Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Endotheelfunctie bij obstructieve slaapapneu

11 september 2024 bijgewerkt door: Sanja Jelic, Columbia University

Vasculaire endotheliale activering bij obstructieve slaapapneu

Obstructieve slaapapneu (OSA), een aandoening die een kwart van de westerse volwassenen treft, verdrievoudigt het risico op hart- en vaatziekten en verhoogt de sterfte door alle oorzaken. Intermitterende hypoxie (IH) tijdens voorbijgaande ademstilstand bij OSA leidt tot endotheliale ontsteking, een belangrijke stap in het ontstaan ​​en de progressie van hart- en vaatziekten. De mechanismen die IH-geïnduceerde endotheelontsteking mediëren, blijven echter onduidelijk en bijgevolg is er geen gerichte therapie beschikbaar voor vasculaire manifestaties van OSA. Met behulp van endotheelcellen (EC's) die vers zijn geoogst van OSA-patiënten, heeft het onderzoeksteam verminderde complementremming geïdentificeerd als een initiële stimulans voor endotheelontsteking bij IH, waardoor voor het eerst complementactivering wordt gekoppeld aan vasculair risico bij OSA. De onderzoekers ontdekten dat een belangrijke complementremmercluster van differentiatie (CD59), een plasmamembraaneiwit dat de vorming van het terminale complementmembraanaanvalcomplex (MAC) remt en gastheercellen beschermt tegen complementbeschadiging, wordt geïnternaliseerd vanaf het EC-oppervlak bij OSA-patiënten. . De daaruit voortvloeiende MAC-afzetting initieert endotheliale ontsteking in IH. Belangrijk is dat de onderzoekers aantoonden dat IH de ontsteking in EC's niet significant beïnvloedt bij afwezigheid van complement, wat suggereert dat complementactivering een essentiële rol speelt bij endotheliale ontsteking bij OSA. Interessant is dat internalisatie van CD59 in IH cholesterolafhankelijk lijkt te zijn en dat statines MAC-afzetting op EC's in IH op een CD59-afhankelijke manier voorkomen, wat een nieuwe therapeutische strategie suggereert om vasculair risico bij OSA te verminderen. Dit bracht het onderzoeksteam ertoe te veronderstellen dat IH-geïnduceerde cellulaire cholesterolophoping complementremming vermindert via verhoogde internalisatie van CD59 van het EC-oppervlak, wat leidt tot verhoogde MAC-afzetting, en dat behandeling van OSA met continue positieve luchtwegdruk (CPAP) en/of statines omkeert. endotheliale disfunctie door complementremming te herstellen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Om de hypothese aan te pakken, proberen de onderzoekers vast te stellen of statines endotheliale disfunctie bij OSA voorkomen door complementremming te herstellen. De voorlopige gegevens geven aan dat de expressie van CD59 op het EC-oppervlak behouden blijft bij OSA-patiënten die statines krijgen en dat statines CD59-internalisatie en MAC-afzetting in IH voorkomen, wat leidt tot verminderde ontsteking. De studie stelt voor om te bepalen of statines de endotheliale bescherming tegen complementactiviteit bij OSA-patiënten herstellen met behulp van een dubbelblinde, placebogecontroleerde gerandomiseerde onderzoeksopzet met parallelle groepen. De hypothese: De proportie van CD59 op het EC-oppervlak is verhoogd, terwijl de MAC-depositie is verminderd na 4 weken atorvastatine 10 mg per dag in vergelijking met placebo bij OSA-patiënten die zich aan CPAP houden of zich niet aan CPAP houden.

De voorgestelde onderzoeken kunnen ons begrip van vasculaire disfunctie bij OSA vergroten en de basis vormen voor grote, langdurige klinische onderzoeken naar nieuwe therapeutische strategieën, zoals toevoeging van statines aan de standaard CPAP-therapie, voor het voorkomen en/of omkeren van vasculair risico bij OSA .

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

106

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten van ≥18 jaar met nieuw gediagnosticeerde obstructieve slaapapneu (OSA) die nooit met CPAP zijn behandeld. OSA wordt gedefinieerd als apneu-hypopneu-index (AHI) ≥5 voorvallen/uur slaap.

Uitsluitingscriteria:

  • Een voorgeschiedenis van coronaire hartziekte, hartfalen, beroerte, diabetes, maligniteit, chronische long-, nier- of reumatologische ziekte, spierpijn/vermoeidheid, roken in de afgelopen 5 jaar, regelmatig gebruik van medicijnen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Behandeling
OSA-patiënten die zich wel of niet aan CPAP hielden, worden 1:1 gerandomiseerd naar de behandelingsgroep (atorvastatine 10 mg per dag) of de controlegroep (placebo).
Geneesmiddel: Atorvastatine 10 mg
Atorvastatine 10 mg per dag gedurende 28 dagen zal willekeurig worden toegewezen aan OSA-patiënten ongeacht therapietrouw met CPAP. CPAP is een zorgstandaard voor OSA en zal op basis van klinische indicaties worden voorgeschreven door zorgverleners die niet bij dit onderzoek betrokken zijn. De onderzoekers hebben geen rol bij het voorschrijven van CPAP. Atorvastatine en placebo worden ingekapseld om er identiek uit te zien en worden afgeleverd door de onderzoeksapotheek.
Andere namen:
  • statine
Placebo-vergelijker: Controle
OSA-patiënten die zich wel of niet aan CPAP hielden, worden 1:1 gerandomiseerd naar de behandelingsgroep (atorvastatine 10 mg per dag) of de controlegroep (placebo).
Geneesmiddel: Placebo
Placebo dagelijks gedurende 28 dagen zal willekeurig worden toegewezen aan OSA-patiënten ongeacht therapietrouw met CPAP. CPAP is een zorgstandaard voor OSA en zal op basis van klinische indicaties worden voorgeschreven door zorgverleners die niet bij dit onderzoek betrokken zijn. De onderzoekers hebben geen rol bij het voorschrijven van CPAP. Atorvastatine en placebo worden ingekapseld om er identiek uit te zien en worden afgeleverd door de onderzoeksapotheek.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in proportie van CD59 op het oppervlak van de endotheelcel (EC) (het percentage [%] van het totale cellulaire CD59-eiwit dat tot expressie wordt gebracht op het oppervlak van de endotheelcel).
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Uitkomst 1 wordt beoordeeld voor en na 4 weken atorvastatine of placebo. De 28-daagse follow-upwaarde van elke patiënt wordt vergeleken met de uitgangswaarde. Er is geen referentiebereik voor deze marker van complementregulatie. Het percentage van het totale CD59 dat zich op het EC-plasmamembraan bevindt, zal worden gekwantificeerd met behulp van immunofluorescentie en confocale microscopie. Dit is een enkele uitkomstmaat. De eenheid is procent (%) van het totale cellulaire CD59-eiwit dat tot expressie wordt gebracht op het endotheelceloppervlak.
Tot 28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
MAC-afzetting op EC-oppervlak (meeteenheid is fluorescerend gebied gekwantificeerd als vierkante micrometer).
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Uitkomst 2 wordt beoordeeld voor en na 4 weken atorvastatine of placebo. De 28-daagse follow-upwaarde van elke patiënt wordt vergeleken met de uitgangswaarde. Dit is een enkele uitkomstmaat. Er is geen referentiebereik voor deze marker van complementregulatie. MAC-afzetting op het EC-plasmamembraan zal worden gekwantificeerd met behulp van immunofluorescentie en confocale microscopie en uitgedrukt als het fluorescerende gebied in micrometervierkant.
Tot 28 dagen
ORP1L (laat endosoomeiwit) en VAPB (endoplasmatisch reticulumeiwit) interactie (meeteenheid is fluorescerend gebied gekwantificeerd als micrometervierkant).
Tijdsspanne: 1 dag
Uitkomst 3 zal bij aanvang worden beoordeeld tussen de gezonde controlegroep en de OSA-groep en bij aanvang versus post-CPAP bij OSA-patiënten.
1 dag

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Derlin en VAPB-interactie
Tijdsspanne: 1 dag
gezonde controles versus OSA-patiënten en baseline versus post-CPAP bij OSA-patiënten
1 dag
Lipidedruppeltjes in endotheelcellen
Tijdsspanne: 1 dag
gezonde controles versus OSA-patiënten
1 dag
vrij cholesterolgehalte in endotheelcellen
Tijdsspanne: 1 dag
gezonde controles versus OSA-patiënten
1 dag
ABCA1- en G1-mRNA-expressie in endotheelcellen
Tijdsspanne: 1 dag
gezonde controles versus OSA-patiënten
1 dag
ER-stressmarkers mRNA-expressie in endotheelcellen
Tijdsspanne: 1 dag
gezonde controles versus OSA-patiënten
1 dag

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Columbia University

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sanja Jelic, MD, Columbia University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 januari 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

7 mei 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 april 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 april 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 april 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 september 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 september 2024

Laatst geverifieerd

1 september 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AAAR0444
  • 2R01HL106041-06A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Atorvastatine 10 mg

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Italy

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren