Endoteliální funkce u obstrukční spánkové apnoe

Obstrukční spánková apnoe (OSA), stav, který postihuje čtvrtinu dospělých na Západě, ztrojnásobuje riziko kardiovaskulárních onemocnění a zvyšuje úmrtnost ze všech příčin. Intermitentní hypoxie (IH) při přechodné zástavě dýchání u OSA vede k endoteliálnímu zánětu, klíčovému kroku v iniciaci a progresi kardiovaskulárního onemocnění. Mechanismy, které zprostředkovávají IH-indukovaný endoteliální zánět, však zůstávají nejasné, a v důsledku toho není k dispozici žádná cílená terapie pro vaskulární projevy OSA. Pomocí endoteliálních buněk (EC) čerstvě odebraných od pacientů s OSA, studijní tým identifikoval zhoršenou inhibici komplementu jako počáteční stimul pro endoteliální zánět u IH, čímž poprvé spojuje aktivaci komplementu s vaskulárním rizikem u OSA. Vyšetřovatelé zjistili, že hlavní diferenciační shluk inhibitoru komplementu (CD59), protein plazmatické membrány, který inhibuje tvorbu terminálního komplementového membránového ataku komplexu (MAC) a chrání hostitelské buňky před poškozením komplementem, je internalizován z povrchu EC u pacientů s OSA. . Následné ukládání MAC iniciuje endoteliální zánět u IH. Důležité je, že výzkumníci ukázali, že IH významně neovlivňuje zánět v EC v nepřítomnosti komplementu, což naznačuje, že aktivace komplementu má zásadní roli v endoteliálním zánětu u OSA. Je zajímavé, že internalizace CD59 u IH se zdá být závislá na cholesterolu a statiny zabraňují ukládání MAC na EC u IH způsobem závislým na CD59, což naznačuje novou terapeutickou strategii ke snížení vaskulárního rizika u OSA. To vedlo studijní tým k hypotéze, že IH-indukovaná akumulace cholesterolu v buňkách snižuje inhibici komplementu prostřednictvím zvýšené internalizace CD59 z povrchu EC, což vede ke zvýšenému ukládání MAC, a že léčba OSA s kontinuálním pozitivním tlakem v dýchacích cestách (CPAP) a/nebo statiny zvrátit endoteliální dysfunkce obnovením inhibice komplementu.