Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Endoteelin toiminta obstruktiivisessa uniapneassa

keskiviikko 11. syyskuuta 2024 päivittänyt: Sanja Jelic, Columbia University

Verisuonten endoteelin aktivaatio obstruktiivisessa uniapneassa

Obstruktiivinen uniapnea (OSA), sairaus, joka vaikuttaa neljäsosaan länsimaisista aikuisista, kolminkertaistaa sydän- ja verisuonisairauksien riskin ja lisää kaikista syistä johtuvaa kuolleisuutta. Jaksottainen hypoksia (IH) ohimenevän hengityksen pysähtymisen aikana OSA:ssa johtaa endoteelitulehdukseen, joka on keskeinen vaihe sydän- ja verisuonitaudin alkamisessa ja etenemisessä. Kuitenkin mekanismit, jotka välittävät IH:n aiheuttamaa endoteelitulehdusta, ovat edelleen epäselviä, ja näin ollen OSA:n verisuonioireisiin ei ole saatavilla kohdennettua hoitoa. Käyttäen juuri OSA-potilailta kerättyjä endoteelisoluja (EC:itä) he tutkimusryhmä on tunnistanut heikentyneen komplementin eston alkuärsykkeeksi endoteelitulehdukselle IH:ssa, mikä yhdistää ensimmäistä kertaa komplementin aktivaation verisuoniriskiin OSA:ssa. Tutkijat havaitsivat, että suuri komplementin erilaistumisklusteri (CD59), plasmamembraaniproteiini, joka estää terminaalisen komplementin kalvohyökkäyskompleksin (MAC) muodostumista ja suojaa isäntäsoluja komplementtivauriolta, sisäistyy OSA-potilaiden EC-pinnalta. . Seurauksena oleva MAC-kertymä käynnistää endoteelin tulehduksen IH: ssa. Tärkeää on, että tutkijat osoittivat, että IH ei vaikuta merkittävästi tulehdukseen EC:issä komplementin puuttuessa, mikä viittaa siihen, että komplementin aktivaatiolla on olennainen rooli endoteelin tulehduksessa OSA:ssa. Mielenkiintoista on, että CD59:n sisäistäminen IH:ssa näyttää olevan kolesteroliriippuvainen ja statiinit estävät MAC-kerrostuman EC:ille IH:ssa CD59-riippuvaisella tavalla, mikä viittaa uuteen terapeuttiseen strategiaan verisuoniriskin vähentämiseksi OSA:ssa. Tämä sai tutkimusryhmän olettamaan, että IH:n aiheuttama kolesterolin kertyminen soluihin vähentää komplementin estoa lisäämällä CD59:n internalisoitumista EY:n pinnalta, mikä lisää MAC:n kertymistä, ja että OSA:n hoito jatkuvalla positiivisella hengitysteiden paineella (CPAP) ja/tai statiineilla kääntyy. endoteelin toimintahäiriö palauttamalla komplementin eston.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Hypoteesin ratkaisemiseksi tutkijat pyrkivät määrittämään, estävätkö statiinit endoteelin toimintahäiriötä OSA:ssa palauttamalla komplementin eston. Alustavat tiedot osoittavat, että CD59:n ilmentyminen EC-pinnalla säilyy OSA-potilailla, jotka saavat statiineja, ja että statiinit estävät CD59:n sisäistämisen ja MAC:n kertymisen IH:ssa, mikä johtaa tulehduksen vähenemiseen. Tutkimuksessa ehdotetaan, että määritetään, palauttavatko statiinit endoteelin suojan komplementtiaktiivisuutta vastaan ​​OSA-potilailla käyttämällä kaksoissokkoutettua lumekontrolloitua rinnakkaisryhmätutkimusta. Hypoteesi: CD59:n osuus EC:n pinnalla kasvaa, kun taas MAC-kertymä vähenee 4 viikon atorvastatiinin 10 mg vuorokausiannoksen jälkeen verrattuna lumelääkkeeseen OSA-potilailla, jotka noudattavat CPAP:tä tai eivät kiinnitä CPAP:tä.

Ehdotetut tutkimukset voivat edistää ymmärrystämme verisuonten toimintahäiriöistä OSA:ssa ja tarjota perustan laajoille, pitkäaikaisille kliinisille tutkimuksille uusista terapeuttisista strategioista, kuten statiinien lisäämisestä tavanomaiseen CPAP-hoitoon verisuoniriskin ehkäisemiseksi ja/tai kääntämiseksi OSA:ssa. .

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

106

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Columbia University Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • ≥18-vuotiaat potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu obstruktiivinen uniapnea (OSA), joita ei koskaan hoidettu CPAP:lla. OSA määritellään apnea-hypopneaindeksiksi (AHI), joka on ≥5 tapahtumaa/tunti uni.

Poissulkemiskriteerit:

  • Anamneesissa sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, aivohalvaus, diabetes, pahanlaatuinen kasvain, krooninen keuhkosairaus, munuais- tai reumatologinen sairaus, lihaskipu/väsymys, tupakointi viimeisen 5 vuoden aikana, säännöllinen lääkkeiden käyttö.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Hoito
OSA-potilaat, jotka noudattavat tai eivät noudattaneet CPAP:tä, satunnaistetaan 1:1 hoitoon (atorvastatiini 10 mg päivässä) tai kontrolliryhmään (plasebo).
Lääke: Atorvastatiini 10 mg
Atorvastatiinia 10 mg päivässä 28 päivän ajan jaetaan satunnaisesti OSA-potilaille riippumatta siitä, ovatko he noudattaneet CPAP-hoitoa. CPAP on OSA:n hoidon standardi, ja sen määräävät kliinisten indikaatioiden perusteella hoidon tarjoajat, jotka eivät liity tähän tutkimukseen. Tutkijoilla ei ole roolia CPAP:n määräämisessä. Atorvastatiini ja lumelääke kapseloidaan näyttämään identtisiltä, ​​ja tutkimusapteekki toimittaa ne.
Muut nimet:
  • statiini
Placebo Comparator: Ohjaus
OSA-potilaat, jotka noudattavat tai eivät noudattaneet CPAP:tä, satunnaistetaan 1:1 hoitoon (atorvastatiini 10 mg päivässä) tai kontrolliryhmään (plasebo).
Lääke: Plasebo
Päivittäinen lumelääke 28 päivän ajan jaetaan satunnaisesti OSA-potilaille riippumatta siitä, ovatko he noudattaneet CPAP-hoitoa. CPAP on OSA:n hoidon standardi, ja sen määräävät kliinisten indikaatioiden perusteella hoidon tarjoajat, jotka eivät liity tähän tutkimukseen. Tutkijoilla ei ole roolia CPAP:n määräämisessä. Atorvastatiini ja lumelääke kapseloidaan näyttämään identtisiltä, ​​ja tutkimusapteekki toimittaa ne.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos CD59:n osuudessa endoteelisolujen (EC) pinnalla (prosentti [%] solun CD59-proteiinin kokonaismäärästä, joka ilmentyy endoteelisolujen pinnalla).
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
Tulos 1 arvioidaan ennen 4 viikon atorvastatiinia tai lumelääkettä ja sen jälkeen. Jokaisen potilaan 28 päivän seuranta-arvoa verrataan perusarvoon. Tälle komplementin säätelyn markkerille ei ole viitealuetta. EC-plasmakalvolla sijaitsevan CD59:n kokonaismäärän prosenttiosuus määritetään käyttämällä immunofluoresenssia ja konfokaalimikroskopiaa. Tämä on yksittäinen tulosmitta. Yksikkö on prosenttiosuus (%) solun CD59-proteiinin kokonaismäärästä, joka ekspressoituu endoteelisolujen pinnalla.
Jopa 28 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
MAC-kerrostuminen EC-pinnalle (mittayksikkö on fluoresoiva pinta-ala, joka on kvantifioitu mikrometrin neliöinä).
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
Tulos 2 arvioidaan ennen ja jälkeen 4 viikon atorvastatiinin tai lumelääkkeen. Jokaisen potilaan 28 päivän seuranta-arvoa verrataan perusarvoon. Tämä on yksittäinen tulosmitta. Tälle komplementin säätelyn markkerille ei ole viitealuetta. MAC-kerrostuminen EC-plasmakalvolle määritetään käyttämällä immunofluoresenssia ja konfokaalimikroskopiaa ja ilmaistaan ​​fluoresoivana alueena mikrometrin neliöinä.
Jopa 28 päivää
ORP1L (late endosome protein) ja VAPB (endoplasmic reticulum protein) vuorovaikutus (mittausyksikkö on fluoresoiva pinta-ala, joka on kvantifioitu mikrometrin neliöinä).
Aikaikkuna: 1 päivä
Tulos 3 arvioidaan lähtötilanteessa terveen kontrollin ja OSA-ryhmän välillä sekä lähtötilanteen ja CPAP:n jälkeisen OSA-potilaiden välillä.
1 päivä

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Derlinin ja VAPB:n vuorovaikutus
Aikaikkuna: 1 päivä
terveet kontrollit vs. OSA-potilaat ja lähtötaso vs. CPAP:n jälkeen OSA-potilailla
1 päivä
Lipidipisarat endoteelisoluissa
Aikaikkuna: 1 päivä
terveet kontrollit vs. OSA-potilaat
1 päivä
vapaa kolesterolipitoisuus endoteelisoluissa
Aikaikkuna: 1 päivä
terveet kontrollit vs. OSA-potilaat
1 päivä
ABCA1- ja G1-mRNA-ilmentyminen endoteelisoluissa
Aikaikkuna: 1 päivä
terveet kontrollit vs. OSA-potilaat
1 päivä
ER-stressimarkkerit mRNA:n ilmentyminen endoteelisoluissa
Aikaikkuna: 1 päivä
terveet kontrollit vs. OSA-potilaat
1 päivä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Columbia University

Yhteistyökumppanit

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Sanja Jelic, MD, Columbia University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 1. syyskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 30. tammikuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 7. toukokuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 12. huhtikuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 17. huhtikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 21. huhtikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 19. syyskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 11. syyskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. syyskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AAAR0444
  • 2R01HL106041-06A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Atorvastatiini 10 mg

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Belgium

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa