Endothelfunktion bei obstruktiver Schlafapnoe

Obstruktive Schlafapnoe (OSA), eine Erkrankung, die ein Viertel der westlichen Erwachsenen betrifft, verdreifacht das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen und erhöht die Gesamtmortalität. Intermittierende Hypoxie (IH) während eines vorübergehenden Atemstillstands bei OSA führt zu einer Endothelentzündung, einem Schlüsselschritt bei der Initiierung und Progression von Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Die Mechanismen, die die IH-induzierte endotheliale Entzündung vermitteln, bleiben jedoch unklar, und folglich ist keine zielgerichtete Therapie für vaskuläre Manifestationen von OSA verfügbar. Unter Verwendung von Endothelzellen (ECs), die frisch von OSA-Patienten geerntet wurden, hat das Studienteam eine beeinträchtigte Komplementhemmung als anfänglichen Stimulus für eine Endothelentzündung bei IH identifiziert und damit zum ersten Mal eine Verbindung zwischen Komplementaktivierung und vaskulärem Risiko bei OSA hergestellt. Die Forscher fanden heraus, dass ein wichtiger Differenzierungscluster von Komplementinhibitoren (CD59), ein Plasmamembranprotein, das die Bildung des terminalen Komplementmembranangriffskomplexes (MAC) hemmt und die Wirtszellen vor einer Komplementschädigung schützt, bei OSA-Patienten von der EC-Oberfläche internalisiert wird . Die nachfolgende MAC-Ablagerung initiiert eine Endothelentzündung bei IH. Wichtig ist, dass die Forscher zeigten, dass IH die Entzündung in ECs in Abwesenheit von Komplement nicht signifikant beeinflusst, was darauf hindeutet, dass die Komplementaktivierung eine wesentliche Rolle bei der endothelialen Entzündung bei OSA spielt. Interessanterweise scheint die Internalisierung von CD59 in IH cholesterinabhängig zu sein, und Statine verhindern die MAC-Ablagerung auf ECs in IH auf eine CD59-abhängige Weise, was auf eine neue therapeutische Strategie zur Verringerung des vaskulären Risikos bei OSA hindeutet. Dies veranlasste das Studienteam zu der Hypothese, dass die IH-induzierte zelluläre Cholesterinakkumulation die Komplementhemmung über eine erhöhte Internalisierung von CD59 von der EC-Oberfläche reduziert, was zu einer erhöhten MAC-Ablagerung führt, und dass die Behandlung von OSA mit kontinuierlichem positivem Atemwegsdruck (CPAP) und/oder Statinen umkehrt endotheliale Dysfunktion durch Wiederherstellung der Komplementhemmung.