心脏手术患者的维生素 C
2021年6月15日 更新者：Deepak Singh、Geisinger Clinic
促进心脏手术患者维生素 C 的心血管科学
术后心房颤动 (POAF) 是心脏手术后常见的并发症，会增加中风、肾损伤和死亡的发生率。
维生素 C 已被证明可以降低心脏手术后 POAF 的发生率，但尚未确定最佳剂量。
通过这个项目，研究人员计划收集心脏手术人群中维生素 C 的药代动力学和剂量反应数据。
研究人员计划进行一项小型介入性试点研究，调查维生素 C 在接受冠状动脉旁路移植术 (CABG) 手术的患者中的药代动力学和药效学。
入组患者将在手术前一天和手术后一天接受静脉注射维生素 C。
患者将获得每次剂量的血样，用于分析维生素 C 浓度和几种氧化应激生物标志物。
样品分析将在威尔克斯大学药学系内进行。
研究概览
详细说明
心脏手术患者术后心房颤动（POAF）的病理生理学尚未完全阐明，但炎症和氧化应激与其发生有关。
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 (NADPH) 氧化酶的活性增加以及谷胱甘肽和硝基酪氨酸的产生已被发现发生在房颤动物模型和发展为 POAF 的患者中。
同样，脂质过氧化的生物标志物丙二醛 (MDA) 也显示在心脏手术期间增加，并且在发生 POAF 的患者中显着增加。
补充抗坏血酸的心脏手术患者的 NADPH 氧化酶表达降低，MDA、谷胱甘肽和硝基酪氨酸水平降低，POAF 率降低。
在招募接受心脏手术的患者的小型临床试验中，补充抗坏血酸已证明 POAF 显着减少。
总的来说，这些发现表明，与 β 受体阻滞剂和胺碘酮等推荐疗法相比，抗坏血酸以一种新颖的方式预防 POAF，而且没有显着副作用的风险。
然而，已发现临床试验中使用的抗坏血酸剂量不足以抑制与 POAF 相关的炎症标志物的产生。
因此，迄今为止发表的临床试验可能尚未实现抗坏血酸预防 POAF 的最大效果。
这些次优反应可能归因于心脏手术人群药物药代动力学的已知差异，导致药物生物利用度、代谢和消除降低。
该人群中抗坏血酸药代动力学的变化是未知的。
因此，拟议研究的贡献预计是确定抗坏血酸的药代动力学特征及其与心脏手术人群中 POAF 相关的氧化生物标志物的浓度-反应关系。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
6
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Pennsylvania
-
Wilkes-Barre、Pennsylvania、美国、18711
- Geisinger Wyoming Valley Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
21年 至 79年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄在 21 至 79 岁之间的患者入住 Geisinger Wyoming Valley (GWV) 并计划接受紧急 CABG
- 计划在手术过程中使用体外循环
排除标准：
- 体重指数大于 30 kg/m2
- 估计肌酐清除率低于 30 毫升/分钟
- 持续性或永久性房颤病史
- 与氧化应激或炎症相关的病症（例如 慢性风湿性、炎症性或肿瘤性疾病、近期感染等）
- 目前正在服用皮质类固醇、非甾体抗炎药或去铁胺
- 草酸盐肾结石史
- 目前怀孕
- 抗坏血酸产品过敏史
- 目前正在服用任何草药或补品（不包括复合维生素或钙）
- 参加了另一项研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础_科学
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：抗坏血酸
4名患者在CABG手术前后一天接受15mg/kg的抗坏血酸静脉注射； 4 名患者将在 CABG 手术前后一天接受 30 mg/kg 的抗坏血酸静脉注射。
抗坏血酸的最大剂量为 2 g。
|
抗坏血酸剂量将混合在 100 mL 生理盐水中并输注 60 分钟以上。
术后剂量将在术后第 1 天给予。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
抗坏血酸最大血清浓度 (Cmax)
大体时间：1年
|
给药后获得的抗坏血酸的最大血清浓度。
|
1年
|
|
血清抗坏血酸的半衰期 (T1/2)
大体时间：1年
|
抗坏血酸的血清浓度降低一半所需的时间。
|
1年
|
|
抗坏血酸消除速率常数(Ke)
大体时间：1年
|
抗坏血酸从体内清除的速度
|
1年
|
|
血清抗坏血酸浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：1年
|
描述给予一定剂量的抗坏血酸后体内的总浓度。
|
1年
|
|
生物标志物浓度的变化
大体时间：24小时内更改；术前对比术后
|
这将包括血液和心房组织样本中 NADP+、NADPH、MDA、GGS 和硝基酪氨酸的浓度。
|
24小时内更改；术前对比术后
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Antoniades C, Demosthenous M, Reilly S, Margaritis M, Zhang MH, Antonopoulos A, Marinou K, Nahar K, Jayaram R, Tousoulis D, Bakogiannis C, Sayeed R, Triantafyllou C, Koumallos N, Psarros C, Miliou A, Stefanadis C, Channon KM, Casadei B. Myocardial redox state predicts in-hospital clinical outcome after cardiac surgery effects of short-term pre-operative statin treatment. J Am Coll Cardiol. 2012 Jan 3;59(1):60-70. doi: 10.1016/j.jacc.2011.08.062.
- Bruins P, te Velthuis H, Yazdanbakhsh AP, Jansen PG, van Hardevelt FW, de Beaumont EM, Wildevuur CR, Eijsman L, Trouwborst A, Hack CE. Activation of the complement system during and after cardiopulmonary bypass surgery: postsurgery activation involves C-reactive protein and is associated with postoperative arrhythmia. Circulation. 1997 Nov 18;96(10):3542-8. doi: 10.1161/01.cir.96.10.3542.
- Carnes CA, Chung MK, Nakayama T, Nakayama H, Baliga RS, Piao S, Kanderian A, Pavia S, Hamlin RL, McCarthy PM, Bauer JA, Van Wagoner DR. Ascorbate attenuates atrial pacing-induced peroxynitrite formation and electrical remodeling and decreases the incidence of postoperative atrial fibrillation. Circ Res. 2001 Sep 14;89(6):E32-8. doi: 10.1161/hh1801.097644.
- Castillo R, Rodrigo R, Perez F, Cereceda M, Asenjo R, Zamorano J, Navarrete R, Villalabeitia E, Sanz J, Baeza C, Aguayo R. Antioxidant therapy reduces oxidative and inflammatory tissue damage in patients subjected to cardiac surgery with extracorporeal circulation. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2011 Apr;108(4):256-62. doi: 10.1111/j.1742-7843.2010.00651.x. Epub 2010 Dec 8.
- Colby JA, Chen WT, Baker WL, Coleman CI, Reinhart K, Kluger J, White CM. Effect of ascorbic acid on inflammatory markers after cardiothoracic surgery. Am J Health Syst Pharm. 2011 Sep 1;68(17):1632-9. doi: 10.2146/ajhp100703.
- Dehghani MR, Majidi N, Rahmani A, Asgari B, Rezaei Y. Effect of oral vitamin C on atrial fibrillation development after isolated coronary artery bypass grafting surgery: A prospective randomized clinical trial. Cardiol J. 2014;21(5):492-9. doi: 10.5603/CJ.a2013.0154. Epub 2013 Dec 2.
- Dingchao H, Zhiduan Q, Liye H, Xiaodong F. The protective effects of high-dose ascorbic acid on myocardium against reperfusion injury during and after cardiopulmonary bypass. Thorac Cardiovasc Surg. 1994 Oct;42(5):276-8. doi: 10.1055/s-2007-1016504.
- Dudley SC Jr, Hoch NE, McCann LA, Honeycutt C, Diamandopoulos L, Fukai T, Harrison DG, Dikalov SI, Langberg J. Atrial fibrillation increases production of superoxide by the left atrium and left atrial appendage: role of the NADPH and xanthine oxidases. Circulation. 2005 Aug 30;112(9):1266-73. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.538108.
- Eslami M, Badkoubeh RS, Mousavi M, Radmehr H, Salehi M, Tavakoli N, Avadi MR. Oral ascorbic acid in combination with beta-blockers is more effective than beta-blockers alone in the prevention of atrial fibrillation after coronary artery bypass grafting. Tex Heart Inst J. 2007;34(3):268-74.
- January CT, Wann LS, Alpert JS, Calkins H, Cigarroa JE, Cleveland JC Jr, Conti JB, Ellinor PT, Ezekowitz MD, Field ME, Murray KT, Sacco RL, Stevenson WG, Tchou PJ, Tracy CM, Yancy CW; American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. 2014 AHA/ACC/HRS guideline for the management of patients with atrial fibrillation: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society. J Am Coll Cardiol. 2014 Dec 2;64(21):e1-76. doi: 10.1016/j.jacc.2014.03.022. Epub 2014 Mar 28. No abstract available. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2014 Dec 2;64(21):2305-7.
- Kim YM, Guzik TJ, Zhang YH, Zhang MH, Kattach H, Ratnatunga C, Pillai R, Channon KM, Casadei B. A myocardial Nox2 containing NAD(P)H oxidase contributes to oxidative stress in human atrial fibrillation. Circ Res. 2005 Sep 30;97(7):629-36. doi: 10.1161/01.RES.0000183735.09871.61. Epub 2005 Aug 25.
- Kim YM, Kattach H, Ratnatunga C, Pillai R, Channon KM, Casadei B. Association of atrial nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase activity with the development of atrial fibrillation after cardiac surgery. J Am Coll Cardiol. 2008 Jan 1;51(1):68-74. doi: 10.1016/j.jacc.2007.07.085.
- Mihm MJ, Yu F, Carnes CA, Reiser PJ, McCarthy PM, Van Wagoner DR, Bauer JA. Impaired myofibrillar energetics and oxidative injury during human atrial fibrillation. Circulation. 2001 Jul 10;104(2):174-80. doi: 10.1161/01.cir.104.2.174.
- Papoulidis P, Ananiadou O, Chalvatzoulis E, Ampatzidou F, Koutsogiannidis C, Karaiskos T, Madesis A, Drossos G. The role of ascorbic acid in the prevention of atrial fibrillation after elective on-pump myocardial revascularization surgery: a single-center experience--a pilot study. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2011 Feb;12(2):121-4. doi: 10.1510/icvts.2010.240473. Epub 2010 Nov 23.
- Pea F, Pavan F, Furlanut M. Clinical relevance of pharmacokinetics and pharmacodynamics in cardiac critical care patients. Clin Pharmacokinet. 2008;47(7):449-62. doi: 10.2165/00003088-200847070-00002.
- Ramlawi B, Otu H, Mieno S, Boodhwani M, Sodha NR, Clements RT, Bianchi C, Sellke FW. Oxidative stress and atrial fibrillation after cardiac surgery: a case-control study. Ann Thorac Surg. 2007 Oct;84(4):1166-72; discussion 1172-3. doi: 10.1016/j.athoracsur.2007.04.126.
- Rodrigo R, Korantzopoulos P, Cereceda M, Asenjo R, Zamorano J, Villalabeitia E, Baeza C, Aguayo R, Castillo R, Carrasco R, Gormaz JG. A randomized controlled trial to prevent post-operative atrial fibrillation by antioxidant reinforcement. J Am Coll Cardiol. 2013 Oct 15;62(16):1457-65. doi: 10.1016/j.jacc.2013.07.014. Epub 2013 Jul 31.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年7月6日
初级完成 (实际的)
2019年5月31日
研究完成 (实际的)
2019年5月31日
研究注册日期
首次提交
2017年4月5日
首先提交符合 QC 标准的
2017年4月19日
首次发布 (实际的)
2017年4月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年6月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年6月15日
最后验证
2021年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.