Funkcja śródbłonka w obturacyjnym bezdechu sennym

Obturacyjny bezdech senny (OSA), stan, który dotyka jedną czwartą dorosłych mieszkańców Zachodu, trzykrotnie zwiększa ryzyko chorób sercowo-naczyniowych i zwiększa śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny. Przerywana hipoksja (IH) podczas przejściowego zaprzestania oddychania w OBS prowadzi do zapalenia śródbłonka, kluczowego etapu w inicjacji i progresji choroby sercowo-naczyniowej. Jednak mechanizmy, które pośredniczą w zapaleniu śródbłonka wywołanym przez IH, pozostają niejasne, w związku z czym nie jest dostępna żadna terapia celowana dla naczyniowych objawów OSA. Używając komórek śródbłonka (EC) świeżo zebranych od pacjentów z OSA, zespół badawczy zidentyfikował upośledzone hamowanie dopełniacza jako początkowy bodziec zapalenia śródbłonka w IH, tym samym po raz pierwszy łącząc aktywację dopełniacza z ryzykiem naczyniowym w OBS. Badacze odkryli, że główny klaster różnicowania inhibitorów dopełniacza (CD59), białko błony komórkowej, które hamuje tworzenie końcowego kompleksu atakującego błonę dopełniacza (MAC) i chroni komórki gospodarza przed uszkodzeniem dopełniacza, jest internalizowane z powierzchni EC u pacjentów z OSA . Konsekwentne odkładanie się MAC inicjuje zapalenie śródbłonka w IH. Co ważne, badacze wykazali, że IH nie wpływa znacząco na stan zapalny w EC przy braku dopełniacza, co sugeruje, że aktywacja dopełniacza odgrywa zasadniczą rolę w zapaleniu śródbłonka w OSA. Co ciekawe, internalizacja CD59 w IH wydaje się być zależna od cholesterolu, a statyny zapobiegają odkładaniu się MAC na EC w IH w sposób zależny od CD59, co sugeruje nową strategię terapeutyczną zmniejszającą ryzyko naczyniowe w OSA. To skłoniło zespół badawczy do postawienia hipotezy, że indukowana przez IH akumulacja cholesterolu komórkowego zmniejsza hamowanie dopełniacza poprzez zwiększoną internalizację CD59 z powierzchni EC, co prowadzi do zwiększonego odkładania się MAC, oraz że leczenie OSA ciągłym dodatnim ciśnieniem w drogach oddechowych (CPAP) i/lub statynami odwraca dysfunkcję śródbłonka poprzez przywrócenie hamowania dopełniacza.