Endotelfunktion vid obstruktiv sömnapné

Obstruktiv sömnapné (OSA), ett tillstånd som drabbar en fjärdedel av västerländska vuxna, tredubblar risken för hjärt-kärlsjukdomar och ökar dödligheten av alla orsaker. Intermittent hypoxi (IH) under övergående upphörande av andning i OSA leder till endotelial inflammation, ett nyckelsteg i initieringen och progressionen av hjärt-kärlsjukdom. Mekanismerna som medierar IH-inducerad endotelinflammation förblir dock oklara och följaktligen finns ingen riktad terapi tillgänglig för vaskulära manifestationer av OSA. Med hjälp av endotelceller (ECs) som nyligen skördats från OSA-patienter, har studieteamet identifierat nedsatt komplementhämning som en initial stimulans för endotelinflammation i IH, vilket för första gången kopplar komplementaktivering till vaskulär risk vid OSA. Forskarna fann att ett differentieringskluster av större komplementhämmare (CD59), ett plasmamembranprotein som hämmar bildningen av det terminala komplementmembranattackkomplexet (MAC) och skyddar värdceller från komplementskada, internaliseras från EC-ytan hos OSA-patienter . Påföljande MAC-avsättning initierar endotelinflammation i IH. Viktigt är att utredarna visade att IH inte signifikant påverkar inflammation i ECs i frånvaro av komplement, vilket tyder på att komplementaktivering har en väsentlig roll i endotelinflammation i OSA. Intressant nog verkar internalisering av CD59 i IH vara kolesterolberoende och statiner förhindrar MAC-avsättning på ECs i IH på ett CD59-beroende sätt, vilket tyder på en ny terapeutisk strategi för att minska vaskulär risk vid OSA. Detta fick studiegruppen att anta att IH-inducerad cellulär kolesterolackumulering minskar komplementhämning via ökad internalisering av CD59 från EC-ytan vilket leder till ökad MAC-deposition, och att behandling av OSA med kontinuerligt positivt luftvägstryck (CPAP) och/eller statiner reverserar endoteldysfunktion genom att återställa komplementhämningen.