Função Endotelial na Apneia Obstrutiva do Sono

A apneia obstrutiva do sono (OSA), uma condição que afeta um quarto dos adultos ocidentais, triplica o risco de doenças cardiovasculares e aumenta a mortalidade por todas as causas. A hipóxia intermitente (HI) durante a cessação transitória da respiração na AOS leva à inflamação endotelial, um passo fundamental no início e progressão da doença cardiovascular. No entanto, os mecanismos que medeiam a inflamação endotelial induzida por IH permanecem obscuros e, consequentemente, nenhuma terapia direcionada está disponível para manifestações vasculares da AOS. Usando células endoteliais (ECs) colhidas recentemente de pacientes com AOS, a equipe de estudo identificou inibição deficiente do complemento como um estímulo inicial para a inflamação endotelial na HI, ligando assim pela primeira vez a ativação do complemento ao risco vascular na AOS. Os pesquisadores descobriram que um grande cluster de diferenciação do inibidor do complemento (CD59), uma proteína da membrana plasmática que inibe a formação do complexo terminal de ataque à membrana do complemento (MAC) e protege as células hospedeiras da lesão do complemento, é internalizado a partir da superfície do CE em pacientes com AOS . A deposição consequente de MAC inicia a inflamação endotelial na HI. É importante ressaltar que os pesquisadores mostraram que o HI não afeta significativamente a inflamação nas CEs na ausência de complemento, sugerindo que a ativação do complemento tem um papel essencial na inflamação endotelial na AOS. Curiosamente, a internalização do CD59 na HI parece ser dependente do colesterol e as estatinas previnem a deposição de MAC nas CEs na HI de maneira dependente do CD59, sugerindo uma nova estratégia terapêutica para reduzir o risco vascular na AOS. Isso levou a equipe do estudo a formular a hipótese de que o acúmulo de colesterol celular induzido por IH reduz a inibição do complemento por meio do aumento da internalização de CD59 da superfície do CE, levando ao aumento da deposição de MAC, e que o tratamento da AOS com pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP) e/ou estatinas reverte disfunção endotelial, restaurando a inibição do complemento.