Vitamine C bij hartchirurgische patiënten
15 juni 2021 bijgewerkt door: Deepak Singh, Geisinger Clinic
Het bevorderen van de cardiovasculaire wetenschap van vitamine C bij hartchirurgische patiënten
Postoperatieve boezemfibrilleren (POAF) is een veel voorkomende complicatie na hartchirurgie die de incidentie van beroerte, nierbeschadiging en overlijden verhoogt.
Van vitamine C is aangetoond dat het de incidentie van POAF vermindert na hartchirurgie, maar de optimale dosis is niet geïdentificeerd.
Met dit project zijn de onderzoekers van plan farmacokinetische en dosis-responsgegevens te verzamelen voor vitamine C in de hartchirurgische populatie.
De onderzoekers zijn van plan een kleine interventionele pilotstudie uit te voeren om de farmacokinetiek en farmacodynamiek van vitamine C te onderzoeken bij patiënten die een coronaire bypassoperatie (CABG) ondergaan.
Patiënten die zijn ingeschreven, krijgen de dag voor de operatie en de dag erna een intraveneuze dosis vitamine C.
Patiënten zullen bij elke dosis bloedmonsters laten nemen voor analyse van vitamine C-concentraties en verschillende biomarkers van oxidatieve stress.
Analyse van monsters zal worden uitgevoerd binnen de afdeling Farmaceutische Wetenschappen van Wilkes University.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De pathofysiologie van postoperatieve boezemfibrilleren (POAF) bij hartchirurgische patiënten is nog niet volledig opgehelderd, maar ontsteking en oxidatieve stress zijn geassocieerd met het optreden ervan.
Verhoogde activiteit van nicotinamide adenine dinucleotide fosfaat (NADPH) oxidase en productie van glutathion en nitrotyrosine zijn gevonden in diermodellen van atriumfibrilleren en patiënten die POAF ontwikkelen.
Evenzo is aangetoond dat malondialdehyde (MDA), een biomarker van lipideperoxidatie, toeneemt tijdens hartchirurgie en significant hoger is bij patiënten die POAF ontwikkelen.
Hartchirurgische patiënten die ascorbinezuur kregen, hebben een verminderde expressie van NADPH-oxidase en niveaus van MDA, glutathion en nitrotyrosine, en verlaagde POAF-waarden.
Suppletie met ascorbinezuur heeft een significante vermindering van POAF aangetoond in kleine klinische onderzoeken waarbij patiënten werden ingeschreven die een hartoperatie ondergingen.
Gezamenlijk tonen deze bevindingen aan dat ascorbinezuur POAF op een nieuwe manier voorkomt in vergelijking met aanbevolen therapieën zoals bètablokkers en amiodaron, zonder het risico van significante bijwerkingen.
Het is echter gebleken dat de doses ascorbinezuur die in klinische onderzoeken worden gebruikt, de productie van ontstekingsmarkers geassocieerd met POAF onvoldoende onderdrukken.
Daarom is het mogelijk dat het maximale effect van ascorbinezuur voor POAF-preventie niet is gerealiseerd in tot nu toe gepubliceerde klinische onderzoeken.
Deze suboptimale reacties kunnen worden toegeschreven aan bekende variaties in de farmacokinetiek van medicatie in de hartchirurgische populatie die leiden tot verminderde biologische beschikbaarheid, metabolisme en eliminatie van medicatie.
De variatie in de farmacokinetiek van ascorbinezuur in deze populatie is onbekend.
De bijdrage van het voorgestelde onderzoek zal dus naar verwachting de bepaling zijn van het farmacokinetische profiel van ascorbinezuur en de concentratie-responsrelatie met oxidatieve biomarkers geassocieerd met POAF in de hartchirurgische populatie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
6
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Wilkes-Barre, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18711
- Geisinger Wyoming Valley Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
21 jaar tot 79 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten van 21 tot 79 jaar die zijn opgenomen in Geisinger Wyoming Valley (GWV) en een urgente CABG moeten ondergaan
- Gepland gebruik van cardiopulmonale bypass tijdens de chirurgische ingreep
Uitsluitingscriteria:
- Body mass index groter dan 30 kg/m2
- Geschatte creatinineklaring minder dan 30 ml/min
- Geschiedenis van aanhoudende of permanente atriale fibrillatie
- Aandoening geassocieerd met oxidatieve stress of ontsteking (bijv. chronische reumatische, inflammatoire of neoplastische ziekte, recente infectie, enz.)
- Gebruikt momenteel corticosteroïden, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen of deferoxamine
- Geschiedenis van oxalaat nierstenen
- Momenteel zwanger
- Geschiedenis van allergische reactie op ascorbinezuurproducten
- Neemt momenteel kruiden of supplementen (exclusief een multivitamine of calcium)
- Ingeschreven in een ander onderzoek
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Ascorbinezuur
4 patiënten zullen de dag voor en na de CABG-operatie 15 mg/kg ascorbinezuur IV krijgen; 4 patiënten zullen de dag voor en na de CABG-operatie 30 mg/kg ascorbinezuur IV krijgen.
De maximale dosis ascorbinezuur is 2 g.
|
Ascorbinezuurdoses worden gemengd in 100 ml normale zoutoplossing en toegediend gedurende 60 minuten.
De postoperatieve dosis zal worden gegeven op postoperatieve dag #1.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ascorbaat maximale serumconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Maximale serumconcentratie van ascorbaat verkregen na toediening van het geneesmiddel.
|
1 jaar
|
|
Halfwaardetijd van serumascorbaat (T1/2)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
De hoeveelheid tijd die nodig is om de serumconcentratie van ascorbaat met de helft te verminderen.
|
1 jaar
|
|
Eliminatiesnelheidsconstante van ascorbaat (Ke)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
De snelheid waarmee ascorbaat uit het lichaam wordt verwijderd
|
1 jaar
|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve voor serumascorbaat (AUC)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Beschrijft de totale concentratie in het lichaam bij een toegediende dosis ascorbinezuur.
|
1 jaar
|
|
Verandering in biomarkerconcentraties
Tijdsspanne: Wijziging binnen 24 uur; preoperatief vergeleken met postoperatief
|
Dit zal bestaan uit de concentraties van NADP+, NADPH, MDA, GGS en nitrotyrosine in bloed- en boezemweefselmonsters.
|
Wijziging binnen 24 uur; preoperatief vergeleken met postoperatief
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Deepak Singh, MD, Geisinger Clinic
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Antoniades C, Demosthenous M, Reilly S, Margaritis M, Zhang MH, Antonopoulos A, Marinou K, Nahar K, Jayaram R, Tousoulis D, Bakogiannis C, Sayeed R, Triantafyllou C, Koumallos N, Psarros C, Miliou A, Stefanadis C, Channon KM, Casadei B. Myocardial redox state predicts in-hospital clinical outcome after cardiac surgery effects of short-term pre-operative statin treatment. J Am Coll Cardiol. 2012 Jan 3;59(1):60-70. doi: 10.1016/j.jacc.2011.08.062.
- Bruins P, te Velthuis H, Yazdanbakhsh AP, Jansen PG, van Hardevelt FW, de Beaumont EM, Wildevuur CR, Eijsman L, Trouwborst A, Hack CE. Activation of the complement system during and after cardiopulmonary bypass surgery: postsurgery activation involves C-reactive protein and is associated with postoperative arrhythmia. Circulation. 1997 Nov 18;96(10):3542-8. doi: 10.1161/01.cir.96.10.3542.
- Carnes CA, Chung MK, Nakayama T, Nakayama H, Baliga RS, Piao S, Kanderian A, Pavia S, Hamlin RL, McCarthy PM, Bauer JA, Van Wagoner DR. Ascorbate attenuates atrial pacing-induced peroxynitrite formation and electrical remodeling and decreases the incidence of postoperative atrial fibrillation. Circ Res. 2001 Sep 14;89(6):E32-8. doi: 10.1161/hh1801.097644.
- Castillo R, Rodrigo R, Perez F, Cereceda M, Asenjo R, Zamorano J, Navarrete R, Villalabeitia E, Sanz J, Baeza C, Aguayo R. Antioxidant therapy reduces oxidative and inflammatory tissue damage in patients subjected to cardiac surgery with extracorporeal circulation. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2011 Apr;108(4):256-62. doi: 10.1111/j.1742-7843.2010.00651.x. Epub 2010 Dec 8.
- Colby JA, Chen WT, Baker WL, Coleman CI, Reinhart K, Kluger J, White CM. Effect of ascorbic acid on inflammatory markers after cardiothoracic surgery. Am J Health Syst Pharm. 2011 Sep 1;68(17):1632-9. doi: 10.2146/ajhp100703.
- Dehghani MR, Majidi N, Rahmani A, Asgari B, Rezaei Y. Effect of oral vitamin C on atrial fibrillation development after isolated coronary artery bypass grafting surgery: A prospective randomized clinical trial. Cardiol J. 2014;21(5):492-9. doi: 10.5603/CJ.a2013.0154. Epub 2013 Dec 2.
- Dingchao H, Zhiduan Q, Liye H, Xiaodong F. The protective effects of high-dose ascorbic acid on myocardium against reperfusion injury during and after cardiopulmonary bypass. Thorac Cardiovasc Surg. 1994 Oct;42(5):276-8. doi: 10.1055/s-2007-1016504.
- Dudley SC Jr, Hoch NE, McCann LA, Honeycutt C, Diamandopoulos L, Fukai T, Harrison DG, Dikalov SI, Langberg J. Atrial fibrillation increases production of superoxide by the left atrium and left atrial appendage: role of the NADPH and xanthine oxidases. Circulation. 2005 Aug 30;112(9):1266-73. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.538108.
- Eslami M, Badkoubeh RS, Mousavi M, Radmehr H, Salehi M, Tavakoli N, Avadi MR. Oral ascorbic acid in combination with beta-blockers is more effective than beta-blockers alone in the prevention of atrial fibrillation after coronary artery bypass grafting. Tex Heart Inst J. 2007;34(3):268-74.
- January CT, Wann LS, Alpert JS, Calkins H, Cigarroa JE, Cleveland JC Jr, Conti JB, Ellinor PT, Ezekowitz MD, Field ME, Murray KT, Sacco RL, Stevenson WG, Tchou PJ, Tracy CM, Yancy CW; American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. 2014 AHA/ACC/HRS guideline for the management of patients with atrial fibrillation: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society. J Am Coll Cardiol. 2014 Dec 2;64(21):e1-76. doi: 10.1016/j.jacc.2014.03.022. Epub 2014 Mar 28. No abstract available. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2014 Dec 2;64(21):2305-7.
- Kim YM, Guzik TJ, Zhang YH, Zhang MH, Kattach H, Ratnatunga C, Pillai R, Channon KM, Casadei B. A myocardial Nox2 containing NAD(P)H oxidase contributes to oxidative stress in human atrial fibrillation. Circ Res. 2005 Sep 30;97(7):629-36. doi: 10.1161/01.RES.0000183735.09871.61. Epub 2005 Aug 25.
- Kim YM, Kattach H, Ratnatunga C, Pillai R, Channon KM, Casadei B. Association of atrial nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase activity with the development of atrial fibrillation after cardiac surgery. J Am Coll Cardiol. 2008 Jan 1;51(1):68-74. doi: 10.1016/j.jacc.2007.07.085.
- Mihm MJ, Yu F, Carnes CA, Reiser PJ, McCarthy PM, Van Wagoner DR, Bauer JA. Impaired myofibrillar energetics and oxidative injury during human atrial fibrillation. Circulation. 2001 Jul 10;104(2):174-80. doi: 10.1161/01.cir.104.2.174.
- Papoulidis P, Ananiadou O, Chalvatzoulis E, Ampatzidou F, Koutsogiannidis C, Karaiskos T, Madesis A, Drossos G. The role of ascorbic acid in the prevention of atrial fibrillation after elective on-pump myocardial revascularization surgery: a single-center experience--a pilot study. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2011 Feb;12(2):121-4. doi: 10.1510/icvts.2010.240473. Epub 2010 Nov 23.
- Pea F, Pavan F, Furlanut M. Clinical relevance of pharmacokinetics and pharmacodynamics in cardiac critical care patients. Clin Pharmacokinet. 2008;47(7):449-62. doi: 10.2165/00003088-200847070-00002.
- Ramlawi B, Otu H, Mieno S, Boodhwani M, Sodha NR, Clements RT, Bianchi C, Sellke FW. Oxidative stress and atrial fibrillation after cardiac surgery: a case-control study. Ann Thorac Surg. 2007 Oct;84(4):1166-72; discussion 1172-3. doi: 10.1016/j.athoracsur.2007.04.126.
- Rodrigo R, Korantzopoulos P, Cereceda M, Asenjo R, Zamorano J, Villalabeitia E, Baeza C, Aguayo R, Castillo R, Carrasco R, Gormaz JG. A randomized controlled trial to prevent post-operative atrial fibrillation by antioxidant reinforcement. J Am Coll Cardiol. 2013 Oct 15;62(16):1457-65. doi: 10.1016/j.jacc.2013.07.014. Epub 2013 Jul 31.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
6 juli 2017
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
31 mei 2019
Studie voltooiing (WERKELIJK)
31 mei 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 april 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 april 2017
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
21 april 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
16 juni 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 juni 2021
Laatst geverifieerd
1 juni 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2016-0463 (Andere identificatie: M D Anderson Cancer Center)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Coronaire Bypass Graft Chirurgie
-
Lawson Health Research InstituteVoltooidArteriosclerose van Arterial Coronary Artery Bypass GraftCanada
-
Deutsches Herzzentrum MuenchenVoltooidArteriosclerose van Arterial Coronary Artery Bypass GraftDuitsland
-
Resicardunion nationale de formation et d'evaluation en medecine cardio-vasculaireVoltooidHartfalen | Acute kransslagader syndroom | Coronaire Bypass Graft Stenose van Native Artery GraftFrankrijk
Klinische onderzoeken op Ascorbinezuur
-
USDA Grand Forks Human Nutrition Research CenterVoltooidGezondVerenigde Staten
-
Xijing HospitalWerving
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandVoltooid
-
Ranbaxy Laboratories LimitedVoltooid
-
Ranbaxy Laboratories LimitedVoltooid
-
Johns Hopkins UniversityBeëindigdHypercholesterolemieVerenigde Staten
-
Merck Sharp & Dohme LLCVoltooid
-
Merck Sharp & Dohme LLCVoltooidMycose Fungoides | Sezary-syndroom | Cutaan T-cellymfoom
-
Massachusetts General HospitalVoltooidHerpes labialisVerenigde Staten
-
Peking University People's HospitalMinistry of Science and Technology of the People´s Republic of ChinaNog niet aan het wervenAcute promyelocytische leukemie