- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03123107
Vitamin C bei herzchirurgischen Patienten
15. Juni 2021 aktualisiert von: Deepak Singh, Geisinger Clinic
Förderung der kardiovaskulären Wissenschaft von Vitamin C bei Patienten mit Herzchirurgie
Postoperatives Vorhofflimmern (POAF) ist eine häufige Komplikation nach einer Herzoperation, die die Häufigkeit von Schlaganfällen, Nierenschäden und Todesfällen erhöht.
Es wurde gezeigt, dass Vitamin C die Inzidenz von POAF nach Herzoperationen verringert, aber die optimale Dosis wurde nicht identifiziert.
Mit diesem Projekt planen die Forscher, pharmakokinetische und Dosis-Wirkungs-Daten für Vitamin C in der Population der Herzchirurgen zu sammeln.
Die Forscher planen die Durchführung einer kleinen interventionellen Pilotstudie zur Untersuchung der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Vitamin C bei Patienten, die sich einer Koronararterien-Bypass-Operation (CABG) unterziehen.
Eingeschriebene Patienten erhalten am Tag vor der Operation und am Tag danach eine intravenöse Dosis Vitamin C.
Den Patienten werden bei jeder Dosis Blutproben zur Analyse der Vitamin-C-Konzentration und mehrerer Biomarker für oxidativen Stress entnommen.
Die Analyse der Proben wird im Department of Pharmaceutical Sciences der Wilkes University durchgeführt.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Pathophysiologie des postoperativen Vorhofflimmerns (POAF) bei herzchirurgischen Patienten ist noch nicht vollständig aufgeklärt, aber Entzündungen und oxidativer Stress werden mit seinem Auftreten in Verbindung gebracht.
In Tiermodellen mit Vorhofflimmern und bei Patienten, die POAF entwickeln, wurde eine erhöhte Aktivität der Nicotinamid-Adenin-Dinukleotid-Phosphat (NADPH)-Oxidase und die Produktion von Glutathion und Nitrotyrosin festgestellt.
Ebenso wurde gezeigt, dass Malondialdehyd (MDA), ein Biomarker der Lipidperoxidation, während Herzoperationen ansteigt und bei Patienten, die POAF entwickeln, signifikant höher ist.
Herzchirurgische Patienten, die mit Ascorbinsäure ergänzt wurden, haben eine verringerte Expression von NADPH-Oxidase und Spiegel von MDA, Glutathion und Nitrotyrosin sowie verringerte POAF-Raten.
Die Supplementierung mit Ascorbinsäure hat in kleinen klinischen Studien, an denen Patienten teilnahmen, die sich einer Herzoperation unterziehen, eine signifikante Verringerung der POAF gezeigt.
Insgesamt zeigen diese Ergebnisse, dass Ascorbinsäure POAF im Vergleich zu empfohlenen Therapien wie Betablockern und Amiodaron auf neuartige Weise verhindert, ohne das Risiko erheblicher Nebenwirkungen.
Es wurde jedoch festgestellt, dass die in klinischen Studien verwendeten Dosen von Ascorbinsäure die Produktion von Entzündungsmarkern, die mit POAF assoziiert sind, unzureichend unterdrücken.
Daher wurde die maximale Wirkung von Ascorbinsäure zur POAF-Prävention in den bisher veröffentlichten klinischen Studien möglicherweise nicht realisiert.
Diese suboptimalen Reaktionen können bekannten Schwankungen in der Pharmakokinetik der Medikamente in der Population der Herzchirurgen zugeschrieben werden, die zu einer verringerten Bioverfügbarkeit, Metabolisierung und Elimination der Medikamente führen.
Die Variation der Ascorbinsäure-Pharmakokinetik in dieser Population ist nicht bekannt.
Daher wird erwartet, dass der Beitrag der vorgeschlagenen Forschung in der Bestimmung des pharmakokinetischen Profils von Ascorbinsäure und ihrer Konzentrations-Wirkungs-Beziehung mit oxidativen Biomarkern besteht, die mit POAF in der Population der Herzchirurgie assoziiert sind.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
6
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Pennsylvania
-
Wilkes-Barre, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 18711
- Geisinger Wyoming Valley Medical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
21 Jahre bis 79 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten im Alter von 21 bis 79 Jahren, die im Geisinger Wyoming Valley (GWV) aufgenommen wurden und für eine dringende CABG vorgesehen sind
- Geplante Verwendung des kardiopulmonalen Bypasses während des chirurgischen Eingriffs
Ausschlusskriterien:
- Body-Mass-Index größer als 30 kg/m2
- Geschätzte Kreatinin-Clearance unter 30 ml/min
- Vorgeschichte von anhaltendem oder dauerhaftem Vorhofflimmern
- Zustand im Zusammenhang mit oxidativem Stress oder Entzündung (z. chronische rheumatische, entzündliche oder neoplastische Erkrankung, kürzliche Infektion usw.)
- Derzeitige Einnahme von Kortikosteroiden, nichtsteroidalen Antirheumatika oder Deferoxamin
- Geschichte von Oxalat-Nierensteinen
- Aktuell schwanger
- Geschichte der allergischen Reaktion auf Ascorbinsäureprodukte
- Derzeit Einnahme von Kräutern oder Nahrungsergänzungsmitteln (ohne Multivitamin oder Kalzium)
- Eingeschrieben in eine andere Forschungsstudie
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: GRUNDWISSENSCHAFT
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
EXPERIMENTAL: Askorbinsäure
4 Patienten erhalten 15 mg/kg Ascorbinsäure i.v. am Tag vor und nach der CABG-Operation; 4 Patienten erhalten am Tag vor und nach der CABG-Operation 30 mg/kg Ascorbinsäure IV.
Die maximale Ascorbinsäuredosis beträgt 2 g.
|
Ascorbinsäuredosen werden in 100 ml normaler Kochsalzlösung gemischt und über 60 Minuten infundiert.
Die postoperative Dosis wird am postoperativen Tag #1 verabreicht.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Ascorbat maximale Serumkonzentration (Cmax)
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Maximale Serumkonzentration von Ascorbat, die nach der Verabreichung des Arzneimittels erhalten wird.
|
1 Jahr
|
Halbwertszeit von Serumascorbat (T1/2)
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Die Zeit, die benötigt wird, bis die Serumkonzentration von Ascorbat um die Hälfte abgefallen ist.
|
1 Jahr
|
Eliminationsgeschwindigkeitskonstante von Ascorbat (Ke)
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Die Geschwindigkeit, mit der Ascorbat aus dem Körper ausgeschieden wird
|
1 Jahr
|
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve für Serumascorbat (AUC)
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Beschreibt die Gesamtkonzentration im Körper bei einer verabreichten Dosis Ascorbinsäure.
|
1 Jahr
|
Änderung der Biomarkerkonzentrationen
Zeitfenster: Änderung innerhalb von 24 Stunden; präoperativ im Vergleich zu postoperativ
|
Diese bestehen aus den Konzentrationen von NADP+, NADPH, MDA, GGS und Nitrotyrosin in Blut- und Vorhofgewebeproben.
|
Änderung innerhalb von 24 Stunden; präoperativ im Vergleich zu postoperativ
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Deepak Singh, MD, Geisinger Clinic
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Antoniades C, Demosthenous M, Reilly S, Margaritis M, Zhang MH, Antonopoulos A, Marinou K, Nahar K, Jayaram R, Tousoulis D, Bakogiannis C, Sayeed R, Triantafyllou C, Koumallos N, Psarros C, Miliou A, Stefanadis C, Channon KM, Casadei B. Myocardial redox state predicts in-hospital clinical outcome after cardiac surgery effects of short-term pre-operative statin treatment. J Am Coll Cardiol. 2012 Jan 3;59(1):60-70. doi: 10.1016/j.jacc.2011.08.062.
- Bruins P, te Velthuis H, Yazdanbakhsh AP, Jansen PG, van Hardevelt FW, de Beaumont EM, Wildevuur CR, Eijsman L, Trouwborst A, Hack CE. Activation of the complement system during and after cardiopulmonary bypass surgery: postsurgery activation involves C-reactive protein and is associated with postoperative arrhythmia. Circulation. 1997 Nov 18;96(10):3542-8. doi: 10.1161/01.cir.96.10.3542.
- Carnes CA, Chung MK, Nakayama T, Nakayama H, Baliga RS, Piao S, Kanderian A, Pavia S, Hamlin RL, McCarthy PM, Bauer JA, Van Wagoner DR. Ascorbate attenuates atrial pacing-induced peroxynitrite formation and electrical remodeling and decreases the incidence of postoperative atrial fibrillation. Circ Res. 2001 Sep 14;89(6):E32-8. doi: 10.1161/hh1801.097644.
- Castillo R, Rodrigo R, Perez F, Cereceda M, Asenjo R, Zamorano J, Navarrete R, Villalabeitia E, Sanz J, Baeza C, Aguayo R. Antioxidant therapy reduces oxidative and inflammatory tissue damage in patients subjected to cardiac surgery with extracorporeal circulation. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2011 Apr;108(4):256-62. doi: 10.1111/j.1742-7843.2010.00651.x. Epub 2010 Dec 8.
- Colby JA, Chen WT, Baker WL, Coleman CI, Reinhart K, Kluger J, White CM. Effect of ascorbic acid on inflammatory markers after cardiothoracic surgery. Am J Health Syst Pharm. 2011 Sep 1;68(17):1632-9. doi: 10.2146/ajhp100703.
- Dehghani MR, Majidi N, Rahmani A, Asgari B, Rezaei Y. Effect of oral vitamin C on atrial fibrillation development after isolated coronary artery bypass grafting surgery: A prospective randomized clinical trial. Cardiol J. 2014;21(5):492-9. doi: 10.5603/CJ.a2013.0154. Epub 2013 Dec 2.
- Dingchao H, Zhiduan Q, Liye H, Xiaodong F. The protective effects of high-dose ascorbic acid on myocardium against reperfusion injury during and after cardiopulmonary bypass. Thorac Cardiovasc Surg. 1994 Oct;42(5):276-8. doi: 10.1055/s-2007-1016504.
- Dudley SC Jr, Hoch NE, McCann LA, Honeycutt C, Diamandopoulos L, Fukai T, Harrison DG, Dikalov SI, Langberg J. Atrial fibrillation increases production of superoxide by the left atrium and left atrial appendage: role of the NADPH and xanthine oxidases. Circulation. 2005 Aug 30;112(9):1266-73. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.538108.
- Eslami M, Badkoubeh RS, Mousavi M, Radmehr H, Salehi M, Tavakoli N, Avadi MR. Oral ascorbic acid in combination with beta-blockers is more effective than beta-blockers alone in the prevention of atrial fibrillation after coronary artery bypass grafting. Tex Heart Inst J. 2007;34(3):268-74.
- January CT, Wann LS, Alpert JS, Calkins H, Cigarroa JE, Cleveland JC Jr, Conti JB, Ellinor PT, Ezekowitz MD, Field ME, Murray KT, Sacco RL, Stevenson WG, Tchou PJ, Tracy CM, Yancy CW; American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. 2014 AHA/ACC/HRS guideline for the management of patients with atrial fibrillation: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society. J Am Coll Cardiol. 2014 Dec 2;64(21):e1-76. doi: 10.1016/j.jacc.2014.03.022. Epub 2014 Mar 28. No abstract available. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2014 Dec 2;64(21):2305-7.
- Kim YM, Guzik TJ, Zhang YH, Zhang MH, Kattach H, Ratnatunga C, Pillai R, Channon KM, Casadei B. A myocardial Nox2 containing NAD(P)H oxidase contributes to oxidative stress in human atrial fibrillation. Circ Res. 2005 Sep 30;97(7):629-36. doi: 10.1161/01.RES.0000183735.09871.61. Epub 2005 Aug 25.
- Kim YM, Kattach H, Ratnatunga C, Pillai R, Channon KM, Casadei B. Association of atrial nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase activity with the development of atrial fibrillation after cardiac surgery. J Am Coll Cardiol. 2008 Jan 1;51(1):68-74. doi: 10.1016/j.jacc.2007.07.085.
- Mihm MJ, Yu F, Carnes CA, Reiser PJ, McCarthy PM, Van Wagoner DR, Bauer JA. Impaired myofibrillar energetics and oxidative injury during human atrial fibrillation. Circulation. 2001 Jul 10;104(2):174-80. doi: 10.1161/01.cir.104.2.174.
- Papoulidis P, Ananiadou O, Chalvatzoulis E, Ampatzidou F, Koutsogiannidis C, Karaiskos T, Madesis A, Drossos G. The role of ascorbic acid in the prevention of atrial fibrillation after elective on-pump myocardial revascularization surgery: a single-center experience--a pilot study. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2011 Feb;12(2):121-4. doi: 10.1510/icvts.2010.240473. Epub 2010 Nov 23.
- Pea F, Pavan F, Furlanut M. Clinical relevance of pharmacokinetics and pharmacodynamics in cardiac critical care patients. Clin Pharmacokinet. 2008;47(7):449-62. doi: 10.2165/00003088-200847070-00002.
- Ramlawi B, Otu H, Mieno S, Boodhwani M, Sodha NR, Clements RT, Bianchi C, Sellke FW. Oxidative stress and atrial fibrillation after cardiac surgery: a case-control study. Ann Thorac Surg. 2007 Oct;84(4):1166-72; discussion 1172-3. doi: 10.1016/j.athoracsur.2007.04.126.
- Rodrigo R, Korantzopoulos P, Cereceda M, Asenjo R, Zamorano J, Villalabeitia E, Baeza C, Aguayo R, Castillo R, Carrasco R, Gormaz JG. A randomized controlled trial to prevent post-operative atrial fibrillation by antioxidant reinforcement. J Am Coll Cardiol. 2013 Oct 15;62(16):1457-65. doi: 10.1016/j.jacc.2013.07.014. Epub 2013 Jul 31.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
6. Juli 2017
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
31. Mai 2019
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
31. Mai 2019
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
5. April 2017
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
19. April 2017
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
21. April 2017
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
16. Juni 2021
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
15. Juni 2021
Zuletzt verifiziert
1. Juni 2021
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Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
- 2016-0463 (Andere Kennung: M D Anderson Cancer Center)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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