOR enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) version 1.1 enligt bedömningen av utredaren.
Efter randomisering var 6:e ​​vecka upp till vecka 54 och därefter var 12:e vecka tills sjukdomsprogression eller patientens samtycke dras tillbaka, oavsett behandlingsavbrott eller påbörjande av annan terapi., bedömd upp till 24 månader
Fas II: Duration of Response (DoR) Enligt RECIST v1.1
Tidsram: Första dokumenterade fullständiga eller partiella svar, beroende på vilket som registreras först fram till den första bedömningen av sjukdomsprogression, bedömd upp till 24 månader
DoR gäller endast ämnen vars BOR är antingen CR eller PR. Varaktigheten mäts från det första dokumenterade svaret (CR eller PR, beroende på vilket som registreras först) till den första bedömningen av progressiv sjukdom (PD). DoR kommer att härledas från BOR enligt RECIST v1.1 som bedömts av utredaren.
Första dokumenterade fullständiga eller partiella svar, beroende på vilket som registreras först fram till den första bedömningen av sjukdomsprogression, bedömd upp till 24 månader
Fas II: Procentandel av försökspersoner med sjukdomskontroll
Tidsram: Första dokumenterade fullständiga eller partiella svar, beroende på vilket som registreras först fram till den första bedömningen av sjukdomsprogression, bedömd upp till 24 månader
Procentandelen av försökspersoner med sjukdomskontroll som bedömts utifrån bästa totala svar av antingen CR, PR eller stabil sjukdom (SD) kommer att rapporteras.
Första dokumenterade fullständiga eller partiella svar, beroende på vilket som registreras först fram till den första bedömningen av sjukdomsprogression, bedömd upp till 24 månader
Fas II: Procentandel av försökspersoner som fick profylaktisk kranialbestrålning (PCI) och/eller thoraxbestrålning efter 6 behandlingscykler
Tidsram: Efter 6 behandlingscykler, bedömd upp till 24 månader
Efter 6 behandlingscykler, bedömd upp till 24 månader
Fas II: Tumörkrympning från baslinjen i målskador
Tidsram: Efter randomisering var 6:e ​​vecka upp till vecka 54 och därefter var 12:e vecka tills sjukdomsprogression eller patientens samtycke dras tillbaka, oavsett behandlingsavbrott eller påbörjande av annan terapi., bedömd upp till 24 månader
Efter randomisering var 6:e ​​vecka upp till vecka 54 och därefter var 12:e vecka tills sjukdomsprogression eller patientens samtycke dras tillbaka, oavsett behandlingsavbrott eller påbörjande av annan terapi., bedömd upp till 24 månader
Fas II: Antal patienter med behandling Emergent Adverse Events (TEAE), allvarliga biverkningar (SAE) och dödsfall
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedelsbehandlingen upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedelsbehandlingen
En biverkning (AE) definieras som alla nya ogynnsamma medicinska händelser/förvärring av redan existerande medicinskt tillstånd utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. En allvarlig AE (SAE) var en AE som resulterade i något av följande utfall: död; livshotande; ihållande/betydande funktionsnedsättning/oförmåga; initial eller långvarig sjukhusvistelse; medfödd anomali/födelseskada.
Från den första dosen av studieläkemedelsbehandlingen upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedelsbehandlingen
Fas II: Antal försökspersoner med onormala laboratorievärden, onormala vitala tecken och onormala elektrokardiogram (EKG)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedelsbehandlingen upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedelsbehandlingen
Från den första dosen av studieläkemedelsbehandlingen upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedelsbehandlingen
Fas II: Förändring i Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus (ECOG PS)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedelsbehandlingen upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedelsbehandlingen
Från den första dosen av studieläkemedelsbehandlingen upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedelsbehandlingen
Fas II: Primär hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL) baserat på tid till definitiv försämring (TUDD) som bedömts med hjälp av European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire-Core 30 (QLQ-C30)
Tidsram: Undersökning; Efter randomisering var 6:e ​​vecka upp till vecka 54 och därefter var 12:e vecka tills sjukdomsprogression eller patientens samtycke dras tillbaka, oavsett behandlingsavbrott eller påbörjande av annan terapi., bedömd upp till 24 månader
Undersökning; Efter randomisering var 6:e ​​vecka upp till vecka 54 och därefter var 12:e vecka tills sjukdomsprogression eller patientens samtycke dras tillbaka, oavsett behandlingsavbrott eller påbörjande av annan terapi., bedömd upp till 24 månader
Fas II: Primär HRQoL baserat på TUDD bedömd med EORTC Quality of Life Questionnaire-Lungcancer 13 (QLQ-LC13)
Tidsram: Undersökning; Efter randomisering var 6:e ​​vecka upp till vecka 54 och därefter var 12:e vecka tills sjukdomsprogression eller patientens samtycke dras tillbaka, oavsett behandlingsavbrott eller påbörjande av annan terapi., bedömd upp till 24 månader
Undersökning; Efter randomisering var 6:e ​​vecka upp till vecka 54 och därefter var 12:e vecka tills sjukdomsprogression eller patientens samtycke dras tillbaka, oavsett behandlingsavbrott eller påbörjande av annan terapi., bedömd upp till 24 månader
Fas II: Primär HRQoL baserat på TUDD bedömd med hjälp av European Quality of Life 5-dimensionell frågeformulär (EQ-5D)
Tidsram: Undersökning; Efter randomisering var 6:e ​​vecka upp till vecka 54 och därefter var 12:e vecka tills sjukdomsprogression eller patientens samtycke dras tillbaka, oavsett behandlingsavbrott eller påbörjande av annan terapi., bedömd upp till 24 månader
Undersökning; Efter randomisering var 6:e ​​vecka upp till vecka 54 och därefter var 12:e vecka tills sjukdomsprogression eller patientens samtycke dras tillbaka, oavsett behandlingsavbrott eller påbörjande av annan terapi., bedömd upp till 24 månader
Fas II: Area under koncentration-tid-kurvan från 0 till 24 timmar (AUC 0-24) för M3814, Cisplatin och Etoposid
Tidsram: C1D1, C2D1: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 och 8 timmar efter dos; C1D2 Fördos, C1D3 Fördos, C1D8 Fördos, C1D15 Fördos och 2 timmar efter dos, C2D3 Fördos
C1D1, C2D1: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 och 8 timmar efter dos; C1D2 Fördos, C1D3 Fördos, C1D8 Fördos, C1D15 Fördos och 2 timmar efter dos, C2D3 Fördos
Fas II: Area under koncentration-tid-kurvan från tid 0 till den sista kvantifierbara koncentrationen (AUC 0-t ) för M3814, Cisplatin och Etoposid
Tidsram: C1D1, C2D1: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 och 8 timmar efter dos; C1D2 Fördos, C1D3 Fördos, C1D8 Fördos, C1D15 Fördos och 2 timmar efter dos, C2D3 Fördos
C1D1, C2D1: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 och 8 timmar efter dos; C1D2 Fördos, C1D3 Fördos, C1D8 Fördos, C1D15 Fördos och 2 timmar efter dos, C2D3 Fördos
Fas II: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) för M3814, Cisplatin och Etoposid
Tidsram: C1D1, C2D1: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 och 8 timmar efter dos; C1D2 Fördos, C1D3 Fördos, C1D8 Fördos, C1D15 Fördos och 2 timmar efter dos, C2D3 Fördos
C1D1, C2D1: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 och 8 timmar efter dos; C1D2 Fördos, C1D3 Fördos, C1D8 Fördos, C1D15 Fördos och 2 timmar efter dos, C2D3 Fördos
Fas II: Tid att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) för M3814, Cisplatin och Etoposid
Tidsram: C1D1, C2D1: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 och 8 timmar efter dos; C1D2 Fördos, C1D3 Fördos, C1D8 Fördos, C1D15 Fördos och 2 timmar efter dos, C2D3 Fördos
C1D1, C2D1: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 och 8 timmar efter dos; C1D2 Fördos, C1D3 Fördos, C1D8 Fördos, C1D15 Fördos och 2 timmar efter dos, C2D3 Fördos
Fas II: Synbar terminal halveringstid (t1/2) för M3814
Tidsram: C1D1: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 och 8 timmar efter dos
C1D1: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 och 8 timmar efter dos
Fas II: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till oändlighet (AUC0-inf) för M3814
Tidsram: C1D1: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 och 8 timmar efter dos
C1D1: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 och 8 timmar efter dos
Fas II: Total kroppsclearance från plasma efter extravaskulär administrering (CL/f) av M3814
Tidsram: C1D1, C2D1: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 och 8 timmar efter dos; C1D2 Fördos, C1D3 Fördos, C1D8 Fördos, C1D15 Fördos och 2 timmar efter dos, C2D3 Fördos
C1D1, C2D1: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 och 8 timmar efter dos; C1D2 Fördos, C1D3 Fördos, C1D8 Fördos, C1D15 Fördos och 2 timmar efter dos, C2D3 Fördos
Fas II: Intravenös (IV) Clearance (CL) av cisplatin och etoposid
Tidsram: Tidsram: C1D1, C2D1: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 och 8 timmar efter dos; C1D2 Fördos, C1D3 Fördos, C1D8 Fördos, C1D15 Fördos och 2 timmar efter dos, C2D3 Fördos
Tidsram: C1D1, C2D1: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 och 8 timmar efter dos; C1D2 Fördos, C1D3 Fördos, C1D8 Fördos, C1D15 Fördos och 2 timmar efter dos, C2D3 Fördos
Fas II: Skenbar distributionsvolym efter extravaskulär administrering (Vz/f) av M3814
Tidsram: C1D1, C2D1: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 och 8 timmar efter dos; C1D2 Fördos, C1D3 Fördos, C1D8 Fördos, C1D15 Fördos och 2 timmar efter dos, C2D3 Fördos
C1D1, C2D1: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 och 8 timmar efter dos; C1D2 Fördos, C1D3 Fördos, C1D8 Fördos, C1D15 Fördos och 2 timmar efter dos, C2D3 Fördos
Fas II: Skenbar distributionsvolym (Vz) av cisplatin och etoposid
Tidsram: C1D1, C2D1: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 och 8 timmar efter dos; C1D2 Fördos, C1D3 Fördos, C1D8 Fördos, C1D15 Fördos och 2 timmar efter dos, C2D3 Fördos
C1D1, C2D1: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 och 8 timmar efter dos; C1D2 Fördos, C1D3 Fördos, C1D8 Fördos, C1D15 Fördos och 2 timmar efter dos, C2D3 Fördos

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Samarbetspartners

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 maj 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2018

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 mars 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 april 2017

Första postat (Faktisk)

17 april 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 september 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 september 2020

Senast verifierad

1 september 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MS100036-0022

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera