Función endotelial en la apnea obstructiva del sueño

La apnea obstructiva del sueño (AOS), una condición que afecta a una cuarta parte de los adultos occidentales, triplica el riesgo de enfermedades cardiovasculares y aumenta la mortalidad por todas las causas. La hipoxia intermitente (HI) durante el cese transitorio de la respiración en la AOS conduce a la inflamación endotelial, un paso clave en el inicio y la progresión de la enfermedad cardiovascular. Sin embargo, los mecanismos que median la inflamación endotelial inducida por HI aún no están claros y, en consecuencia, no se dispone de una terapia dirigida para las manifestaciones vasculares de la AOS. Utilizando células endoteliales (EC) recién extraídas de pacientes con OSA, el equipo de estudio identificó una inhibición del complemento deteriorada como un estímulo inicial para la inflamación endotelial en HI, vinculando así por primera vez la activación del complemento con el riesgo vascular en OSA. Los investigadores encontraron que un importante grupo de inhibidores del complemento de diferenciación (CD59), una proteína de la membrana plasmática que inhibe la formación del complejo terminal de ataque a la membrana del complemento (MAC) y protege a las células huésped de la lesión del complemento, se internaliza desde la superficie de EC en pacientes con AOS. . El consiguiente depósito de MAC inicia la inflamación endotelial en HI. Es importante destacar que los investigadores demostraron que la HI no afecta significativamente la inflamación en las CE en ausencia de complemento, lo que sugiere que la activación del complemento tiene un papel esencial en la inflamación endotelial en la AOS. Curiosamente, la internalización de CD59 en IH parece depender del colesterol y las estatinas previenen la deposición de MAC en EC en IH de una manera dependiente de CD59, lo que sugiere una nueva estrategia terapéutica para reducir el riesgo vascular en OSA. Esto llevó al equipo del estudio a formular la hipótesis de que la acumulación de colesterol celular inducida por HI reduce la inhibición del complemento a través de una mayor internalización de CD59 desde la superficie de las CE, lo que conduce a un aumento de la deposición de MAC, y que el tratamiento de la AOS con presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP) y/o estatinas revierte disfunción endotelial al restaurar la inhibición del complemento.