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Funzione endoteliale nell'apnea ostruttiva del sonno

17 ottobre 2023 aggiornato da: Sanja Jelic, Columbia University

Attivazione endoteliale vascolare nell'apnea ostruttiva del sonno

L'apnea ostruttiva del sonno (OSA), una condizione che colpisce un quarto degli adulti occidentali, triplica il rischio di malattie cardiovascolari e aumenta la mortalità per tutte le cause. L'ipossia intermittente (IH) durante la cessazione transitoria della respirazione nell'OSA porta all'infiammazione endoteliale, un passaggio chiave nell'inizio e nella progressione della malattia cardiovascolare. Tuttavia, i meccanismi che mediano l'infiammazione endoteliale indotta da IH rimangono poco chiari e, di conseguenza, non è disponibile alcuna terapia mirata per le manifestazioni vascolari dell'OSA. Utilizzando cellule endoteliali (EC) appena raccolte da pazienti con OSA, il team di studio ha identificato l'inibizione compromessa del complemento come stimolo iniziale per l'infiammazione endoteliale nell'IH, collegando così per la prima volta l'attivazione del complemento al rischio vascolare nell'OSA. I ricercatori hanno scoperto che un importante cluster di differenziazione inibitore del complemento (CD59), una proteina della membrana plasmatica che inibisce la formazione del complesso terminale di attacco della membrana del complemento (MAC) e protegge le cellule ospiti dal danno del complemento, è interiorizzato dalla superficie della CE nei pazienti con OSA . La conseguente deposizione di MAC avvia l'infiammazione endoteliale nell'IH. È importante sottolineare che i ricercatori hanno dimostrato che l'IH non influenza in modo significativo l'infiammazione nelle EC in assenza di complemento, suggerendo che l'attivazione del complemento ha un ruolo essenziale nell'infiammazione endoteliale nell'OSA. È interessante notare che l'internalizzazione del CD59 nell'IH sembra essere dipendente dal colesterolo e le statine prevengono la deposizione di MAC sulle EC nell'IH in modo dipendente dal CD59, suggerendo una nuova strategia terapeutica per ridurre il rischio vascolare nell'OSA. Ciò ha portato il team di studio a ipotizzare che l'accumulo di colesterolo cellulare indotto da IH riduca l'inibizione del complemento attraverso una maggiore internalizzazione di CD59 dalla superficie della CE che porta a un aumento della deposizione di MAC e che il trattamento dell'OSA con pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP) e/o statine inverta disfunzione endoteliale ripristinando l'inibizione del complemento.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Per affrontare l'ipotesi, i ricercatori cercano di determinare se le statine prevengano la disfunzione endoteliale nell'OSA ripristinando l'inibizione del complemento. I dati preliminari indicano che l'espressione di CD59 sulla superficie della EC è preservata nei pazienti con OSA che ricevono statine e che le statine prevengono l'internalizzazione di CD59 e la deposizione di MAC in IH portando a una ridotta infiammazione. Lo studio si propone di determinare se le statine ripristinano la protezione endoteliale contro l'attività del complemento nei pazienti con OSA utilizzando un disegno di studio randomizzato a gruppi paralleli controllato con placebo in doppio cieco. L'ipotesi: la proporzione di CD59 sulla superficie della CE è aumentata mentre la deposizione di MAC è diminuita dopo 4 settimane di atorvastatina 10 mg al giorno rispetto al placebo nei pazienti con OSA che aderiscono alla CPAP o non aderiscono alla CPAP.

Gli studi proposti possono far progredire la nostra comprensione della disfunzione vascolare nell'OSA e fornire la base per ampi studi clinici a lungo termine di nuove strategie terapeutiche, come l'aggiunta di statine alla terapia CPAP standard, per prevenire e/o invertire il rischio vascolare nell'OSA .

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

106

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti di età ≥18 anni con apnea ostruttiva del sonno (OSA) di nuova diagnosi che non sono mai stati trattati con CPAP. L'OSA è definita come indice di apnea-ipopnea (AHI) ≥5 eventi/ora di sonno.

Criteri di esclusione:

  • Una storia di malattia coronarica, insufficienza cardiaca, ictus, diabete, tumore maligno, malattia polmonare cronica, renale o reumatologica, dolore/affaticamento muscolare, fumo negli ultimi 5 anni, uso regolare di qualsiasi farmaco.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Trattamento
I pazienti con OSA che hanno aderito o meno alla CPAP saranno randomizzati 1:1 al trattamento (atorvastatina 10 mg al giorno) o al gruppo di controllo (placebo).
Droga: Atorvastatina 10 mg
L'atorvastatina 10 mg al giorno per 28 giorni sarà assegnata in modo casuale ai pazienti con OSA indipendentemente dall'aderenza alla CPAP. CPAP è uno standard di cura per l'OSA e sarà prescritto da operatori sanitari non associati a questo studio sulla base di indicazioni cliniche. Gli investigatori non avranno alcun ruolo nella prescrizione di CPAP. Atorvastatina e placebo saranno incapsulati per apparire identici e dispensati dalla farmacia di ricerca.
Altri nomi:
  • statine
Comparatore placebo: Controllo
I pazienti con OSA che hanno aderito o meno alla CPAP saranno randomizzati 1:1 al trattamento (atorvastatina 10 mg al giorno) o al gruppo di controllo (placebo).
Droga: Placebo
Il placebo al giorno per 28 giorni sarà assegnato in modo casuale ai pazienti con OSA indipendentemente dall'aderenza alla CPAP. CPAP è uno standard di cura per l'OSA e sarà prescritto da operatori sanitari non associati a questo studio sulla base di indicazioni cliniche. Gli investigatori non avranno alcun ruolo nella prescrizione di CPAP. Atorvastatina e placebo saranno incapsulati per apparire identici e dispensati dalla farmacia di ricerca.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della proporzione di CD59 sulla superficie delle cellule endoteliali (EC) (la percentuale [%] della proteina CD59 cellulare totale espressa sulla superficie delle cellule endoteliali).
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
L'esito 1 sarà valutato prima e dopo 4 settimane di atorvastatina o placebo. Ogni valore di follow-up di 28 giorni del paziente verrà confrontato con il valore basale. Non esiste un intervallo di riferimento per questo indicatore di regolazione del complemento. La percentuale di CD59 totale localizzata sulla membrana plasmatica della EC sarà quantificata mediante immunofluorescenza e microscopia confocale. Questa è una singola misura di risultato. L'unità è la percentuale (%) della proteina CD59 cellulare totale espressa sulla superficie delle cellule endoteliali.
Fino a 28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Deposizione MAC sulla superficie EC (l'unità di misura è l'area fluorescente quantificata come micrometro quadrato).
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
L'esito 2 sarà valutato prima e dopo 4 settimane di atorvastatina o placebo. Ogni valore di follow-up di 28 giorni del paziente verrà confrontato con il valore basale. Questa è una singola misura di risultato. Non esiste un intervallo di riferimento per questo indicatore di regolazione del complemento. La deposizione di MAC sulla membrana plasmatica della CE sarà quantificata mediante immunofluorescenza e microscopia confocale ed espressa come area fluorescente in micrometri quadrati.
Fino a 28 giorni
Interazione ORP1L (proteina dell'endosoma tardivo) e VAPB (proteina del reticolo endoplasmatico) (l'unità di misura è l'area fluorescente quantificata come micrometro quadrato).
Lasso di tempo: 1 giorno
Il risultato 3 sarà valutato al basale tra controllo sano e gruppo OSA.
1 giorno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Columbia University

Collaboratori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Sanja Jelic, MD, Columbia University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 settembre 2017

Completamento primario (Effettivo)

30 gennaio 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

7 maggio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 aprile 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 aprile 2017

Primo Inserito (Effettivo)

21 aprile 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AAAR0444
  • 2R01HL106041-06A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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