Fonction endothéliale dans l'apnée obstructive du sommeil

L'apnée obstructive du sommeil (AOS), une affection qui touche un quart des adultes occidentaux, triple le risque de maladies cardiovasculaires et augmente la mortalité toutes causes confondues. L'hypoxie intermittente (IH) lors de l'arrêt transitoire de la respiration dans l'AOS entraîne une inflammation endothéliale, une étape clé dans l'initiation et la progression des maladies cardiovasculaires. Cependant, les mécanismes qui interviennent dans l'inflammation endothéliale induite par l'IH restent flous et, par conséquent, aucun traitement ciblé n'est disponible pour les manifestations vasculaires de l'OSA. En utilisant des cellules endothéliales (CE) fraîchement récoltées chez des patients atteints d'AOS, l'équipe de l'étude a identifié l'inhibition altérée du complément comme un stimulus initial de l'inflammation endothéliale dans l'IH, reliant ainsi pour la première fois l'activation du complément au risque vasculaire dans l'AOS. Les chercheurs ont découvert qu'un groupe de différenciation inhibiteur majeur du complément (CD59), une protéine de la membrane plasmique qui inhibe la formation du complexe terminal d'attaque de la membrane du complément (MAC) et protège les cellules hôtes des lésions du complément, est intériorisé à partir de la surface de l'EC chez les patients atteints d'OSA. . Le dépôt de MAC qui en résulte initie une inflammation endothéliale dans l'IH. Il est important de noter que les chercheurs ont montré que l'IH n'affecte pas de manière significative l'inflammation dans les CE en l'absence de complément, ce qui suggère que l'activation du complément joue un rôle essentiel dans l'inflammation endothéliale de l'OSA. Fait intéressant, l'internalisation du CD59 dans l'IH semble être dépendante du cholestérol et les statines empêchent le dépôt de MAC sur les CE dans l'IH d'une manière dépendante du CD59, suggérant une nouvelle stratégie thérapeutique pour réduire le risque vasculaire dans l'OSA. Cela a conduit l'équipe de l'étude à émettre l'hypothèse que l'accumulation de cholestérol cellulaire induite par l'IH réduit l'inhibition du complément via une internalisation accrue de CD59 à partir de la surface de l'EC, entraînant une augmentation du dépôt de MAC, et que le traitement de l'OSA avec une pression positive continue (CPAP) et/ou des statines inverse dysfonction endothéliale en rétablissant l'inhibition du complément.