Vitamina C nei pazienti cardiochirurgici

La fisiopatologia della fibrillazione atriale post-operatoria (POAF) nei pazienti cardiochirurgici non è stata completamente chiarita, ma l'infiammazione e lo stress ossidativo sono associati alla sua comparsa. Nei modelli animali di fibrillazione atriale e nei pazienti che sviluppano POAF è stato riscontrato un aumento dell'attività della nicotinammide adenina dinucleotide fosfato (NADPH) ossidasi e della produzione di glutatione e nitrotirosina. Allo stesso modo, è stato dimostrato che anche la malondialdeide (MDA), un biomarcatore della perossidazione lipidica, aumenta durante la cardiochirurgia ed è significativamente più elevata nei pazienti che sviluppano POAF. I pazienti cardiochirurgici integrati con acido ascorbico hanno una ridotta espressione di NADPH ossidasi e livelli di MDA, glutatione e nitrotirosina e tassi ridotti di POAF. L'integrazione di acido ascorbico ha dimostrato una significativa riduzione della POAF in piccoli studi clinici che hanno arruolato pazienti sottoposti a cardiochirurgia. Collettivamente, questi risultati mostrano che l'acido ascorbico previene la POAF in un modo nuovo rispetto alle terapie raccomandate come i beta-bloccanti e l'amiodarone, senza il rischio di effetti collaterali significativi. Tuttavia, è stato riscontrato che le dosi di acido ascorbico utilizzate negli studi clinici sopprimono in modo inadeguato la produzione di marcatori infiammatori associati alla POAF. Pertanto, l'effetto massimo dell'acido ascorbico per la prevenzione della POAF potrebbe non essere stato realizzato negli studi clinici pubblicati fino ad oggi. Queste risposte subottimali possono essere attribuite a variazioni note nella farmacocinetica dei farmaci nella popolazione cardiochirurgica che portano a una ridotta biodisponibilità, metabolismo ed eliminazione dei farmaci. La variazione della farmacocinetica dell'acido ascorbico in questa popolazione non è nota. Pertanto, il contributo della ricerca proposta dovrebbe essere la determinazione del profilo farmacocinetico dell'acido ascorbico e la sua relazione concentrazione-risposta con i biomarcatori ossidativi associati alla POAF nella popolazione cardiochirurgica.