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Vitamin C bei herzchirurgischen Patienten

15. Juni 2021 aktualisiert von: Deepak Singh, Geisinger Clinic

Förderung der kardiovaskulären Wissenschaft von Vitamin C bei Patienten mit Herzchirurgie

Postoperatives Vorhofflimmern (POAF) ist eine häufige Komplikation nach einer Herzoperation, die die Häufigkeit von Schlaganfällen, Nierenschäden und Todesfällen erhöht. Es wurde gezeigt, dass Vitamin C die Inzidenz von POAF nach Herzoperationen verringert, aber die optimale Dosis wurde nicht identifiziert. Mit diesem Projekt planen die Forscher, pharmakokinetische und Dosis-Wirkungs-Daten für Vitamin C in der Population der Herzchirurgen zu sammeln. Die Forscher planen die Durchführung einer kleinen interventionellen Pilotstudie zur Untersuchung der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Vitamin C bei Patienten, die sich einer Koronararterien-Bypass-Operation (CABG) unterziehen. Eingeschriebene Patienten erhalten am Tag vor der Operation und am Tag danach eine intravenöse Dosis Vitamin C. Den Patienten werden bei jeder Dosis Blutproben zur Analyse der Vitamin-C-Konzentration und mehrerer Biomarker für oxidativen Stress entnommen. Die Analyse der Proben wird im Department of Pharmaceutical Sciences der Wilkes University durchgeführt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Pathophysiologie des postoperativen Vorhofflimmerns (POAF) bei herzchirurgischen Patienten ist noch nicht vollständig aufgeklärt, aber Entzündungen und oxidativer Stress werden mit seinem Auftreten in Verbindung gebracht. In Tiermodellen mit Vorhofflimmern und bei Patienten, die POAF entwickeln, wurde eine erhöhte Aktivität der Nicotinamid-Adenin-Dinukleotid-Phosphat (NADPH)-Oxidase und die Produktion von Glutathion und Nitrotyrosin festgestellt. Ebenso wurde gezeigt, dass Malondialdehyd (MDA), ein Biomarker der Lipidperoxidation, während Herzoperationen ansteigt und bei Patienten, die POAF entwickeln, signifikant höher ist. Herzchirurgische Patienten, die mit Ascorbinsäure ergänzt wurden, haben eine verringerte Expression von NADPH-Oxidase und Spiegel von MDA, Glutathion und Nitrotyrosin sowie verringerte POAF-Raten. Die Supplementierung mit Ascorbinsäure hat in kleinen klinischen Studien, an denen Patienten teilnahmen, die sich einer Herzoperation unterziehen, eine signifikante Verringerung der POAF gezeigt. Insgesamt zeigen diese Ergebnisse, dass Ascorbinsäure POAF im Vergleich zu empfohlenen Therapien wie Betablockern und Amiodaron auf neuartige Weise verhindert, ohne das Risiko erheblicher Nebenwirkungen. Es wurde jedoch festgestellt, dass die in klinischen Studien verwendeten Dosen von Ascorbinsäure die Produktion von Entzündungsmarkern, die mit POAF assoziiert sind, unzureichend unterdrücken. Daher wurde die maximale Wirkung von Ascorbinsäure zur POAF-Prävention in den bisher veröffentlichten klinischen Studien möglicherweise nicht realisiert. Diese suboptimalen Reaktionen können bekannten Schwankungen in der Pharmakokinetik der Medikamente in der Population der Herzchirurgen zugeschrieben werden, die zu einer verringerten Bioverfügbarkeit, Metabolisierung und Elimination der Medikamente führen. Die Variation der Ascorbinsäure-Pharmakokinetik in dieser Population ist nicht bekannt. Daher wird erwartet, dass der Beitrag der vorgeschlagenen Forschung in der Bestimmung des pharmakokinetischen Profils von Ascorbinsäure und ihrer Konzentrations-Wirkungs-Beziehung mit oxidativen Biomarkern besteht, die mit POAF in der Population der Herzchirurgie assoziiert sind.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

6

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Pennsylvania
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 18711
        • Geisinger Wyoming Valley Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

21 Jahre bis 79 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten im Alter von 21 bis 79 Jahren, die im Geisinger Wyoming Valley (GWV) aufgenommen wurden und für eine dringende CABG vorgesehen sind
  • Geplante Verwendung des kardiopulmonalen Bypasses während des chirurgischen Eingriffs

Ausschlusskriterien:

  • Body-Mass-Index größer als 30 kg/m2
  • Geschätzte Kreatinin-Clearance unter 30 ml/min
  • Vorgeschichte von anhaltendem oder dauerhaftem Vorhofflimmern
  • Zustand im Zusammenhang mit oxidativem Stress oder Entzündung (z. chronische rheumatische, entzündliche oder neoplastische Erkrankung, kürzliche Infektion usw.)
  • Derzeitige Einnahme von Kortikosteroiden, nichtsteroidalen Antirheumatika oder Deferoxamin
  • Geschichte von Oxalat-Nierensteinen
  • Aktuell schwanger
  • Geschichte der allergischen Reaktion auf Ascorbinsäureprodukte
  • Derzeit Einnahme von Kräutern oder Nahrungsergänzungsmitteln (ohne Multivitamin oder Kalzium)
  • Eingeschrieben in eine andere Forschungsstudie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: GRUNDWISSENSCHAFT
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Askorbinsäure
4 Patienten erhalten 15 mg/kg Ascorbinsäure i.v. am Tag vor und nach der CABG-Operation; 4 Patienten erhalten am Tag vor und nach der CABG-Operation 30 mg/kg Ascorbinsäure IV. Die maximale Ascorbinsäuredosis beträgt 2 g.
Ascorbinsäuredosen werden in 100 ml normaler Kochsalzlösung gemischt und über 60 Minuten infundiert. Die postoperative Dosis wird am postoperativen Tag #1 verabreicht.
Andere Namen:
  • Vitamin C

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ascorbat maximale Serumkonzentration (Cmax)
Zeitfenster: 1 Jahr
Maximale Serumkonzentration von Ascorbat, die nach der Verabreichung des Arzneimittels erhalten wird.
1 Jahr
Halbwertszeit von Serumascorbat (T1/2)
Zeitfenster: 1 Jahr
Die Zeit, die benötigt wird, bis die Serumkonzentration von Ascorbat um die Hälfte abgefallen ist.
1 Jahr
Eliminationsgeschwindigkeitskonstante von Ascorbat (Ke)
Zeitfenster: 1 Jahr
Die Geschwindigkeit, mit der Ascorbat aus dem Körper ausgeschieden wird
1 Jahr
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve für Serumascorbat (AUC)
Zeitfenster: 1 Jahr
Beschreibt die Gesamtkonzentration im Körper bei einer verabreichten Dosis Ascorbinsäure.
1 Jahr
Änderung der Biomarkerkonzentrationen
Zeitfenster: Änderung innerhalb von 24 Stunden; präoperativ im Vergleich zu postoperativ
Diese bestehen aus den Konzentrationen von NADP+, NADPH, MDA, GGS und Nitrotyrosin in Blut- und Vorhofgewebeproben.
Änderung innerhalb von 24 Stunden; präoperativ im Vergleich zu postoperativ

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Mitarbeiter

Ermittler

  • Hauptermittler: Deepak Singh, MD, Geisinger Clinic

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

6. Juli 2017

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

31. Mai 2019

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

31. Mai 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. April 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. April 2017

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

21. April 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

16. Juni 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Juni 2021

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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Klinische Studien zur Koronararterien-Bypass-Operation

Klinische Studien zur Askorbinsäure

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