Endotelfunktion ved obstruktiv søvnapnø

Obstruktiv søvnapnø (OSA), en tilstand, der rammer en fjerdedel af de vestlige voksne, tredobler risikoen for hjerte-kar-sygdomme og øger dødeligheden af ​​alle årsager. Intermitterende hypoxi (IH) under forbigående ophør af vejrtrækning i OSA fører til endotelbetændelse, et nøgletrin i initieringen og progressionen af ​​hjertekarsygdomme. Imidlertid forbliver mekanismerne, der medierer IH-induceret endotelinflammation, uklare, og følgelig er der ingen målrettet terapi tilgængelig for vaskulære manifestationer af OSA. Ved at bruge endotelceller (EC'er), frisk høstet fra OSA-patienter, har de undersøgelseshold identificeret svækket komplementhæmning som en indledende stimulus til endotelinflammation i IH, og derved forbinder komplementaktivering for første gang med vaskulær risiko ved OSA. Forskerne fandt ud af, at en større komplementhæmmerklynge af differentiering (CD59), et plasmamembranprotein, der hæmmer dannelsen af ​​det terminale komplementmembranangrebskompleks (MAC) og beskytter værtsceller mod komplementskade, er internaliseret fra EC-overfladen hos OSA-patienter . Deraf følgende MAC-aflejring initierer endotelinflammation i IH. Det er vigtigt, at efterforskerne viste, at IH ikke signifikant påvirker inflammation i EC'er i fravær af komplement, hvilket tyder på, at komplementaktivering har en væsentlig rolle i endotelinflammation i OSA. Interessant nok ser internalisering af CD59 i IH ud til at være kolesterolafhængig, og statiner forhindrer MAC-aflejring på EC'er i IH på en CD59-afhængig måde, hvilket tyder på en ny terapeutisk strategi til at reducere vaskulær risiko ved OSA. Dette fik undersøgelsesholdet til at antage, at IH-induceret cellulær kolesterolakkumulering reducerer komplementhæmning via øget internalisering af CD59 fra EC-overfladen, hvilket fører til øget MAC-aflejring, og at behandling af OSA med kontinuerligt positivt luftvejstryk (CPAP) og/eller statiner reverserer endothelial dysfunktion ved at genoprette komplementhæmningen.