Эндотелиальная функция при обструктивном апноэ сна

Обструктивное апноэ во сне (СОАС), состояние, которым страдает четверть взрослого населения Запада, утраивает риск сердечно-сосудистых заболеваний и увеличивает смертность от всех причин. Перемежающаяся гипоксия (ИГ) во время преходящей остановки дыхания при СОАС приводит к воспалению эндотелия, что является ключевым этапом в инициации и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний. Однако механизмы, опосредующие индуцированное ИГ эндотелиальное воспаление, остаются неясными, и, следовательно, не существует таргетной терапии сосудистых проявлений ОАС. Используя эндотелиальные клетки (ЭК), свежесобранные у пациентов с ОАС, исследовательская группа определила нарушение ингибирования комплемента в качестве начального стимула для воспаления эндотелия при ИГ, тем самым впервые связав активацию комплемента с сосудистым риском при ОАС. Исследователи обнаружили, что основной кластер ингибиторов дифференцировки комплемента (CD59), белок плазматической мембраны, который ингибирует образование терминального комплекса мембранной атаки комплемента (MAC) и защищает клетки-хозяева от повреждения комплемента, интернализуется с поверхности ЭК у пациентов с ОАС. . Последующее отложение МАК инициирует воспаление эндотелия при ИГ. Важно отметить, что исследователи показали, что ИГ существенно не влияет на воспаление в ЭК в отсутствие комплемента, предполагая, что активация комплемента играет важную роль в эндотелиальном воспалении при ОАС. Интересно, что интернализация CD59 при ИГ, по-видимому, зависит от холестерина, а статины предотвращают отложение МАК на ЭК при ИГ зависимым от CD59 образом, что предполагает новую терапевтическую стратегию для снижения сосудистого риска при ОАС. Это привело группу исследователей к гипотезе о том, что индуцированное ИГ накопление клеточного холестерина снижает ингибирование комплемента за счет повышенной интернализации CD59 с поверхности ЭК, что приводит к увеличению отложения МАК, и что лечение ОАС постоянным положительным давлением в дыхательных путях (CPAP) и/или статинами обращает вспять эндотелиальной дисфункции за счет восстановления ингибирования комплемента.