Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Endothel funkció obstruktív alvási apnoéban

2024. szeptember 11. frissítette: Sanja Jelic, Columbia University

Vaszkuláris endoteliális aktiváció obstruktív alvási apnoe esetén

Az obstruktív alvási apnoe (OSA), egy olyan állapot, amely a nyugati felnőttek egynegyedét érinti, megháromszorozza a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát, és növeli a minden ok miatt bekövetkező halálozást. Az OSA-ban a légzés átmeneti leállása során fellépő időszakos hipoxia (IH) endothel gyulladáshoz vezet, amely kulcsfontosságú lépés a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásában és progressziójában. Az IH által kiváltott endothel gyulladást közvetítő mechanizmusok azonban továbbra sem tisztázottak, következésképpen nem áll rendelkezésre célzott terápia az OSA vaszkuláris megnyilvánulásaira. Az OSA-betegektől frissen gyűjtött endothelsejtek (EC-k) felhasználásával a kutatócsoport a komplement-gátlás károsodását azonosította az endothel gyulladás kezdeti stimulusaként IH-ban, így először kapcsolták össze a komplement aktiválását az OSA-ban szenvedő vaszkuláris kockázattal. A kutatók azt találták, hogy az OSA-betegek EC felszínéről egy fő komplement inhibitor klaszter (CD59), egy plazmamembrán fehérje, amely gátolja a terminális komplement membrán támadó komplexum (MAC) kialakulását és megvédi a gazdasejteket a komplement sérülésétől. . A következményes MAC lerakódás endoteliális gyulladást indít el IH-ban. Fontos, hogy a kutatók kimutatták, hogy az IH nem befolyásolja szignifikánsan az EC-k gyulladását komplement hiányában, ami arra utal, hogy a komplement aktiváció alapvető szerepet játszik az endothel gyulladásában OSA-ban. Érdekes módon úgy tűnik, hogy a CD59 internalizálása IH-ban koleszterinfüggő, és a sztatinok CD59-függő módon megakadályozzák a MAC lerakódását az EC-kre IH-ban, ami új terápiás stratégiát sugall az OSA vaszkuláris kockázatának csökkentésére. Ez arra késztette a kutatócsoportot, hogy feltételezze, hogy az IH által kiváltott sejtkoleszterin felhalmozódás csökkenti a komplement gátlást a CD59 fokozott internalizációja révén az EC felszínről, ami fokozott MAC lerakódáshoz vezet, és hogy az OSA folyamatos pozitív légúti nyomással (CPAP) és/vagy sztatinokkal történő kezelése megfordítja a hatást. endoteliális diszfunkció a komplement gátlás helyreállításával.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A hipotézis megoldása érdekében a kutatók arra törekednek, hogy meghatározzák, hogy a sztatinok megakadályozzák-e az endoteliális diszfunkciót OSA-ban azáltal, hogy helyreállítják a komplement gátlást. Az előzetes adatok azt mutatják, hogy a CD59 expressziója az EK felszínén megmarad az OSA-betegeknél, akik sztatinokat kapnak, és hogy a sztatinok megakadályozzák a CD59 internalizációját és MAC lerakódását IH-ban, ami csökkenti a gyulladást. A tanulmány azt javasolja annak meghatározására, hogy a sztatinok helyreállítják-e az endothel védelmet a komplement aktivitással szemben OSA-betegeknél, kettős vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos randomizált vizsgálati terv alkalmazásával. A hipotézis: 4 hetes napi 10 mg atorvasztatin kezelés után a CD59 aránya nő, míg a MAC lerakódás csökkent a placebóhoz képest azoknál az OSA-betegeknél, akik adherensek a CPAP-hoz vagy nem.

A javasolt vizsgálatok elősegíthetik a vaszkuláris diszfunkció megértését OSA-ban, és alapját képezhetik az új terápiás stratégiák nagy, hosszú távú klinikai vizsgálatainak, mint például a sztatinok hozzáadása a standard CPAP-terápiához, az OSA érrendszeri kockázatának megelőzésére és/vagy visszafordítására. .

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

106

Fázis

  • 1. korai fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • Columbia University Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18 év feletti, újonnan diagnosztizált obstruktív alvási apnoéban (OSA) szenvedő betegek, akiket soha nem kezeltek CPAP-val. Az OSA definíciója szerint az apnoe-hipopnoe index (AHI) ≥5 esemény/alvásóra.

Kizárási kritériumok:

  • Koronária-betegség, szívelégtelenség, stroke, cukorbetegség, rosszindulatú daganatok, krónikus tüdő-, vese- vagy reumatológiai betegségek, izomfájdalom/fáradtság, dohányzás az elmúlt 5 évben, bármilyen gyógyszer rendszeres használata.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Kezelés
Azokat az OSA-betegeket, akik betartották vagy nem alkalmazták a CPAP-t, 1:1 arányban randomizálják a kezelési (atorvasztatin napi 10 mg) vagy a kontrollcsoportba (placebo).
Drog: Atorvasztatin 10 mg
A napi 10 mg atorvasztatint 28 napon keresztül véletlenszerűen osztják ki az OSA-betegek között, függetlenül attól, hogy a CPAP-hez valók. A CPAP az OSA kezelésének standardja, és klinikai indikációk alapján olyan ápolók írják fel, akik nem vesznek részt ebben a vizsgálatban. A nyomozóknak nem lesz szerepük a CPAP felírásában. Az atorvasztatint és a placebót úgy kapszulázzák, hogy azonosnak tűnjenek, és a kutatópatika fogja kiadni.
Más nevek:
  • sztatin
Placebo Comparator: Ellenőrzés
Azokat az OSA-betegeket, akik betartották vagy nem alkalmazták a CPAP-t, 1:1 arányban randomizálják a kezelési (atorvasztatin napi 10 mg) vagy a kontrollcsoportba (placebo).
Drog: Placebo
A napi placebót 28 napon keresztül véletlenszerűen osztják ki az OSA-betegek között, függetlenül a CPAP betartásától. A CPAP az OSA kezelésének standardja, és klinikai indikációk alapján olyan ápolók írják fel, akik nem vesznek részt ebben a vizsgálatban. A nyomozóknak nem lesz szerepük a CPAP felírásában. Az atorvasztatint és a placebót úgy kapszulázzák, hogy azonosnak tűnjenek, és a kutatópatika fogja kiadni.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A CD59 arányának változása az endothelsejt (EC) felszínén (az endothelsejt felszínén expresszálódó összes sejt CD59 fehérje százaléka [%]).
Időkeret: Akár 28 nap
Az 1. eredményt 4 hetes atorvasztatin vagy placebo kezelés előtt és után értékelik. Minden beteg 28 napos követési értékét összehasonlítják a kiindulási értékkel. A komplement szabályozás ezen markerére nincs referenciatartomány. Az EC plazmamembránon található teljes CD59 százalékos arányát immunfluoreszcenciával és konfokális mikroszkóppal határozzuk meg. Ez egyetlen eredménymérő. Az egység az endoteliális sejt felszínén expresszálódó teljes sejt CD59 fehérje százaléka (%).
Akár 28 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
MAC lerakódás az EC felületen (a mérési egység a fluoreszcens terület, mikrométer négyzetben kifejezve).
Időkeret: Akár 28 nap
A 2. eredményt 4 hetes atorvasztatin vagy placebo kezelés előtt és után értékelik. Minden beteg 28 napos követési értékét összehasonlítják a kiindulási értékkel. Ez egyetlen eredménymérő. A komplement szabályozás ezen markerére nincs referenciatartomány. A MAC lerakódását az EC plazmamembránon immunfluoreszcens és konfokális mikroszkóppal határozzuk meg, és a fluoreszcens terület mikrométer négyzetben fejezzük ki.
Akár 28 nap
Az ORP1L (késői endoszóma fehérje) és a VAPB (endoplazmatikus retikulum fehérje) kölcsönhatása (a mérési egység a mikrométer négyzetben kifejezett fluoreszcens terület).
Időkeret: 1 nap
A 3. eredményt a kiinduláskor értékelik az egészséges kontroll és az OSA csoport között, valamint a kiindulási és a CPAP utáni összehasonlítást az OSA-betegeknél.
1 nap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Derlin és VAPB interakció
Időkeret: 1 nap
egészséges kontrollok vs. OSA-betegek és kiindulási és CPAP utáni állapot az OSA-betegeknél
1 nap
Lipidcseppek az endothel sejtekben
Időkeret: 1 nap
egészséges kontrollok vs OSA betegek
1 nap
szabad koleszterin tartalma az endothel sejtekben
Időkeret: 1 nap
egészséges kontrollok vs OSA betegek
1 nap
ABCA1 és G1 mRNS expressziója endothel sejtekben
Időkeret: 1 nap
egészséges kontrollok vs OSA betegek
1 nap
Az ER stressz markerek mRNS expresszióját endothel sejtekben
Időkeret: 1 nap
egészséges kontrollok vs OSA betegek
1 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Columbia University

Együttműködők

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Sanja Jelic, MD, Columbia University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. január 30.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. május 7.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. április 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. április 17.

Első közzététel (Tényleges)

2017. április 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. szeptember 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. szeptember 11.

Utolsó ellenőrzés

2024. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AAAR0444
  • 2R01HL106041-06A1 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Atorvasztatin 10 mg

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel