Vitamina C em Pacientes Cirúrgicos Cardíacos
15 de junho de 2021 atualizado por: Deepak Singh, Geisinger Clinic
Avanço da ciência cardiovascular da vitamina C em pacientes de cirurgia cardíaca
Fibrilação atrial pós-operatória (FAPO) é uma complicação comum após cirurgia cardíaca que aumenta a incidência de acidente vascular cerebral, lesão renal e morte.
Foi demonstrado que a vitamina C diminui a incidência de FAPO após cirurgia cardíaca, mas a dose ideal não foi identificada.
Com este projeto, os pesquisadores planejam coletar dados farmacocinéticos e dose-resposta para a vitamina C na população de cirurgia cardíaca.
Os pesquisadores planejam realizar um pequeno estudo piloto intervencional investigando a farmacocinética e a farmacodinâmica da vitamina C em pacientes submetidos à cirurgia de revascularização miocárdica (CABG).
Os pacientes inscritos receberão uma dose intravenosa de vitamina C no dia anterior à cirurgia e no dia seguinte.
Os pacientes terão amostras de sangue obtidas com cada dose para análise das concentrações de vitamina C e vários biomarcadores de estresse oxidativo.
A análise das amostras será realizada no Departamento de Ciências Farmacêuticas da Wilkes University.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A fisiopatologia da fibrilação atrial (FAPO) pós-operatória em pacientes de cirurgia cardíaca não foi totalmente elucidada, mas a inflamação e o estresse oxidativo estão associados à sua ocorrência.
O aumento da atividade da nicotinamida adenina dinucleotídeo fosfato (NADPH) oxidase e a produção de glutationa e nitrotirosina ocorrem em modelos animais de fibrilação atrial e pacientes que desenvolvem POAF.
Da mesma forma, o malondialdeído (MDA), um biomarcador da peroxidação lipídica, também mostrou aumentar durante a cirurgia cardíaca e ser significativamente mais elevado em pacientes que desenvolvem FAPO.
Pacientes de cirurgia cardíaca suplementados com ácido ascórbico têm expressão reduzida de NADPH oxidase e níveis de MDA, glutationa e nitrotirosina, e taxas reduzidas de FAPO.
A suplementação com ácido ascórbico demonstrou uma redução significativa na POAF em pequenos ensaios clínicos envolvendo pacientes submetidos a cirurgia cardíaca.
Coletivamente, esses achados mostram que o ácido ascórbico previne a POAF de uma maneira nova em comparação com as terapias recomendadas, como betabloqueadores e amiodarona, sem o risco de efeitos colaterais significativos.
No entanto, verificou-se que as doses de ácido ascórbico utilizadas em ensaios clínicos suprimem inadequadamente a produção de marcadores inflamatórios associados à FAPO.
Portanto, o efeito máximo do ácido ascórbico na prevenção da FAPO pode não ter sido alcançado em ensaios clínicos publicados até o momento.
Essas respostas abaixo do ideal podem ser atribuídas a variações conhecidas na farmacocinética da medicação na população de cirurgia cardíaca que levam à redução da biodisponibilidade, metabolismo e eliminação da medicação.
A variação na farmacocinética do ácido ascórbico nesta população é desconhecida.
Assim, espera-se que a contribuição da pesquisa proposta seja a determinação do perfil farmacocinético do ácido ascórbico e sua relação concentração-resposta com biomarcadores oxidativos associados à FAPO na população de cirurgia cardíaca.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
6
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Pennsylvania
-
Wilkes-Barre, Pennsylvania, Estados Unidos, 18711
- Geisinger Wyoming Valley Medical Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
21 anos a 79 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes de 21 a 79 anos admitidos em Geisinger Wyoming Valley (GWV) e agendados para cirurgia de revascularização miocárdica urgente
- Utilização planejada de circulação extracorpórea durante o procedimento cirúrgico
Critério de exclusão:
- Índice de massa corporal superior a 30 kg/m2
- Depuração estimada de creatinina inferior a 30 ml/min
- História de fibrilação atrial persistente ou permanente
- Condição associada ao estresse oxidativo ou inflamação (por exemplo, doença reumática crônica, inflamatória ou neoplásica, infecção recente, etc.)
- Atualmente tomando corticosteróides, anti-inflamatórios não esteróides ou deferoxamina
- História de cálculos renais de oxalato
- Atualmente grávida
- História de reação alérgica a produtos de ácido ascórbico
- Atualmente tomando ervas ou suplementos (não incluindo um multivitamínico ou cálcio)
- Inscrito em outro estudo de pesquisa
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Ácido ascórbico
4 pacientes receberão 15 mg/kg de ácido ascórbico IV no dia anterior e após a cirurgia de revascularização miocárdica; 4 pacientes receberão 30 mg/kg de ácido ascórbico IV no dia anterior e após a cirurgia de revascularização miocárdica.
A dose máxima de ácido ascórbico será de 2 g.
|
As doses de ácido ascórbico serão misturadas em 100 mL de solução salina normal e infundidas por 60 minutos.
A dose pós-operatória será administrada no primeiro dia de pós-operatório.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração sérica máxima de ascorbato (Cmax)
Prazo: 1 ano
|
Concentração sérica máxima de ascorbato obtida após a administração da droga.
|
1 ano
|
|
Meia-vida do ascorbato sérico (T1/2)
Prazo: 1 ano
|
A quantidade de tempo que leva para a concentração sérica de ascorbato diminuir pela metade.
|
1 ano
|
|
Constante de taxa de eliminação de ascorbato (Ke)
Prazo: 1 ano
|
A taxa na qual o ascorbato é eliminado do corpo
|
1 ano
|
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Área sob a curva de concentração-tempo para ascorbato sérico (AUC)
Prazo: 1 ano
|
Descreve a concentração total no corpo dada uma dose administrada de ácido ascórbico.
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1 ano
|
|
Mudança nas concentrações de biomarcadores
Prazo: Mudança dentro de 24 horas; pré-operatório comparado ao pós-operatório
|
Este consistirá nas concentrações de NADP+, NADPH, MDA, GGS e nitrotirosina em amostras de sangue e tecido atrial.
|
Mudança dentro de 24 horas; pré-operatório comparado ao pós-operatório
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Deepak Singh, MD, Geisinger Clinic
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Antoniades C, Demosthenous M, Reilly S, Margaritis M, Zhang MH, Antonopoulos A, Marinou K, Nahar K, Jayaram R, Tousoulis D, Bakogiannis C, Sayeed R, Triantafyllou C, Koumallos N, Psarros C, Miliou A, Stefanadis C, Channon KM, Casadei B. Myocardial redox state predicts in-hospital clinical outcome after cardiac surgery effects of short-term pre-operative statin treatment. J Am Coll Cardiol. 2012 Jan 3;59(1):60-70. doi: 10.1016/j.jacc.2011.08.062.
- Bruins P, te Velthuis H, Yazdanbakhsh AP, Jansen PG, van Hardevelt FW, de Beaumont EM, Wildevuur CR, Eijsman L, Trouwborst A, Hack CE. Activation of the complement system during and after cardiopulmonary bypass surgery: postsurgery activation involves C-reactive protein and is associated with postoperative arrhythmia. Circulation. 1997 Nov 18;96(10):3542-8. doi: 10.1161/01.cir.96.10.3542.
- Carnes CA, Chung MK, Nakayama T, Nakayama H, Baliga RS, Piao S, Kanderian A, Pavia S, Hamlin RL, McCarthy PM, Bauer JA, Van Wagoner DR. Ascorbate attenuates atrial pacing-induced peroxynitrite formation and electrical remodeling and decreases the incidence of postoperative atrial fibrillation. Circ Res. 2001 Sep 14;89(6):E32-8. doi: 10.1161/hh1801.097644.
- Castillo R, Rodrigo R, Perez F, Cereceda M, Asenjo R, Zamorano J, Navarrete R, Villalabeitia E, Sanz J, Baeza C, Aguayo R. Antioxidant therapy reduces oxidative and inflammatory tissue damage in patients subjected to cardiac surgery with extracorporeal circulation. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2011 Apr;108(4):256-62. doi: 10.1111/j.1742-7843.2010.00651.x. Epub 2010 Dec 8.
- Colby JA, Chen WT, Baker WL, Coleman CI, Reinhart K, Kluger J, White CM. Effect of ascorbic acid on inflammatory markers after cardiothoracic surgery. Am J Health Syst Pharm. 2011 Sep 1;68(17):1632-9. doi: 10.2146/ajhp100703.
- Dehghani MR, Majidi N, Rahmani A, Asgari B, Rezaei Y. Effect of oral vitamin C on atrial fibrillation development after isolated coronary artery bypass grafting surgery: A prospective randomized clinical trial. Cardiol J. 2014;21(5):492-9. doi: 10.5603/CJ.a2013.0154. Epub 2013 Dec 2.
- Dingchao H, Zhiduan Q, Liye H, Xiaodong F. The protective effects of high-dose ascorbic acid on myocardium against reperfusion injury during and after cardiopulmonary bypass. Thorac Cardiovasc Surg. 1994 Oct;42(5):276-8. doi: 10.1055/s-2007-1016504.
- Dudley SC Jr, Hoch NE, McCann LA, Honeycutt C, Diamandopoulos L, Fukai T, Harrison DG, Dikalov SI, Langberg J. Atrial fibrillation increases production of superoxide by the left atrium and left atrial appendage: role of the NADPH and xanthine oxidases. Circulation. 2005 Aug 30;112(9):1266-73. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.538108.
- Eslami M, Badkoubeh RS, Mousavi M, Radmehr H, Salehi M, Tavakoli N, Avadi MR. Oral ascorbic acid in combination with beta-blockers is more effective than beta-blockers alone in the prevention of atrial fibrillation after coronary artery bypass grafting. Tex Heart Inst J. 2007;34(3):268-74.
- January CT, Wann LS, Alpert JS, Calkins H, Cigarroa JE, Cleveland JC Jr, Conti JB, Ellinor PT, Ezekowitz MD, Field ME, Murray KT, Sacco RL, Stevenson WG, Tchou PJ, Tracy CM, Yancy CW; American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. 2014 AHA/ACC/HRS guideline for the management of patients with atrial fibrillation: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society. J Am Coll Cardiol. 2014 Dec 2;64(21):e1-76. doi: 10.1016/j.jacc.2014.03.022. Epub 2014 Mar 28. No abstract available. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2014 Dec 2;64(21):2305-7.
- Kim YM, Guzik TJ, Zhang YH, Zhang MH, Kattach H, Ratnatunga C, Pillai R, Channon KM, Casadei B. A myocardial Nox2 containing NAD(P)H oxidase contributes to oxidative stress in human atrial fibrillation. Circ Res. 2005 Sep 30;97(7):629-36. doi: 10.1161/01.RES.0000183735.09871.61. Epub 2005 Aug 25.
- Kim YM, Kattach H, Ratnatunga C, Pillai R, Channon KM, Casadei B. Association of atrial nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase activity with the development of atrial fibrillation after cardiac surgery. J Am Coll Cardiol. 2008 Jan 1;51(1):68-74. doi: 10.1016/j.jacc.2007.07.085.
- Mihm MJ, Yu F, Carnes CA, Reiser PJ, McCarthy PM, Van Wagoner DR, Bauer JA. Impaired myofibrillar energetics and oxidative injury during human atrial fibrillation. Circulation. 2001 Jul 10;104(2):174-80. doi: 10.1161/01.cir.104.2.174.
- Papoulidis P, Ananiadou O, Chalvatzoulis E, Ampatzidou F, Koutsogiannidis C, Karaiskos T, Madesis A, Drossos G. The role of ascorbic acid in the prevention of atrial fibrillation after elective on-pump myocardial revascularization surgery: a single-center experience--a pilot study. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2011 Feb;12(2):121-4. doi: 10.1510/icvts.2010.240473. Epub 2010 Nov 23.
- Pea F, Pavan F, Furlanut M. Clinical relevance of pharmacokinetics and pharmacodynamics in cardiac critical care patients. Clin Pharmacokinet. 2008;47(7):449-62. doi: 10.2165/00003088-200847070-00002.
- Ramlawi B, Otu H, Mieno S, Boodhwani M, Sodha NR, Clements RT, Bianchi C, Sellke FW. Oxidative stress and atrial fibrillation after cardiac surgery: a case-control study. Ann Thorac Surg. 2007 Oct;84(4):1166-72; discussion 1172-3. doi: 10.1016/j.athoracsur.2007.04.126.
- Rodrigo R, Korantzopoulos P, Cereceda M, Asenjo R, Zamorano J, Villalabeitia E, Baeza C, Aguayo R, Castillo R, Carrasco R, Gormaz JG. A randomized controlled trial to prevent post-operative atrial fibrillation by antioxidant reinforcement. J Am Coll Cardiol. 2013 Oct 15;62(16):1457-65. doi: 10.1016/j.jacc.2013.07.014. Epub 2013 Jul 31.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
6 de julho de 2017
Conclusão Primária (REAL)
31 de maio de 2019
Conclusão do estudo (REAL)
31 de maio de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de abril de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de abril de 2017
Primeira postagem (REAL)
21 de abril de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
16 de junho de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de junho de 2021
Última verificação
1 de junho de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2016-0463 (Outro identificador: M D Anderson Cancer Center)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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