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Étude de phase Ib/II de M3814 avec étoposide et cisplatine dans le cancer du poumon à petites cellules (SCLC) maladie étendue (ED)

11 septembre 2020 mis à jour par: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Une étude multicentrique avec une phase Ib en ouvert suivie d'une phase II randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle pour évaluer l'efficacité, l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du M3814 en association avec l'étoposide et le cisplatine chez des sujets naïfs de traitement Cancer du poumon à petites cellules (SCLC) Maladie étendue (DE)

Le M3814 est un médicament expérimental en cours d'évaluation pour le traitement du cancer du poumon. Le but de l'étude était d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du M3814 en association avec une chimiothérapie avec SCLC ED.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude devait être un essai de phase I/II, mais l'étude n'est jamais passée à la phase II en raison de problèmes de recrutement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

2

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10117
        • Research Site 1
      • Berlin, Allemagne, 10967
        • Research Site 2
    • Baden Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden Wuerttemberg, Allemagne, 79106
        • Research Site
    • Bavaria
      • Gauting, Bavaria, Allemagne, 82131
        • Research Site
      • Nuernberg, Bavaria, Allemagne, 90419
        • Research Site
    • Lower Saxony
      • Hannover, Lower Saxony, Allemagne, 30625
        • Research Site
    • Saxony
      • Chemnitz, Saxony, Allemagne, 9113
        • Research Site
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Allemagne, 24105
        • Research Site
      • Luebeck, Schleswig-Holstein, Allemagne, 23538
        • Research Site
  • Belgique
      • Aalst, Belgique, 9300
        • Research Site
      • Charleroi, Belgique, 6000
        • Research Site
      • Edegem, Belgique, 2650
        • Research Site
      • Gent, Belgique, 9000
        • Research Site
      • Libramont, Belgique, 6800
        • Research Site
      • Liège, Belgique, 4000
        • Research Site
      • Roeselare, Belgique, 8800
        • Research Site
      • Yvoir, Belgique, 5530
        • Research Site
  • Bulgarie
      • Sofia, Bulgarie, 1330
        • Research Site 4
      • Sofia, Bulgarie, 1407
        • Research Site 2
      • Sofia, Bulgarie, 1431
        • Research Site 6
      • Sofia, Bulgarie, 1527
        • Reasearch site 5
      • Sofia, Bulgarie, 1632
        • Research Site 3
      • Sofia, Bulgarie, 1784
        • Research Site 1
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Research Site
    • New Brunswick
      • St. John, New Brunswick, Canada, E2L 4L2
        • Research Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Research Site
  • Danemark
      • Aalborg, Danemark, 9100
        • Research Site
      • Herlev, Danemark, 2730
        • Research Site
      • Odense C, Danemark, 5000
        • Research Site
  • Espagne
      • Badajoz, Espagne, 6080
        • Research Site
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Research Site 1
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Research Site 4
      • Madrid, Espagne, 28046
        • Research Site 3
      • Madrid, Espagne, 28050
        • Research Site 2
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1121
        • Research Site 1
      • Budapest, Hongrie, 1121
        • Research Site 2
      • Budapest, Hongrie, 1125
        • Research Site 3
      • Farkasgyepu, Hongrie, 8582
        • Research Site
      • Szekszard, Hongrie, 7100
        • Research Site
      • Szolnok, Hongrie, 5000
        • Research Site
  • Italie
      • Catania, Italie, 95123
        • Research Site
      • Genova, Italie, 16132
        • Research Site
      • Napoli, Italie, 80131
        • Research Site
      • Ravenna, Italie, 48121
        • Research Site
      • Reggio Emilia, Italie, 42100
        • Research Site
      • Roma, Italie, 168
        • Research Site
      • Torino, Italie, 10126
        • Research Site
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italie, 20089
        • Research Site
  • Pologne
      • Olsztyn, Pologne, 10-357
        • Research Site
      • Poznan, Pologne, 60-569
        • Research Site
      • Warszawa, Pologne, 02-781
        • Research Site
      • Wodzislaw Slaski, Pologne, 44-300
        • Research Site
  • Roumanie
      • Baia Mare, Roumanie, 430291
        • Research Site
      • Cluj-Napoca, Roumanie, 400015
        • Research Site
      • Cluj-Napoca, Roumanie, 400058
        • Research Site
      • Craiova, Roumanie, 200347
        • Research Site
      • Timisoara, Roumanie, 300210
        • Research Site
  • Royaume-Uni
    • East Riding Of Yorkshire
      • Hull, East Riding Of Yorkshire, Royaume-Uni, HU16 5JQ
        • Research Site
    • Greater London
      • London, Greater London, Royaume-Uni, W1G 6AD
        • Research Site
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Royaume-Uni, S10 2SJ
        • Research Site
    • Strathclyde
      • Glasgow, Strathclyde, Royaume-Uni, G12 OYN
        • Research Site
  • Tchéquie
      • Benesov, Tchéquie, 256 01
        • Research Site
      • Olomouc, Tchéquie, 775 20
        • Research Site
  • États-Unis
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, États-Unis, 85206
        • Research Site
    • California
      • Santa Rosa, California, États-Unis, 95403
        • Research Site 1
      • Santa Rosa, California, États-Unis, 95403
        • Research Site
      • Whittier, California, États-Unis, 90603
        • Research Site
    • Connecticut
      • Danbury, Connecticut, États-Unis, 06810
        • Research Site
      • Norwalk, Connecticut, États-Unis, 06850
        • Research Site
    • Georgia
      • Columbus, Georgia, États-Unis, 31904
        • Research Site
      • Newnan, Georgia, États-Unis, 30265
        • Research Site
    • Kansas
      • Topeka, Kansas, États-Unis, 66606
        • Research Site
    • Kentucky
      • Ashland, Kentucky, États-Unis, 41101
        • Research Site
    • Montana
      • Billings, Montana, États-Unis, 59101
        • Research Site
    • North Carolina
      • Pinehurst, North Carolina, États-Unis, 28374
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97213
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19124
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Pour être éligible à l'étude (Phase Ib et Phase II), le participant doit remplir tous les critères suivants :

  • Participants masculins ou féminins âgés d'au moins 18 ans
  • Diagnostic histologique ou cytologique du CPPC
  • Maladie étendue (c.-à-d. maladie au-delà de l'hémithorax homolatéral, pouvant inclure un épanchement pleural ou péricardique malin ou des métastases hématogènes [Tany, Nany, M1a/b ; T3-T4, Nany, M0, en raison de nodules pulmonaires multiples ou de l'étendue de la maladie qui empêche une champ de rayonnement tolérable, tel qu'évalué par l'enquêteur])
  • Participants éligibles à la chimiothérapie de première intention à base de platine
  • Maladie mesurable ou évaluable selon RECIST v1.1
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) inférieur à (<=) 2
  • Espérance de vie supérieure à égale à (≥) 3 mois
  • Les participantes en âge de procréer et les participants masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent être disposés à éviter une grossesse Remarque : d'autres critères définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Critère d'exclusion:

Les participants ne sont pas éligibles à l'étude s'ils remplissent l'un des critères d'exclusion suivants :

  • Traitement anticancéreux antérieur pour SCLC de maladie étendue (ED) comprenant des agents expérimentaux.
  • Utilisation concomitante d'un autre traitement anticancéreux, y compris tout agent expérimental dans les 28 jours précédant la première dose du médicament expérimental M3814.
  • Radiothérapie préalable étendue (RT) sur plus de 30 % des réserves de moelle osseuse (selon le jugement de l'investigateur)
  • Transplantation antérieure de moelle osseuse / de cellules souches dans les 5 ans précédant le début de l'étude (phase II uniquement)
  • Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la première dose d'administration du médicament expérimental. Les interventions pour établir le diagnostic de SCLC sont autorisées dans les 28 jours tant que les participants sont autorisés par les équipes médicales et chirurgicales.
  • Mauvaises fonctions des organes vitaux définies comme :
  • Atteinte de la moelle osseuse mise en évidence par une hémoglobine inférieure à (<) 9,0 grammes par décilitre (g/dL) (5,7 micromoles par litre (μmol/L)), nombre absolu de neutrophiles < 1,5 × 109/L, plaquettes < 100 × 109/ L
  • Insuffisance rénale mise en évidence par une clairance de la créatinine calculée < 60 mL/minutes (min) (selon la formule de Cockcroft-Gault)
  • Anomalie de la fonction hépatique telle que définie par une bilirubine totale supérieure à (>) 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) > 2,5 × LSN (participants présentant une atteinte hépatique : un maximum d'AST/ALT 5 × LSN)
  • Contre-indication à l'utilisation de l'étoposide ou du cisplatine
  • Les participants recevant actuellement (ou incapables d'arrêter d'utiliser avant de recevoir la première dose de médicament expérimental) des médicaments ou des suppléments à base de plantes connus pour être de puissants inhibiteurs du cytochrome P450 (CYP) 3A et du CYP2C19 (à moins que le traitement ne puisse être interrompu au moins 1 semaine avant de recevoir la première dose du médicament expérimental) ou des inducteurs puissants du CYP3A et du CYP2C19 (sauf si le traitement peut être interrompu au moins 3 semaines avant de recevoir la première dose du médicament expérimental). Remarque : D'autres critères définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: M3814 PiC avec étoposide et cisplatine
Les participants ont reçu M3814 100 milligrammes (mg) de poudre en capsule (PiC) par voie orale une fois par jour en association avec l'étoposide 100 mg/m^2 sur une perfusion intraveineuse de 60 minutes les jours 1 à 3 et le cisplatine 75 milligrammes par mètre carré (mg/m^ 2) sur une perfusion intraveineuse de 60 minutes le jour 1 pendant 6 cycles, chaque cycle durant 3 semaines (21 jours) jusqu'à la progression de la maladie (PD).
Médicament: M3814
Les participants ont reçu du M3814 PiC ou un comprimé d'extrusion thermofusible (HME) par voie orale une fois par jour en association avec de l'étoposide (par voie intraveineuse) et du cisplatine pendant 6 cycles, chaque cycle durant 3 semaines (21 jours).
Autres noms:
  • MSC2490484A
  • Péposertib
Médicament: Cisplatine
Le cisplatine 75 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) a été administré sur une perfusion intraveineuse de 60 minutes le jour 1.
Médicament: Étoposide
L'étoposide 100 mg/m^2 sur une perfusion IV de 60 minutes les jours 1 à 3 a été administré pendant 6 cycles, chaque cycle durant 3 semaines (21 jours).
Expérimental: M3814 (comprimé HME + PiC) avec étoposide et cisplatine
Les participants ont reçu M3814 100 mg de comprimé thermofusible (HME) par voie orale 5 jours avant le jour 1 et M3814 100 mg de PiC, par voie orale une fois par jour à partir du jour 1 en association avec l'étoposide 100 mg/m^2 sur une perfusion intraveineuse de 60 minutes le jour 1 -3 et cisplatine 75 mg/m^2 sur une perfusion intraveineuse de 60 minutes le jour 1 pendant 6 cycles, chaque cycle durant 3 semaines (21 jours) jusqu'à la MP.
Médicament: M3814
Les participants ont reçu du M3814 PiC ou un comprimé d'extrusion thermofusible (HME) par voie orale une fois par jour en association avec de l'étoposide (par voie intraveineuse) et du cisplatine pendant 6 cycles, chaque cycle durant 3 semaines (21 jours).
Autres noms:
  • MSC2490484A
  • Péposertib
Médicament: Cisplatine
Le cisplatine 75 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) a été administré sur une perfusion intraveineuse de 60 minutes le jour 1.
Médicament: Étoposide
L'étoposide 100 mg/m^2 sur une perfusion IV de 60 minutes les jours 1 à 3 a été administré pendant 6 cycles, chaque cycle durant 3 semaines (21 jours).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase Ib : nombre de sujets ayant présenté une toxicité limitant la dose (DLT) au cours de la période DLT.
Délai: jusqu'à 21 jours
jusqu'à 21 jours
Phase Ib : Détermination de la dose recommandée de phase II (RP2D) de la dose croissante de M3814 en association avec le cisplatine et l'étoposide pour la phase II de l'étude
Délai: jusqu'à 11 mois
jusqu'à 11 mois
Phase II : Survie sans progression (SSP) telle qu'évaluée par l'investigateur selon RECIST v1.1
Délai: Délai entre la randomisation et la première évaluation de la progression de la maladie ou du décès, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 24 mois
Le temps de SSP sera évalué selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1. Le temps de SSP est défini comme la durée entre la randomisation et la première observation d'une maladie évolutive (MP) ou la survenue d'un décès quelle qu'en soit la cause.
Délai entre la randomisation et la première évaluation de la progression de la maladie ou du décès, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase Ib : Nombre de sujets présentant des événements indésirables survenus sous traitement (TEAE), des événements indésirables graves (EIG) et des décès
Délai: De la première dose du traitement médicamenteux à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement médicamenteux à l'étude
Un événement indésirable (EI) est défini comme tout nouvel événement médical indésirable/aggravation d'une condition médicale préexistante sans égard à la possibilité d'une relation causale. Un EIG était un EI qui entraînait l'un des résultats suivants : décès ; vie en danger; handicap/incapacité persistant/important ; hospitalisation initiale ou prolongée; anomalie congénitale/malformation congénitale.
De la première dose du traitement médicamenteux à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement médicamenteux à l'étude
Phase Ib : nombre de sujets présentant des valeurs de laboratoire anormales, des signes vitaux anormaux et des électrocardiogrammes (ECG) anormaux
Délai: De la première dose du traitement médicamenteux à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement médicamenteux à l'étude
Les sujets seront analysés pour les signes vitaux (par exemple, la température corporelle, la fréquence respiratoire, la fréquence cardiaque et la pression artérielle), les paramètres de laboratoire et l'ECG à 12 dérivations enregistrés au départ et après l'administration de M3814. Le nombre de sujets présentant des valeurs anormales pour les valeurs de laboratoire, les signes vitaux et les électrocardiogrammes (ECG) sera signalé.
De la première dose du traitement médicamenteux à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement médicamenteux à l'étude
Phase Ib : modification de l'état de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS)
Délai: De la première dose du traitement médicamenteux à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement médicamenteux à l'étude
De la première dose du traitement médicamenteux à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement médicamenteux à l'étude
Phase Ib : pourcentage de sujets avec une réponse objective (OR) selon RECIST v1.1
Délai: Après la randomisation avec des évaluations tumorales périodiques jusqu'à la progression de la maladie ou le retrait du consentement du sujet, indépendamment de l'arrêt du traitement ou de l'initiation d'un autre traitement, évalué jusqu'à 11 mois
Le taux de réponse objective (ORR) est défini comme le pourcentage de sujets dont la meilleure réponse objective (BOR) est soit une réponse complète (CR) soit une réponse partielle (PR). L'ORR sera dérivé du BOR selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 tel qu'évalué par l'investigateur.
Après la randomisation avec des évaluations tumorales périodiques jusqu'à la progression de la maladie ou le retrait du consentement du sujet, indépendamment de l'arrêt du traitement ou de l'initiation d'un autre traitement, évalué jusqu'à 11 mois
Phase Ib : Durée de la réponse (DoR) selon RECIST v1.1
Délai: Première réponse complète ou réponse partielle documentée, selon celle qui est enregistrée en premier jusqu'à la première évaluation de la progression de la maladie, évaluée jusqu'à 11 mois
La DoR ne s'applique qu'aux sujets dont le BOR est CR ou PR. La durée est mesurée à partir de la première réponse documentée (CR ou PR, selon celle qui est enregistrée en premier) jusqu'à la première évaluation de la maladie progressive (MP). La DoR sera dérivée du BOR selon RECIST v1.1 tel qu'évalué par l'investigateur.
Première réponse complète ou réponse partielle documentée, selon celle qui est enregistrée en premier jusqu'à la première évaluation de la progression de la maladie, évaluée jusqu'à 11 mois
Phase Ib : Pourcentage de sujets dont la maladie est maîtrisée
Délai: Première réponse complète ou réponse partielle documentée, selon celle qui est enregistrée en premier jusqu'à la première évaluation de la progression de la maladie, évaluée jusqu'à 11 mois
Le pourcentage de sujets dont la maladie est maîtrisée, évalué par la meilleure réponse globale de RC, de RP ou de maladie stable (SD), sera rapporté.
Première réponse complète ou réponse partielle documentée, selon celle qui est enregistrée en premier jusqu'à la première évaluation de la progression de la maladie, évaluée jusqu'à 11 mois
Phase Ib : Survie sans progression (SSP) selon RECIST v1.1
Délai: Délai entre la randomisation et la première évaluation de la progression de la maladie ou du décès, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 11 mois
Le temps de SSP est défini comme la durée entre la randomisation et la première observation d'une maladie évolutive (MP) ou la survenue d'un décès quelle qu'en soit la cause. La PFS sera dérivée selon RECIST v1.1 telle qu'évaluée par l'enquêteur.
Délai entre la randomisation et la première évaluation de la progression de la maladie ou du décès, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 11 mois
Phase Ib : Survie globale (SG)
Délai: Délai entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 11 mois
Le temps OS est défini comme la date entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause.
Délai entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 11 mois
Phase Ib : Aire sous la courbe concentration-temps de 0 à 4 heures (AUC 0-4), 0 à 24 heures (AUC 0-24) pour M3814, Cisplatine et Etoposide
Délai: Jour (J) -1, Cycle (C) 1D1, C2D1 : Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 et 8 heures (h) après dose ; C1D2 Pré-dose, C1D3 Pré-dose, C1D8 Pré-dose, C1D15 Pré-dose et 2 heures après dose, C2D3 Pré-dose, C3D1 Pré-dose et 3,5 heures après dose
Jour (J) -1, Cycle (C) 1D1, C2D1 : Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 et 8 heures (h) après dose ; C1D2 Pré-dose, C1D3 Pré-dose, C1D8 Pré-dose, C1D15 Pré-dose et 2 heures après dose, C2D3 Pré-dose, C3D1 Pré-dose et 3,5 heures après dose
Phase Ib : aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 à la dernière concentration quantifiable (AUC 0-t ) pour le M3814, le cisplatine et l'étoposide
Délai: Jour (J) -1, Cycle (C) 1D1, C2D1 : Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (excluant J-1), 4, 6 et 8 heures (h) après dose ; C1D2 Pré-dose, C1D3 Pré-dose, C1D8 Pré-dose, C1D15 Pré-dose et 2 heures après dose, C2D3 Pré-dose
Jour (J) -1, Cycle (C) 1D1, C2D1 : Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (excluant J-1), 4, 6 et 8 heures (h) après dose ; C1D2 Pré-dose, C1D3 Pré-dose, C1D8 Pré-dose, C1D15 Pré-dose et 2 heures après dose, C2D3 Pré-dose
Phase Ib : concentration plasmatique maximale observée (Cmax) pour le M3814, le cisplatine et l'étoposide
Délai: Jour (J) -1, C1D1, C2D1 : Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (excluant J-1), 4, 6 et 8 heures (h) post-dose ; C1D2 Pré-dose, C1D3 Pré-dose, C1D8 Pré-dose, C1D15 Pré-dose et 2 heures après la dose, C2D3 Pré-dose
Jour (J) -1, C1D1, C2D1 : Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (excluant J-1), 4, 6 et 8 heures (h) post-dose ; C1D2 Pré-dose, C1D3 Pré-dose, C1D8 Pré-dose, C1D15 Pré-dose et 2 heures après la dose, C2D3 Pré-dose
Phase Ib : temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) pour le M3814, le cisplatine et l'étoposide
Délai: Jour (J) -1, C1D1, C2D1 : Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (excluant J-1), 4, 6 et 8 heures (h) post-dose ; C1D2 Pré-dose, C1D3 Pré-dose, C1D8 Pré-dose, C1D15 Pré-dose et 2 heures après la dose, C2D3 Pré-dose
Jour (J) -1, C1D1, C2D1 : Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (excluant J-1), 4, 6 et 8 heures (h) post-dose ; C1D2 Pré-dose, C1D3 Pré-dose, C1D8 Pré-dose, C1D15 Pré-dose et 2 heures après la dose, C2D3 Pré-dose
Phase Ib : Demi-vie terminale apparente (t1/2) pour le M3814
Délai: C1D1 : Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 et 8 heures (h) post-dose
C1D1 : Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 et 8 heures (h) post-dose
Phase Ib : aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à l'infini (AUC0-inf) de M3814
Délai: C1D1 : Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 et 8 heures (h) post-dose
C1D1 : Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 et 8 heures (h) post-dose
Phase Ib : clairance corporelle totale du plasma après administration extravasculaire (CL/f) de M3814
Délai: Jour (J) -1, C1D1, C2D1 : Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (excluant J-1), 4, 6 et 8 heures (h) post-dose ; C1D2 Pré-dose, C1D3 Pré-dose, C1D8 Pré-dose, C1D15 Pré-dose et 2 heures après la dose, C2D3 Pré-dose
Jour (J) -1, C1D1, C2D1 : Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (excluant J-1), 4, 6 et 8 heures (h) post-dose ; C1D2 Pré-dose, C1D3 Pré-dose, C1D8 Pré-dose, C1D15 Pré-dose et 2 heures après la dose, C2D3 Pré-dose
Phase Ib : clairance intraveineuse (IV) (CL) du cisplatine et de l'étoposide
Délai: Jour (J) -1, C1D1, C2D1 : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (excluant J-1), 4, 6 et 8 h après la dose ; C1D2 Pré-dose, C1D3 Pré-dose, C1D8 Pré-dose, C1D15 Pré-dose et 2 heures après dose, C2D3 Pré-dose
Jour (J) -1, C1D1, C2D1 : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (excluant J-1), 4, 6 et 8 h après la dose ; C1D2 Pré-dose, C1D3 Pré-dose, C1D8 Pré-dose, C1D15 Pré-dose et 2 heures après dose, C2D3 Pré-dose
Phase Ib : Volume de distribution apparent après administration extravasculaire (Vz/f) de M3814
Délai: Jour (J) -1, C1D1, C2D1 : Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (excluant J-1), 4, 6 et 8 heures (h) après dose ; C1D2 Pré-dose, C1D3 Pré-dose, C1D8 Pré-dose, C1D15 Pré-dose et 2 heures après dose, C2D3 Pré-dose
Jour (J) -1, C1D1, C2D1 : Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (excluant J-1), 4, 6 et 8 heures (h) après dose ; C1D2 Pré-dose, C1D3 Pré-dose, C1D8 Pré-dose, C1D15 Pré-dose et 2 heures après dose, C2D3 Pré-dose
Phase Ib : volume de distribution apparent (Vz) du cisplatine et de l'étoposide
Délai: Jour (J) -1, C1D1, C2D1 : Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (excluant J-1), 4, 6 et 8 heures (h) après dose ; C1D2 Pré-dose, C1D3 Pré-dose, C1D8 Pré-dose, C1D15 Pré-dose et 2 heures après dose, C2D3 Pré-dose
Jour (J) -1, C1D1, C2D1 : Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (excluant J-1), 4, 6 et 8 heures (h) après dose ; C1D2 Pré-dose, C1D3 Pré-dose, C1D8 Pré-dose, C1D15 Pré-dose et 2 heures après dose, C2D3 Pré-dose
Phase Ib : constante de vitesse terminale (λz) pour le M3814, le cisplatine et l'étoposide
Délai: Jour (J) -1, C1D1, C2D1 : Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (excluant J-1), 4, 6 et 8 heures (h) après dose ; C1D2 Pré-dose, C1D3 Pré-dose, C1D8 Pré-dose, C1D15 Pré-dose et 2 heures après dose, C2D3 Pré-dose
Jour (J) -1, C1D1, C2D1 : Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (excluant J-1), 4, 6 et 8 heures (h) après dose ; C1D2 Pré-dose, C1D3 Pré-dose, C1D8 Pré-dose, C1D15 Pré-dose et 2 heures après dose, C2D3 Pré-dose
Phase Ib : Modifications de la Cmax pour le M3814 entre le jour -1 et C2D1
Délai: Jour (J) -1, Cycle (C) 2D1 : Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (excluant J-1), 4, 6 et 8 heures (h) après dose
Jour (J) -1, Cycle (C) 2D1 : Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (excluant J-1), 4, 6 et 8 heures (h) après dose
Phase Ib : Modifications de l'ASC du M3814 entre le jour -1 et C2D1
Délai: Jour (J) -1, Cycle (C) 2D1 : Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (excluant J-1), 4, 6 et 8 heures (h) après dose
Jour (J) -1, Cycle (C) 2D1 : Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (excluant J-1), 4, 6 et 8 heures (h) après dose
Phase Ib : Modifications de l'ASC de l'étoposide de C1D1 à C1D2, C1D3 et C2D1 (pour les 2 premiers niveaux de dose) ou de C1D1 à C2D1 (autres niveaux de dose)
Délai: Jour (J) -1, Cycle (C) 1D1, C2D1 : Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (excluant J-1), 4, 6 et 8 heures (h) après dose
Jour (J) -1, Cycle (C) 1D1, C2D1 : Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (excluant J-1), 4, 6 et 8 heures (h) après dose
Phase Ib : Modifications de la Cmax pour l'étoposide entre C1D1 et C2D1
Délai: Cycle (C) 1D1, C2D1 : Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (excluant J-1), 4, 6 et 8 heures (h) post-dose
Cycle (C) 1D1, C2D1 : Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (excluant J-1), 4, 6 et 8 heures (h) post-dose
Phase Ib : modifications de l'ASC du cisplatine de C1D1 à C1D2, C1D3 et C2D1 (pour les 2 premiers niveaux de dose) ou de C1D1 à C2D1 (autres niveaux de dose)
Délai: Jour (J) -1, Cycle (C) 1D1, C2D1 : Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (excluant J-1), 4, 6 et 8 heures (h) après dose
Jour (J) -1, Cycle (C) 1D1, C2D1 : Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (excluant J-1), 4, 6 et 8 heures (h) après dose
Phase Ib : Modifications de la Cmax pour le cisplatine à partir de C1D1 et C2D1
Délai: Cycle (C) 1D1, C2D1 : Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (excluant J-1), 4, 6 et 8 heures (h) post-dose
Cycle (C) 1D1, C2D1 : Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5 (excluant J-1), 4, 6 et 8 heures (h) post-dose
Phase II : Survie globale (SG)
Délai: Délai entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 24 mois
Délai entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 24 mois
Phase II : pourcentage de sujets avec une réponse objective (OR) selon RECIST v1.1
Délai: Post-randomisation toutes les 6 semaines jusqu'à la semaine 54, puis toutes les 12 semaines jusqu'à la progression de la maladie ou le retrait du consentement du sujet, indépendamment de l'arrêt du traitement ou de l'initiation d'un autre traitement., évaluée jusqu'à 24 mois
Le taux de réponse objective (ORR) est défini comme la proportion de sujets dont la meilleure réponse objective (BOR) est soit une réponse complète (CR) soit une réponse partielle (PR). L'ORR sera dérivé du BOR selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) Version 1.1 tel qu'évalué par l'investigateur.
Post-randomisation toutes les 6 semaines jusqu'à la semaine 54, puis toutes les 12 semaines jusqu'à la progression de la maladie ou le retrait du consentement du sujet, indépendamment de l'arrêt du traitement ou de l'initiation d'un autre traitement., évaluée jusqu'à 24 mois
Phase II : Durée de la réponse (DoR) selon RECIST v1.1
Délai: Première réponse complète ou réponse partielle documentée, selon celle qui est enregistrée en premier jusqu'à la première évaluation de la progression de la maladie, évaluée jusqu'à 24 mois
La DoR ne s'applique qu'aux sujets dont le BOR est CR ou PR. La durée est mesurée à partir de la première réponse documentée (CR ou PR, selon celle qui est enregistrée en premier) jusqu'à la première évaluation de la maladie progressive (MP). La DoR sera dérivée du BOR selon RECIST v1.1 tel qu'évalué par l'investigateur.
Première réponse complète ou réponse partielle documentée, selon celle qui est enregistrée en premier jusqu'à la première évaluation de la progression de la maladie, évaluée jusqu'à 24 mois
Phase II : Pourcentage de sujets dont la maladie est maîtrisée
Délai: Première réponse complète ou réponse partielle documentée, selon celle qui est enregistrée en premier jusqu'à la première évaluation de la progression de la maladie, évaluée jusqu'à 24 mois
Le pourcentage de sujets dont la maladie est maîtrisée, évalué par la meilleure réponse globale de RC, de RP ou de maladie stable (SD), sera rapporté.
Première réponse complète ou réponse partielle documentée, selon celle qui est enregistrée en premier jusqu'à la première évaluation de la progression de la maladie, évaluée jusqu'à 24 mois
Phase II : Pourcentage de sujets ayant reçu une irradiation crânienne prophylactique (ICP) et/ou une irradiation thoracique après 6 cycles de traitement
Délai: Après 6 cycles de traitement, évalués jusqu'à 24 mois
Après 6 cycles de traitement, évalués jusqu'à 24 mois
Phase II : Rétrécissement de la tumeur par rapport à la ligne de base dans les lésions cibles
Délai: Post-randomisation toutes les 6 semaines jusqu'à la semaine 54, puis toutes les 12 semaines jusqu'à la progression de la maladie ou le retrait du consentement du sujet, indépendamment de l'arrêt du traitement ou de l'initiation d'un autre traitement., évaluée jusqu'à 24 mois
Post-randomisation toutes les 6 semaines jusqu'à la semaine 54, puis toutes les 12 semaines jusqu'à la progression de la maladie ou le retrait du consentement du sujet, indépendamment de l'arrêt du traitement ou de l'initiation d'un autre traitement., évaluée jusqu'à 24 mois
Phase II : nombre de sujets présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE), des événements indésirables graves (EIG) et des décès
Délai: De la première dose du traitement médicamenteux à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement médicamenteux à l'étude
Un événement indésirable (EI) est défini comme tout nouvel événement médical indésirable/aggravation d'une condition médicale préexistante sans égard à la possibilité d'une relation causale. Un EI grave (EIG) était un EI ayant entraîné l'un des résultats suivants : décès ; vie en danger; handicap/incapacité persistant/important ; hospitalisation initiale ou prolongée; anomalie congénitale/malformation congénitale.
De la première dose du traitement médicamenteux à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement médicamenteux à l'étude
Phase II : Nombre de sujets présentant des valeurs de laboratoire anormales, des signes vitaux anormaux et des électrocardiogrammes (ECG) anormaux
Délai: De la première dose du traitement médicamenteux à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement médicamenteux à l'étude
De la première dose du traitement médicamenteux à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement médicamenteux à l'étude
Phase II : Modification de l'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS)
Délai: De la première dose du traitement médicamenteux à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement médicamenteux à l'étude
De la première dose du traitement médicamenteux à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement médicamenteux à l'étude
Phase II : qualité de vie liée à la santé primaire (HRQoL) basée sur le délai jusqu'à la détérioration définitive (TUDD) telle qu'évaluée à l'aide du questionnaire sur la qualité de vie Core 30 (QLQ-C30) de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC)
Délai: Dépistage; Post-randomisation toutes les 6 semaines jusqu'à la semaine 54, puis toutes les 12 semaines jusqu'à la progression de la maladie ou le retrait du consentement du sujet, indépendamment de l'arrêt du traitement ou de l'initiation d'un autre traitement., évaluée jusqu'à 24 mois
Dépistage; Post-randomisation toutes les 6 semaines jusqu'à la semaine 54, puis toutes les 12 semaines jusqu'à la progression de la maladie ou le retrait du consentement du sujet, indépendamment de l'arrêt du traitement ou de l'initiation d'un autre traitement., évaluée jusqu'à 24 mois
Phase II : QVLS primaire basée sur le TUDD évalué à l'aide du questionnaire EORTC sur la qualité de vie - Cancer du poumon 13 (QLQ-LC13)
Délai: Dépistage; Post-randomisation toutes les 6 semaines jusqu'à la semaine 54, puis toutes les 12 semaines jusqu'à la progression de la maladie ou le retrait du consentement du sujet, indépendamment de l'arrêt du traitement ou de l'initiation d'un autre traitement., évaluée jusqu'à 24 mois
Dépistage; Post-randomisation toutes les 6 semaines jusqu'à la semaine 54, puis toutes les 12 semaines jusqu'à la progression de la maladie ou le retrait du consentement du sujet, indépendamment de l'arrêt du traitement ou de l'initiation d'un autre traitement., évaluée jusqu'à 24 mois
Phase II : QVLS primaire basée sur le TUDD évalué à l'aide du questionnaire européen sur la qualité de vie à 5 dimensions (EQ-5D)
Délai: Dépistage; Post-randomisation toutes les 6 semaines jusqu'à la semaine 54, puis toutes les 12 semaines jusqu'à la progression de la maladie ou le retrait du consentement du sujet, indépendamment de l'arrêt du traitement ou de l'initiation d'un autre traitement., évaluée jusqu'à 24 mois
Dépistage; Post-randomisation toutes les 6 semaines jusqu'à la semaine 54, puis toutes les 12 semaines jusqu'à la progression de la maladie ou le retrait du consentement du sujet, indépendamment de l'arrêt du traitement ou de l'initiation d'un autre traitement., évaluée jusqu'à 24 mois
Phase II : Aire sous la courbe concentration-temps de 0 à 24 heures (ASC 0-24) pour M3814, cisplatine et étoposide
Délai: C1D1, C2D1 : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 et 8 heures après la dose ; C1D2 Pré-dose, C1D3 Pré-dose, C1D8 Pré-dose, C1D15 Pré-dose et 2 heures après dose, C2D3 Pré-dose
C1D1, C2D1 : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 et 8 heures après la dose ; C1D2 Pré-dose, C1D3 Pré-dose, C1D8 Pré-dose, C1D15 Pré-dose et 2 heures après dose, C2D3 Pré-dose
Phase II : Aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 à la dernière concentration quantifiable (AUC 0-t ) pour le M3814, le cisplatine et l'étoposide
Délai: C1D1, C2D1 : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 et 8 heures après la dose ; C1D2 Pré-dose, C1D3 Pré-dose, C1D8 Pré-dose, C1D15 Pré-dose et 2 heures après dose, C2D3 Pré-dose
C1D1, C2D1 : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 et 8 heures après la dose ; C1D2 Pré-dose, C1D3 Pré-dose, C1D8 Pré-dose, C1D15 Pré-dose et 2 heures après dose, C2D3 Pré-dose
Phase II : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) pour le M3814, le cisplatine et l'étoposide
Délai: C1D1, C2D1 : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 et 8 heures après la dose ; C1D2 Pré-dose, C1D3 Pré-dose, C1D8 Pré-dose, C1D15 Pré-dose et 2 heures après dose, C2D3 Pré-dose
C1D1, C2D1 : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 et 8 heures après la dose ; C1D2 Pré-dose, C1D3 Pré-dose, C1D8 Pré-dose, C1D15 Pré-dose et 2 heures après dose, C2D3 Pré-dose
Phase II : temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) pour le M3814, le cisplatine et l'étoposide
Délai: C1D1, C2D1 : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 et 8 heures après la dose ; C1D2 Pré-dose, C1D3 Pré-dose, C1D8 Pré-dose, C1D15 Pré-dose et 2 heures après dose, C2D3 Pré-dose
C1D1, C2D1 : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 et 8 heures après la dose ; C1D2 Pré-dose, C1D3 Pré-dose, C1D8 Pré-dose, C1D15 Pré-dose et 2 heures après dose, C2D3 Pré-dose
Phase II : Demi-vie terminale apparente (t1/2) pour le M3814
Délai: C1D1 : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 et 8 heures après la dose
C1D1 : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 et 8 heures après la dose
Phase II : Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à l'infini (AUC0-inf) du M3814
Délai: C1D1 : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 et 8 heures après la dose
C1D1 : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 et 8 heures après la dose
Phase II : clairance corporelle totale du plasma après administration extravasculaire (CL/f) de M3814
Délai: C1D1, C2D1 : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 et 8 heures après la dose ; C1D2 Pré-dose, C1D3 Pré-dose, C1D8 Pré-dose, C1D15 Pré-dose et 2 heures après dose, C2D3 Pré-dose
C1D1, C2D1 : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 et 8 heures après la dose ; C1D2 Pré-dose, C1D3 Pré-dose, C1D8 Pré-dose, C1D15 Pré-dose et 2 heures après dose, C2D3 Pré-dose
Phase II : clairance intraveineuse (IV) (CL) du cisplatine et de l'étoposide
Délai: Période : C1D1, C2D1 : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 et 8 heures après la dose ; C1D2 Pré-dose, C1D3 Pré-dose, C1D8 Pré-dose, C1D15 Pré-dose et 2 heures après dose, C2D3 Pré-dose
Période : C1D1, C2D1 : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 et 8 heures après la dose ; C1D2 Pré-dose, C1D3 Pré-dose, C1D8 Pré-dose, C1D15 Pré-dose et 2 heures après dose, C2D3 Pré-dose
Phase II : Volume de distribution apparent après administration extravasculaire (Vz/f) de M3814
Délai: C1D1, C2D1 : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 et 8 heures après la dose ; C1D2 Pré-dose, C1D3 Pré-dose, C1D8 Pré-dose, C1D15 Pré-dose et 2 heures après dose, C2D3 Pré-dose
C1D1, C2D1 : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 et 8 heures après la dose ; C1D2 Pré-dose, C1D3 Pré-dose, C1D8 Pré-dose, C1D15 Pré-dose et 2 heures après dose, C2D3 Pré-dose
Phase II : volume de distribution apparent (Vz) du cisplatine et de l'étoposide
Délai: C1D1, C2D1 : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 et 8 heures après la dose ; C1D2 Pré-dose, C1D3 Pré-dose, C1D8 Pré-dose, C1D15 Pré-dose et 2 heures après dose, C2D3 Pré-dose
C1D1, C2D1 : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 3,5, 4, 6 et 8 heures après la dose ; C1D2 Pré-dose, C1D3 Pré-dose, C1D8 Pré-dose, C1D15 Pré-dose et 2 heures après dose, C2D3 Pré-dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Collaborateurs

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 mai 2017

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 mars 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 avril 2017

Première publication (Réel)

17 avril 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 septembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 septembre 2020

Dernière vérification

1 septembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MS100036-0022

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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