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阻塞性睡眠呼吸暂停的内皮功能

2024年9月11日 更新者：Sanja Jelic、Columbia University

阻塞性睡眠呼吸暂停中的血管内皮激活

阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 是一种影响四分之一西方成年人的疾病，它使心血管疾病的风险增加三倍，并增加全因死亡率。 OSA 呼吸暂停期间的间歇性缺氧 (IH) 会导致内皮炎症，这是心血管疾病发生和发展的关键步骤。 然而，介导 IH 诱导的内皮炎症的机制仍不清楚，因此，没有针对 OSA 血管表现的靶向治疗。 他们的研究团队使用从 OSA 患者身上新鲜采集的内皮细胞 (EC)，发现补体抑制受损是 IH 中内皮炎症的初始刺激，从而首次将补体激活与 OSA 中的血管风险联系起来。 研究人员发现，一种主要的补体抑制分化簇 (CD59) 是一种质膜蛋白，可抑制末端补体膜攻击复合物 (MAC) 的形成并保护宿主细胞免受补体损伤，在 OSA 患者的 EC 表面被内化. 随后的 MAC 沉积会引发 IH 中的内皮炎症。 重要的是，研究人员表明，在没有补体的情况下，IH 不会显着影响 EC 的炎症，这表明补体激活在 OSA 的内皮炎症中起着重要作用。 有趣的是，IH 中 CD59 的内化似乎是胆固醇依赖性的，他汀类药物以 CD59 依赖性方式阻止 IH 中 EC 上的 MAC 沉积，这表明一种新的治疗策略可以降低 OSA 中的血管风险。 这导致研究小组假设 IH 诱导的细胞胆固醇积累通过增加 EC 表面 CD59 的内化导致 MAC 沉积增加来减少补体抑制，并且用持续气道正压通气 (CPAP) 和/或他汀类药物治疗 OSA 可以逆转通过恢复补体抑制来抑制内皮功能障碍。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

为了解决这个假设，研究人员试图确定他汀类药物是否通过恢复补体抑制来预防 OSA 中的内皮功能障碍。 初步数据表明，在接受他汀类药物治疗的 OSA 患者中，EC 表面的 CD59 表达得以保留，并且他汀类药物可防止 IH 中的 CD59 内化和 MAC 沉积，从而减少炎症。 该研究建议使用双盲安慰剂对照平行组随机研究设计来确定他汀类药物是否能恢复 OSA 患者的内皮细胞保护以抵抗补体活性。 假设：在接受 CPAP 或不接受 CPAP 治疗的 OSA 患者中，与安慰剂相比，每天服用阿托伐他汀 10 mg 4 周后，EC 表面 CD59 的比例增加，而 MAC 沉积减少。

拟议的研究可能会促进我们对 OSA 血管功能障碍的理解，并为新治疗策略的大型长期临床试验提供基础，例如在标准 CPAP 治疗中加入他汀类药物，以预防和/或逆转 OSA 血管风险.

研究类型

介入性

注册 (实际的)

106

阶段

  • 第一阶段早期

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 年龄≥18 岁、新诊断为阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 且从未接受过 CPAP 治疗的患者。 OSA 定义为呼吸暂停低通气指数 (AHI) ≥ 5 次事件/小时睡眠。

排除标准：

  • 过去 5 年内有冠状动脉疾病、心力衰竭、中风、糖尿病、恶性肿瘤、慢性肺病、肾病或风湿病、肌肉疼痛/疲劳、吸烟、经常服用任何药物的病史。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：基础科学
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：治疗
坚持或不坚持 CPAP 的 OSA 患者将按 1:1 的比例随机分配至治疗组（每天阿托伐他汀 10 mg）或对照组（安慰剂）。
药品：阿托伐他汀 10 毫克
阿托伐他汀每天 10 毫克，持续 28 天，将随机分配给 OSA 患者，无论是否坚持使用 CPAP。 CPAP 是 OSA 的护理标准，将由与本研究无关的护理提供者根据临床适应症开具处方。 研究人员在开 CPAP 处方方面没有任何作用。 阿托伐他汀和安慰剂将被封装成相同的形状，并由研究药房配药。
其他名称：
  • 他汀类药物
安慰剂比较：控制
坚持或不坚持 CPAP 的 OSA 患者将按 1:1 的比例随机分配至治疗组（每天阿托伐他汀 10 mg）或对照组（安慰剂）。
药品：安慰剂
无论 CPAP 的依从性如何，每天服用安慰剂 28 天将被随机分配给 OSA 患者。 CPAP 是 OSA 的护理标准，将由与本研究无关的护理提供者根据临床适应症开具处方。 研究人员在开 CPAP 处方方面没有任何作用。 阿托伐他汀和安慰剂将被封装成相同的形状，并由研究药房配药。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
内皮细胞 (EC) 表面 CD59 比例的变化（在内皮细胞表面表达的总细胞 CD59 蛋白的百分比 [%]）。
大体时间：长达 28 天
结果 1 将在阿托伐他汀或安慰剂治疗 4 周前后进行评估。 每个患者 28 天的随访值将与基线值进行比较。 该补体调节标记没有参考范围。 位于 EC 质膜上的总 CD59 的百分比将使用免疫荧光和共聚焦显微镜进行量化。 这是一个单一的结果指标。 单位是在内皮细胞表面表达的总细胞 CD59 蛋白的百分比 (%)。
长达 28 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
MAC 沉积在 EC 表面（测量单位是量化为微米平方的荧光面积）。
大体时间：长达 28 天
结果 2 将在阿托伐他汀或安慰剂治疗 4 周前后进行评估。 每个患者 28 天的随访值将与基线值进行比较。 这是一个单一的结果指标。 该补体调节标记没有参考范围。 EC 质膜上的 MAC 沉积将使用免疫荧光和共聚焦显微镜进行量化，并表示为以微米为单位的荧光面积。
长达 28 天
ORP1L（晚期内体蛋白）和VAPB（内质网蛋白）相互作用（测量单位是量化为平方微米的荧光面积）。
大体时间：1天
结果 3 将在健康对照组和 OSA 组之间的基线以及 OSA 患者的基线与 CPAP 后进行评估。
1天

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
Derlin 与 VAPB 互动
大体时间：1天
健康对照与 OSA 患者的比较以及 OSA 患者基线与 CPAP 治疗后的比较
1天
内皮细胞中的脂滴
大体时间：1天
健康对照与 OSA 患者
1天
内皮细胞中游离胆固醇含量
大体时间：1天
健康对照与 OSA 患者
1天
内皮细胞中 ABCA1 和 G1 mRNA 表达
大体时间：1天
健康对照与 OSA 患者
1天
内皮细胞内质网应激标志物 mRNA 表达
大体时间：1天
健康对照与 OSA 患者
1天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Columbia University

合作者

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

调查人员

  • 首席研究员：Sanja Jelic, MD、Columbia University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年9月1日

初级完成 (实际的)

2020年1月30日

研究完成 (实际的)

2021年5月7日

研究注册日期

首次提交

2017年4月12日

首先提交符合 QC 标准的

2017年4月17日

首次发布 (实际的)

2017年4月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年9月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年9月11日

最后验证

2024年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • AAAR0444
  • 2R01HL106041-06A1 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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