Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза Ib/II исследования М3814 с этопозидом и цисплатином при мелкоклеточном раке легкого (МРЛ) с распространенным заболеванием (ЭД)

11 сентября 2020 г. обновлено: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Многоцентровое исследование с открытой частью фазы Ib, за которой следует рандомизированная, плацебо-контролируемая, двойная слепая часть фазы II для оценки эффективности, безопасности, переносимости и фармакокинетики M3814 в комбинации с этопозидом и цисплатином у субъектов, ранее не получавших лечения Мелкоклеточный рак легкого (МРЛ) Распространенное заболевание (ЭД)

M3814 является исследуемым препаратом для лечения рака легких. Целью исследования была оценка безопасности и эффективности М3814 в сочетании с химиотерапией при ЭД МРЛ.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование планировалось как испытание фазы I / II, но исследование так и не было переведено на фазу II из-за проблем с набором участников.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

2

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Aalst, Бельгия, 9300
        • Research Site
      • Charleroi, Бельгия, 6000
        • Research Site
      • Edegem, Бельгия, 2650
        • Research Site
      • Gent, Бельгия, 9000
        • Research Site
      • Libramont, Бельгия, 6800
        • Research Site
      • Liège, Бельгия, 4000
        • Research Site
      • Roeselare, Бельгия, 8800
        • Research Site
      • Yvoir, Бельгия, 5530
        • Research Site
  • Болгария
      • Sofia, Болгария, 1330
        • Research Site 4
      • Sofia, Болгария, 1407
        • Research Site 2
      • Sofia, Болгария, 1431
        • Research Site 6
      • Sofia, Болгария, 1527
        • Reasearch site 5
      • Sofia, Болгария, 1632
        • Research Site 3
      • Sofia, Болгария, 1784
        • Research Site 1
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1121
        • Research Site 1
      • Budapest, Венгрия, 1121
        • Research Site 2
      • Budapest, Венгрия, 1125
        • Research Site 3
      • Farkasgyepu, Венгрия, 8582
        • Research Site
      • Szekszard, Венгрия, 7100
        • Research Site
      • Szolnok, Венгрия, 5000
        • Research Site
  • Германия
      • Berlin, Германия, 10117
        • Research Site 1
      • Berlin, Германия, 10967
        • Research Site 2
    • Baden Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden Wuerttemberg, Германия, 79106
        • Research Site
    • Bavaria
      • Gauting, Bavaria, Германия, 82131
        • Research Site
      • Nuernberg, Bavaria, Германия, 90419
        • Research Site
    • Lower Saxony
      • Hannover, Lower Saxony, Германия, 30625
        • Research Site
    • Saxony
      • Chemnitz, Saxony, Германия, 9113
        • Research Site
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Германия, 24105
        • Research Site
      • Luebeck, Schleswig-Holstein, Германия, 23538
        • Research Site
  • Дания
      • Aalborg, Дания, 9100
        • Research Site
      • Herlev, Дания, 2730
        • Research Site
      • Odense C, Дания, 5000
        • Research Site
  • Испания
      • Badajoz, Испания, 6080
        • Research Site
      • Madrid, Испания, 28040
        • Research Site 1
      • Madrid, Испания, 28040
        • Research Site 4
      • Madrid, Испания, 28046
        • Research Site 3
      • Madrid, Испания, 28050
        • Research Site 2
  • Италия
      • Catania, Италия, 95123
        • Research Site
      • Genova, Италия, 16132
        • Research Site
      • Napoli, Италия, 80131
        • Research Site
      • Ravenna, Италия, 48121
        • Research Site
      • Reggio Emilia, Италия, 42100
        • Research Site
      • Roma, Италия, 168
        • Research Site
      • Torino, Италия, 10126
        • Research Site
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Италия, 20089
        • Research Site
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 4N2
        • Research Site
    • New Brunswick
      • St. John, New Brunswick, Канада, E2L 4L2
        • Research Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Канада, N6A 5W9
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Research Site
  • Польша
      • Olsztyn, Польша, 10-357
        • Research Site
      • Poznan, Польша, 60-569
        • Research Site
      • Warszawa, Польша, 02-781
        • Research Site
      • Wodzislaw Slaski, Польша, 44-300
        • Research Site
  • Румыния
      • Baia Mare, Румыния, 430291
        • Research Site
      • Cluj-Napoca, Румыния, 400015
        • Research Site
      • Cluj-Napoca, Румыния, 400058
        • Research Site
      • Craiova, Румыния, 200347
        • Research Site
      • Timisoara, Румыния, 300210
        • Research Site
  • Соединенное Королевство
    • East Riding Of Yorkshire
      • Hull, East Riding Of Yorkshire, Соединенное Королевство, HU16 5JQ
        • Research Site
    • Greater London
      • London, Greater London, Соединенное Королевство, W1G 6AD
        • Research Site
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Соединенное Королевство, S10 2SJ
        • Research Site
    • Strathclyde
      • Glasgow, Strathclyde, Соединенное Королевство, G12 OYN
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, Соединенные Штаты, 85206
        • Research Site
    • California
      • Santa Rosa, California, Соединенные Штаты, 95403
        • Research Site 1
      • Santa Rosa, California, Соединенные Штаты, 95403
        • Research Site
      • Whittier, California, Соединенные Штаты, 90603
        • Research Site
    • Connecticut
      • Danbury, Connecticut, Соединенные Штаты, 06810
        • Research Site
      • Norwalk, Connecticut, Соединенные Штаты, 06850
        • Research Site
    • Georgia
      • Columbus, Georgia, Соединенные Штаты, 31904
        • Research Site
      • Newnan, Georgia, Соединенные Штаты, 30265
        • Research Site
    • Kansas
      • Topeka, Kansas, Соединенные Штаты, 66606
        • Research Site
    • Kentucky
      • Ashland, Kentucky, Соединенные Штаты, 41101
        • Research Site
    • Montana
      • Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59101
        • Research Site
    • North Carolina
      • Pinehurst, North Carolina, Соединенные Штаты, 28374
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19124
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Research Site
  • Чехия
      • Benesov, Чехия, 256 01
        • Research Site
      • Olomouc, Чехия, 775 20
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Чтобы иметь право на участие в исследовании (фаза Ib и фаза II), участник должен соответствовать всем следующим критериям:

  • Участники мужского или женского пола не моложе 18 лет
  • Гистологический или цитологический диагноз SCLC
  • Обширное заболевание (т. е. заболевание за пределами ипсилатерального гемиторакса, которое может включать злокачественный плевральный или перикардиальный выпот или гематогенные метастазы [Tany, Nany, M1a/b; T3-T4, Nany, M0, из-за множественных легочных узлов или степени заболевания, исключающей допустимое радиационное поле, по оценке исследователя])
  • Участники, имеющие право на химиотерапию первой линии на основе платины
  • Поддающееся измерению или оценке заболевание в соответствии с RECIST v1.1
  • Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) меньше, чем равно (<=) 2
  • Ожидаемая продолжительность жизни больше, чем равна (≥) 3 месяцев
  • Женщины-участницы детородного возраста и мужчины-участники с женщинами-партнерами детородного возраста должны быть готовы избежать беременности. Примечание: могут применяться другие критерии, определенные протоколом.

Критерий исключения:

Участники не имеют права на участие в исследовании, если они соответствуют любому из следующих критериев исключения:

  • Предшествующая противораковая терапия распространенного заболевания (ЭД) SCLC, включая экспериментальные агенты.
  • Одновременное применение другой противоопухолевой терапии, включая любой исследуемый агент, в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата M3814.
  • Обширная предшествующая лучевая терапия (ЛТ) более чем на 30% резервов костного мозга (по мнению исследователя)
  • Предшествующая трансплантация костного мозга/стволовых клеток в течение 5 лет до начала исследования (только фаза II)
  • Серьезное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до введения первой дозы исследуемого препарата. Вмешательство (я) для установления диагноза SCLC разрешено в течение 28 дней, если участники одобрены медицинской и хирургической бригадами.
  • Плохая функция жизненно важных органов определяется как:
  • Поражение костного мозга, о чем свидетельствует уровень гемоглобина менее (<) 9,0 грамм на децилитр (г/дл) (5,7 микромоль на литр (мкмоль/л)), абсолютное количество нейтрофилов <1,5 × 109/л, тромбоциты <100 × 109/л. л
  • Нарушение функции почек, о чем свидетельствует расчетный клиренс креатинина < 60 мл/мин (мин) (по формуле Кокрофта-Голта)
  • Нарушение функции печени, определяемое по общему билирубину выше (>) 1,5 × верхней границы нормы (ВГН) или аспартатаминотрансферазе (АСТ)/аланинаминотрансферазе (АЛТ) > 2,5 × ВГН (участники с поражением печени: максимум АСТ/АЛТ). 5 × ВГН)
  • Противопоказания к применению этопозида или цисплатина
  • Участники, которые в настоящее время получают (или не могут прекратить прием до получения первой дозы исследуемого препарата) лекарственные препараты или растительные добавки, известные как мощные ингибиторы цитохрома P450 (CYP) 3A и CYP2C19 (если только лечение не может быть прекращено по крайней мере за 1 неделю до получения первая доза исследуемого препарата) или мощные индукторы CYP3A и CYP2C19 (за исключением случаев, когда лечение может быть прекращено по крайней мере за 3 недели до приема первой дозы исследуемого препарата). Примечание. Могут применяться другие критерии, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: M3814 PiC с этопозидом и цисплатином
Участники получали M3814 100 миллиграмм (мг) порошка в капсуле (PiC) перорально один раз в день в сочетании с этопозидом 100 мг/м^2 в течение 60-минутной внутривенной инфузии в дни 1-3 и цисплатином 75 мг на квадратный метр (мг/м^). 2) более 60-минутной внутривенной инфузии в 1-й день в течение 6 циклов, каждый из которых длится 3 недели (21 день) до прогрессирования заболевания (ПД).
Лекарство: M3814
Участники получали M3814 PiC или таблетку для экструзии горячего расплава (HME) перорально один раз в день в сочетании с этопозидом (внутривенно) и цисплатином в течение 6 циклов, каждый цикл длился 3 недели (21 день).
Другие имена:
  • МСК2490484А
  • Пепосертиб
Лекарство: Цисплатин
Цисплатин в дозе 75 мг на квадратный метр (мг/м^2) вводили в виде 60-минутной внутривенной инфузии в 1-й день.
Лекарство: Этопозид
Этопозид в дозе 100 мг/м ^ 2 в течение 60 минут внутривенно вводят в дни 1-3 в течение 6 циклов, каждый из которых длится 3 недели (21 день).
Экспериментальный: M3814 (таблетка HME + PiC) с этопозидом и цисплатином
Участники получали M3814 100 мг экструзии расплава (HME) перорально за 5 дней до 1-го дня и M3814 100 мг PiC перорально один раз в день с 1-го дня в сочетании с этопозидом 100 мг/м ^ 2 в течение 60-минутной внутривенной инфузии в 1-й день. -3 и цисплатин 75 мг/м ^ 2 в течение 60-минутной внутривенной инфузии в 1-й день в течение 6 циклов, каждый из которых длится 3 недели (21 день) до ПД.
Лекарство: M3814
Участники получали M3814 PiC или таблетку для экструзии горячего расплава (HME) перорально один раз в день в сочетании с этопозидом (внутривенно) и цисплатином в течение 6 циклов, каждый цикл длился 3 недели (21 день).
Другие имена:
  • МСК2490484А
  • Пепосертиб
Лекарство: Цисплатин
Цисплатин в дозе 75 мг на квадратный метр (мг/м^2) вводили в виде 60-минутной внутривенной инфузии в 1-й день.
Лекарство: Этопозид
Этопозид в дозе 100 мг/м ^ 2 в течение 60 минут внутривенно вводят в дни 1-3 в течение 6 циклов, каждый из которых длится 3 недели (21 день).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза Ib: количество субъектов, испытавших какую-либо дозолимитирующую токсичность (DLT) в течение периода DLT.
Временное ограничение: до 21 дня
до 21 дня
Фаза Ib: определение рекомендуемой дозы фазы II (RP2D) возрастающей дозы M3814 в комбинации с цисплатином и этопозидом для части фазы II исследования
Временное ограничение: до 11 месяцев
до 11 месяцев
Фаза II: выживание без прогрессирования (ВБП) по оценке исследователя в соответствии с RECIST v1.1
Временное ограничение: Время от рандомизации до первой оценки прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, составляет до 24 месяцев.
Время PFS будет оцениваться в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1. Время PFS определяется как продолжительность от рандомизации до первого наблюдения прогрессирующего заболевания (PD) или наступления смерти по любой причине.
Время от рандомизации до первой оценки прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, составляет до 24 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза Ib: количество субъектов с нежелательными явлениями, возникшими после лечения (TEAE), серьезными нежелательными явлениями (SAE) и смертельными исходами.
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого лекарственного препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого лекарственного препарата
Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое новое неблагоприятное медицинское явление/ухудшение ранее существовавшего заболевания без учета возможности причинно-следственной связи. SAE — это AE, которое привело к любому из следующих исходов: смерть; угрожающий жизни; постоянная/значительная инвалидность/нетрудоспособность; начальная или длительная стационарная госпитализация; врожденная аномалия/врожденный порок.
От первой дозы исследуемого лекарственного препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого лекарственного препарата
Фаза Ib: количество субъектов с аномальными лабораторными показателями, аномальными показателями жизнедеятельности и аномальными электрокардиограммами (ЭКГ)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого лекарственного препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого лекарственного препарата
Субъектов будут анализировать на предмет основных показателей жизнедеятельности (например, температуры тела, частоты дыхания, частоты сердечных сокращений и артериального давления), лабораторных параметров и ЭКГ в 12 отведениях, записанных на исходном уровне и после введения M3814. Будет сообщено о количестве субъектов с аномальными значениями лабораторных показателей, основных показателей жизнедеятельности и электрокардиограмм (ЭКГ).
От первой дозы исследуемого лекарственного препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого лекарственного препарата
Фаза Ib: изменение статуса деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого лекарственного препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого лекарственного препарата
От первой дозы исследуемого лекарственного препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого лекарственного препарата
Фаза Ib: Процент субъектов с объективным ответом (OR) в соответствии с RECIST v1.1
Временное ограничение: Пост-рандомизация с периодической оценкой опухоли до прогрессирования заболевания или отзыва согласия субъекта, независимо от прекращения лечения или начала другой терапии, оценивается до 11 месяцев.
Коэффициент объективного ответа (ORR) определяется как процент субъектов, у которых лучший объективный ответ (BOR) является либо полным ответом (CR), либо частичным ответом (PR). ORR будет получен из BOR в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1 по оценке исследователя.
Пост-рандомизация с периодической оценкой опухоли до прогрессирования заболевания или отзыва согласия субъекта, независимо от прекращения лечения или начала другой терапии, оценивается до 11 месяцев.
Фаза Ib: Продолжительность ответа (DoR) в соответствии с RECIST v1.1
Временное ограничение: Первый зарегистрированный полный ответ или частичный ответ, в зависимости от того, какой из них зарегистрирован раньше, до первой оценки прогрессирования заболевания, оцениваемого до 11 месяцев.
DoR применяется только к субъектам, BOR которых является либо CR, либо PR. Продолжительность измеряется от первого задокументированного ответа (CR или PR, в зависимости от того, что было зарегистрировано первым) до первой оценки прогрессирующего заболевания (PD). DoR будет получен из BOR в соответствии с RECIST v1.1 по оценке исследователя.
Первый зарегистрированный полный ответ или частичный ответ, в зависимости от того, какой из них зарегистрирован раньше, до первой оценки прогрессирования заболевания, оцениваемого до 11 месяцев.
Фаза Ib: процент субъектов с контролем заболевания
Временное ограничение: Первый зарегистрированный полный ответ или частичный ответ, в зависимости от того, какой из них зарегистрирован раньше, до первой оценки прогрессирования заболевания, оцениваемого до 11 месяцев.
Будет сообщен процент субъектов с контролем заболевания, оцененный по наилучшему общему ответу либо CR, PR, либо стабильного заболевания (SD).
Первый зарегистрированный полный ответ или частичный ответ, в зависимости от того, какой из них зарегистрирован раньше, до первой оценки прогрессирования заболевания, оцениваемого до 11 месяцев.
Фаза Ib: выживание без прогрессирования (PFS) в соответствии с RECIST v1.1
Временное ограничение: Время от рандомизации до первой оценки прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, составляет до 11 месяцев.
Время PFS определяется как продолжительность от рандомизации до первого наблюдения прогрессирующего заболевания (PD) или наступления смерти по любой причине. PFS будет рассчитываться в соответствии с RECIST v1.1, оцененным исследователем.
Время от рандомизации до первой оценки прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, составляет до 11 месяцев.
Фаза Ib: Общая выживаемость (OS)
Временное ограничение: Время от рандомизации до смерти по любой причине, оцененное до 11 месяцев
Время ОВ определяется как дата от рандомизации до смерти по любой причине.
Время от рандомизации до смерти по любой причине, оцененное до 11 месяцев
Фаза Ib: площадь под кривой концентрация-время от 0 до 4 часов (AUC 0–4), от 0 до 24 часов (AUC 0–24) для M3814, цисплатина и этопозида.
Временное ограничение: День (D)-1, цикл (C) 1D1, C2D1: до введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 и 8 часов после введения дозы; C1D2 до приема, C1D3 до приема, C1D8 до приема, C1D15 до приема и через 2 часа после приема, C2D3 до приема, C3D1 до приема и через 3,5 часа после приема
День (D)-1, цикл (C) 1D1, C2D1: до введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 и 8 часов после введения дозы; C1D2 до приема, C1D3 до приема, C1D8 до приема, C1D15 до приема и через 2 часа после приема, C2D3 до приема, C3D1 до приема и через 3,5 часа после приема
Фаза Ib: площадь под кривой зависимости концентрации от времени от момента времени 0 до последней измеряемой концентрации (AUC 0-t) для M3814, цисплатина и этопозида
Временное ограничение: День (D)-1, цикл (C) 1D1, C2D1: до введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (исключая D-1), 4, 6 и 8 часов после введения дозы; C1D2 до приема, C1D3 до приема, C1D8 до приема, C1D15 до приема и через 2 часа после приема, C2D3 до приема
День (D)-1, цикл (C) 1D1, C2D1: до введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (исключая D-1), 4, 6 и 8 часов после введения дозы; C1D2 до приема, C1D3 до приема, C1D8 до приема, C1D15 до приема и через 2 часа после приема, C2D3 до приема
Фаза Ib: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) для M3814, цисплатина и этопозида
Временное ограничение: День (D)-1, C1D1, C2D1: до введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (за исключением D-1), 4, 6 и 8 часов после введения дозы; C1D2 до приема, C1D3 до приема, C1D8 до приема, C1D15 до приема и через 2 часа после приема, C2D3 до приема
День (D)-1, C1D1, C2D1: до введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (за исключением D-1), 4, 6 и 8 часов после введения дозы; C1D2 до приема, C1D3 до приема, C1D8 до приема, C1D15 до приема и через 2 часа после приема, C2D3 до приема
Фаза Ib: время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) для M3814, цисплатина и этопозида
Временное ограничение: День (D)-1, C1D1, C2D1: до введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (за исключением D-1), 4, 6 и 8 часов после введения дозы; C1D2 до приема, C1D3 до приема, C1D8 до приема, C1D15 до приема и через 2 часа после приема, C2D3 до приема
День (D)-1, C1D1, C2D1: до введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (за исключением D-1), 4, 6 и 8 часов после введения дозы; C1D2 до приема, C1D3 до приема, C1D8 до приема, C1D15 до приема и через 2 часа после приема, C2D3 до приема
Фаза Ib: кажущийся конечный период полураспада (t1/2) M3814.
Временное ограничение: C1D1: до введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 и 8 часов после введения дозы
C1D1: до введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 и 8 часов после введения дозы
Фаза Ib: Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от нуля до бесконечности (AUC0-inf) M3814
Временное ограничение: C1D1: до введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 и 8 часов после введения дозы
C1D1: до введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 и 8 часов после введения дозы
Фаза Ib: Полный клиренс организма из плазмы после внесосудистого введения (CL/f) M3814
Временное ограничение: День (D)-1, C1D1, C2D1: до введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (за исключением D-1), 4, 6 и 8 часов после введения дозы; C1D2 до приема, C1D3 до приема, C1D8 до приема, C1D15 до приема и через 2 часа после приема, C2D3 до приема
День (D)-1, C1D1, C2D1: до введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (за исключением D-1), 4, 6 и 8 часов после введения дозы; C1D2 до приема, C1D3 до приема, C1D8 до приема, C1D15 до приема и через 2 часа после приема, C2D3 до приема
Фаза Ib: Внутривенный (IV) клиренс (CL) цисплатина и этопозида
Временное ограничение: День (D)-1, C1D1, C2D1: до введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (за исключением D-1), через 4, 6 и 8 часов после введения дозы; C1D2 до приема, C1D3 до приема, C1D8 до приема, C1D15 до приема и через 2 часа после приема, C2D3 до приема
День (D)-1, C1D1, C2D1: до введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (за исключением D-1), через 4, 6 и 8 часов после введения дозы; C1D2 до приема, C1D3 до приема, C1D8 до приема, C1D15 до приема и через 2 часа после приема, C2D3 до приема
Фаза Ib: кажущийся объем распределения после внесосудистого введения (Vz/f) M3814
Временное ограничение: День (D)-1, C1D1, C2D1: до введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (за исключением D-1), 4, 6 и 8 часов после введения дозы; C1D2 до приема, C1D3 до приема, C1D8 до приема, C1D15 до приема и через 2 часа после приема, C2D3 до приема
День (D)-1, C1D1, C2D1: до введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (за исключением D-1), 4, 6 и 8 часов после введения дозы; C1D2 до приема, C1D3 до приема, C1D8 до приема, C1D15 до приема и через 2 часа после приема, C2D3 до приема
Фаза Ib: кажущийся объем распределения (Vz) цисплатина и этопозида
Временное ограничение: День (D)-1, C1D1, C2D1: до введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (за исключением D-1), 4, 6 и 8 часов после введения дозы; C1D2 до приема, C1D3 до приема, C1D8 до приема, C1D15 до приема и через 2 часа после приема, C2D3 до приема
День (D)-1, C1D1, C2D1: до введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (за исключением D-1), 4, 6 и 8 часов после введения дозы; C1D2 до приема, C1D3 до приема, C1D8 до приема, C1D15 до приема и через 2 часа после приема, C2D3 до приема
Фаза Ib: конечная константа скорости (λz) для M3814, цисплатина и этопозида.
Временное ограничение: День (D)-1, C1D1, C2D1: до введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (за исключением D-1), 4, 6 и 8 часов после введения дозы; C1D2 до приема, C1D3 до приема, C1D8 до приема, C1D15 до приема и через 2 часа после приема, C2D3 до приема
День (D)-1, C1D1, C2D1: до введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (за исключением D-1), 4, 6 и 8 часов после введения дозы; C1D2 до приема, C1D3 до приема, C1D8 до приема, C1D15 до приема и через 2 часа после приема, C2D3 до приема
Фаза Ib: изменения Cmax для M3814 между днем ​​-1 и C2D1
Временное ограничение: День (D)-1, цикл (C) 2D1: до введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (исключая D-1), 4, 6 и 8 часов после введения дозы
День (D)-1, цикл (C) 2D1: до введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (исключая D-1), 4, 6 и 8 часов после введения дозы
Фаза Ib: изменения AUC для M3814 между днем ​​-1 и C2D1
Временное ограничение: День (D)-1, цикл (C) 2D1: до введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (исключая D-1), 4, 6 и 8 часов после введения дозы
День (D)-1, цикл (C) 2D1: до введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (исключая D-1), 4, 6 и 8 часов после введения дозы
Фаза Ib: изменения AUC для этопозида с C1D1 на C1D2, C1D3 и C2D1 (для первых 2 уровней доз) или с C1D1 на C2D1 (другие уровни доз)
Временное ограничение: День (D)-1, цикл (C) 1D1, C2D1: до введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (исключая D-1), 4, 6 и 8 часов после введения дозы
День (D)-1, цикл (C) 1D1, C2D1: до введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (исключая D-1), 4, 6 и 8 часов после введения дозы
Фаза Ib: изменения Cmax этопозида по сравнению с C1D1 и C2D1
Временное ограничение: Цикл (C) 1D1, C2D1: до введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (исключая D-1), 4, 6 и 8 часов после введения дозы
Цикл (C) 1D1, C2D1: до введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (исключая D-1), 4, 6 и 8 часов после введения дозы
Фаза Ib: изменения AUC для цисплатина с C1D1 на C1D2, C1D3 и C2D1 (для первых 2 уровней доз) или с C1D1 на C2D1 (другие уровни доз)
Временное ограничение: День (D)-1, цикл (C) 1D1, C2D1: до введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (исключая D-1), 4, 6 и 8 часов после введения дозы
День (D)-1, цикл (C) 1D1, C2D1: до введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (исключая D-1), 4, 6 и 8 часов после введения дозы
Фаза Ib: изменения Cmax цисплатина по сравнению с C1D1 и C2D1
Временное ограничение: Цикл (C) 1D1, C2D1: до введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (исключая D-1), 4, 6 и 8 часов после введения дозы
Цикл (C) 1D1, C2D1: до введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (исключая D-1), 4, 6 и 8 часов после введения дозы
Фаза II: Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Время от рандомизации до смерти по любой причине, оцененное до 24 месяцев
Время от рандомизации до смерти по любой причине, оцененное до 24 месяцев
Фаза II: Процент субъектов с объективным ответом (OR) в соответствии с RECIST v1.1
Временное ограничение: Последующая рандомизация каждые 6 недель до 54-й недели, а затем каждые 12 недель до прогрессирования заболевания или отказа субъекта от согласия, независимо от прекращения лечения или начала другой терапии, оценивается до 24 месяцев.
Коэффициент объективного ответа (ORR) определяется как доля субъектов, у которых лучший объективный ответ (BOR) является либо полным ответом (CR), либо частичным ответом (PR). ORR будет получен из BOR в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1, оцененными исследователем.
Последующая рандомизация каждые 6 недель до 54-й недели, а затем каждые 12 недель до прогрессирования заболевания или отказа субъекта от согласия, независимо от прекращения лечения или начала другой терапии, оценивается до 24 месяцев.
Фаза II: Продолжительность ответа (DoR) в соответствии с RECIST v1.1
Временное ограничение: Первый зарегистрированный полный ответ или частичный ответ, в зависимости от того, какой из них зарегистрирован раньше, до первой оценки прогрессирования заболевания, оцениваемого до 24 месяцев.
DoR применяется только к субъектам, BOR которых является либо CR, либо PR. Продолжительность измеряется от первого задокументированного ответа (CR или PR, в зависимости от того, что было зарегистрировано первым) до первой оценки прогрессирующего заболевания (PD). DoR будет получен из BOR в соответствии с RECIST v1.1 по оценке исследователя.
Первый зарегистрированный полный ответ или частичный ответ, в зависимости от того, какой из них зарегистрирован раньше, до первой оценки прогрессирования заболевания, оцениваемого до 24 месяцев.
Фаза II: процент субъектов с контролем заболевания
Временное ограничение: Первый зарегистрированный полный ответ или частичный ответ, в зависимости от того, какой из них зарегистрирован раньше, до первой оценки прогрессирования заболевания, оцениваемого до 24 месяцев.
Будет сообщен процент субъектов с контролем заболевания, оцененный по наилучшему общему ответу либо CR, PR, либо стабильного заболевания (SD).
Первый зарегистрированный полный ответ или частичный ответ, в зависимости от того, какой из них зарегистрирован раньше, до первой оценки прогрессирования заболевания, оцениваемого до 24 месяцев.
Фаза II: Процент субъектов, получивших профилактическое облучение черепа (PCI) и/или облучение грудной клетки после 6 циклов лечения
Временное ограничение: После 6 циклов лечения, оценка до 24 месяцев
После 6 циклов лечения, оценка до 24 месяцев
Фаза II: уменьшение размера опухоли по сравнению с исходным уровнем целевых очагов
Временное ограничение: Последующая рандомизация каждые 6 недель до 54-й недели, а затем каждые 12 недель до прогрессирования заболевания или отказа субъекта от согласия, независимо от прекращения лечения или начала другой терапии, оценивается до 24 месяцев.
Последующая рандомизация каждые 6 недель до 54-й недели, а затем каждые 12 недель до прогрессирования заболевания или отказа субъекта от согласия, независимо от прекращения лечения или начала другой терапии, оценивается до 24 месяцев.
Фаза II: количество субъектов с нежелательными явлениями, возникшими после лечения (TEAE), серьезными нежелательными явлениями (SAE) и смертельными исходами.
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого лекарственного препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого лекарственного препарата
Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое новое неблагоприятное медицинское явление/ухудшение ранее существовавшего заболевания без учета возможности причинно-следственной связи. Серьезным НЯ (СНЯ) было НЯ, которое привело к любому из следующих исходов: смерть; угрожающий жизни; постоянная/значительная инвалидность/нетрудоспособность; начальная или длительная стационарная госпитализация; врожденная аномалия/врожденный порок.
От первой дозы исследуемого лекарственного препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого лекарственного препарата
Фаза II: Количество субъектов с аномальными лабораторными показателями, аномальными показателями жизнедеятельности и аномальными электрокардиограммами (ЭКГ)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого лекарственного препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого лекарственного препарата
От первой дозы исследуемого лекарственного препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого лекарственного препарата
Фаза II: Изменение статуса деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого лекарственного препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого лекарственного препарата
От первой дозы исследуемого лекарственного препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого лекарственного препарата
Фаза II: Первичное качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL), основанное на времени до окончательного ухудшения (TUDD), оцененное с использованием опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) — Core 30 (QLQ-C30)
Временное ограничение: Скрининг; Последующая рандомизация каждые 6 недель до 54-й недели, а затем каждые 12 недель до прогрессирования заболевания или отказа субъекта от согласия, независимо от прекращения лечения или начала другой терапии, оценивается до 24 месяцев.
Скрининг; Последующая рандомизация каждые 6 недель до 54-й недели, а затем каждые 12 недель до прогрессирования заболевания или отказа субъекта от согласия, независимо от прекращения лечения или начала другой терапии, оценивается до 24 месяцев.
Фаза II: первичное качество жизни HRQoL на основе TUDD, оцененного с использованием опросника качества жизни EORTC — рак легких 13 (QLQ-LC13)
Временное ограничение: Скрининг; Последующая рандомизация каждые 6 недель до 54-й недели, а затем каждые 12 недель до прогрессирования заболевания или отказа субъекта от согласия, независимо от прекращения лечения или начала другой терапии, оценивается до 24 месяцев.
Скрининг; Последующая рандомизация каждые 6 недель до 54-й недели, а затем каждые 12 недель до прогрессирования заболевания или отказа субъекта от согласия, независимо от прекращения лечения или начала другой терапии, оценивается до 24 месяцев.
Фаза II: Первичное качество жизни HRQoL на основе TUDD, оцененного с использованием европейского опросника качества жизни по 5 параметрам (EQ-5D)
Временное ограничение: Скрининг; Последующая рандомизация каждые 6 недель до 54-й недели, а затем каждые 12 недель до прогрессирования заболевания или отказа субъекта от согласия, независимо от прекращения лечения или начала другой терапии, оценивается до 24 месяцев.
Скрининг; Последующая рандомизация каждые 6 недель до 54-й недели, а затем каждые 12 недель до прогрессирования заболевания или отказа субъекта от согласия, независимо от прекращения лечения или начала другой терапии, оценивается до 24 месяцев.
Фаза II: площадь под кривой концентрация-время от 0 до 24 часов (AUC 0-24) для M3814, цисплатина и этопозида.
Временное ограничение: C1D1, C2D1: до введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 и 8 часов после введения дозы; C1D2 до приема, C1D3 до приема, C1D8 до приема, C1D15 до приема и через 2 часа после приема, C2D3 до приема
C1D1, C2D1: до введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 и 8 часов после введения дозы; C1D2 до приема, C1D3 до приема, C1D8 до приема, C1D15 до приема и через 2 часа после приема, C2D3 до приема
Фаза II: Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от момента времени 0 до последней измеряемой концентрации (AUC 0-t) для M3814, цисплатина и этопозида.
Временное ограничение: C1D1, C2D1: до введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 и 8 часов после введения дозы; C1D2 до приема, C1D3 до приема, C1D8 до приема, C1D15 до приема и через 2 часа после приема, C2D3 до приема
C1D1, C2D1: до введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 и 8 часов после введения дозы; C1D2 до приема, C1D3 до приема, C1D8 до приема, C1D15 до приема и через 2 часа после приема, C2D3 до приема
Фаза II: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) M3814, цисплатина и этопозида
Временное ограничение: C1D1, C2D1: до введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 и 8 часов после введения дозы; C1D2 до приема, C1D3 до приема, C1D8 до приема, C1D15 до приема и через 2 часа после приема, C2D3 до приема
C1D1, C2D1: до введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 и 8 часов после введения дозы; C1D2 до приема, C1D3 до приема, C1D8 до приема, C1D15 до приема и через 2 часа после приема, C2D3 до приема
Фаза II: время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) для M3814, цисплатина и этопозида
Временное ограничение: C1D1, C2D1: до введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 и 8 часов после введения дозы; C1D2 до приема, C1D3 до приема, C1D8 до приема, C1D15 до приема и через 2 часа после приема, C2D3 до приема
C1D1, C2D1: до введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 и 8 часов после введения дозы; C1D2 до приема, C1D3 до приема, C1D8 до приема, C1D15 до приема и через 2 часа после приема, C2D3 до приема
Фаза II: кажущийся терминальный период полураспада (t1/2) для M3814
Временное ограничение: C1D1: до введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 и 8 часов после введения дозы.
C1D1: до введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 и 8 часов после введения дозы.
Фаза II: площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от нуля до бесконечности (AUC0-inf) M3814
Временное ограничение: C1D1: до введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 и 8 часов после введения дозы.
C1D1: до введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 и 8 часов после введения дозы.
Фаза II: Полный клиренс организма из плазмы после внесосудистого введения (CL/f) M3814
Временное ограничение: C1D1, C2D1: до введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 и 8 часов после введения дозы; C1D2 до приема, C1D3 до приема, C1D8 до приема, C1D15 до приема и через 2 часа после приема, C2D3 до приема
C1D1, C2D1: до введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 и 8 часов после введения дозы; C1D2 до приема, C1D3 до приема, C1D8 до приема, C1D15 до приема и через 2 часа после приема, C2D3 до приема
Фаза II: Внутривенный (IV) клиренс (CL) цисплатина и этопозида
Временное ограничение: Временные рамки: C1D1, C2D1: до введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 и 8 часов после введения дозы; C1D2 до приема, C1D3 до приема, C1D8 до приема, C1D15 до приема и через 2 часа после приема, C2D3 до приема
Временные рамки: C1D1, C2D1: до введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 и 8 часов после введения дозы; C1D2 до приема, C1D3 до приема, C1D8 до приема, C1D15 до приема и через 2 часа после приема, C2D3 до приема
Фаза II: кажущийся объем распределения после внесосудистого введения (Vz/f) M3814
Временное ограничение: C1D1, C2D1: до введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 и 8 часов после введения дозы; C1D2 до приема, C1D3 до приема, C1D8 до приема, C1D15 до приема и через 2 часа после приема, C2D3 до приема
C1D1, C2D1: до введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 и 8 часов после введения дозы; C1D2 до приема, C1D3 до приема, C1D8 до приема, C1D15 до приема и через 2 часа после приема, C2D3 до приема
Фаза II: кажущийся объем распределения (Vz) цисплатина и этопозида
Временное ограничение: C1D1, C2D1: до введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 и 8 часов после введения дозы; C1D2 до приема, C1D3 до приема, C1D8 до приема, C1D15 до приема и через 2 часа после приема, C2D3 до приема
C1D1, C2D1: до введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 и 8 часов после введения дозы; C1D2 до приема, C1D3 до приема, C1D8 до приема, C1D15 до приема и через 2 часа после приема, C2D3 до приема

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Соавторы

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 мая 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 марта 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 апреля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 апреля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 сентября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 сентября 2020 г.

Последняя проверка

1 сентября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MS100036-0022

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования M3814

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Latvia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться