Endotelfunksjon ved obstruktiv søvnapné

Obstruktiv søvnapné (OSA), en tilstand som rammer en fjerdedel av de vestlige voksne, tredobler risikoen for hjerte- og karsykdommer og øker dødeligheten av alle årsaker. Intermitterende hypoksi (IH) under forbigående pustestopp i OSA fører til endotelbetennelse, et nøkkeltrinn i initiering og progresjon av kardiovaskulær sykdom. Mekanismene som medierer IH-indusert endotelbetennelse forblir imidlertid uklare, og følgelig er ingen målrettet terapi tilgjengelig for vaskulære manifestasjoner av OSA. Ved å bruke endotelceller (ECs) fersk høstet fra OSA-pasienter, har studieteamet identifisert svekket komplementhemming som en innledende stimulus for endotelbetennelse i IH, og dermed koblet komplementaktivering for første gang til vaskulær risiko ved OSA. Forskerne fant at en hovedkomplementhemmerklynge av differensiering (CD59), et plasmamembranprotein som hemmer dannelsen av det terminale komplementmembranangrepskomplekset (MAC) og beskytter vertsceller mot komplementskade, blir internalisert fra EC-overflaten hos OSA-pasienter . Påfølgende MAC-avsetning initierer endotelbetennelse i IH. Viktigere, etterforskerne viste at IH ikke signifikant påvirker betennelse i ECs i fravær av komplement, noe som tyder på at komplementaktivering har en viktig rolle i endotelbetennelse i OSA. Interessant nok ser internalisering av CD59 i IH ut til å være kolesterolavhengig og statiner forhindrer MAC-avsetning på ECs i IH på en CD59-avhengig måte, noe som antyder en ny terapeutisk strategi for å redusere vaskulær risiko ved OSA. Dette førte til at studieteamet antok at IH-indusert cellulær kolesterolakkumulering reduserer komplementhemming via økt internalisering av CD59 fra EC-overflaten som fører til økt MAC-avsetning, og at behandling av OSA med kontinuerlig positivt luftveistrykk (CPAP) og/eller statiner reverserer endotel dysfunksjon ved å gjenopprette komplementhemming.