Vitamine C chez les patients en chirurgie cardiaque

La physiopathologie de la fibrillation auriculaire post-opératoire (FAOP) chez les patients en chirurgie cardiaque n'a pas été entièrement élucidée, mais l'inflammation et le stress oxydatif sont associés à sa survenue. Une activité accrue de la nicotinamide adénine dinucléotide phosphate (NADPH) oxydase et la production de glutathion et de nitrotyrosine ont été observées chez des modèles animaux de fibrillation auriculaire et chez des patients qui développent une POAF. De même, il a été démontré que le malondialdéhyde (MDA), un biomarqueur de la peroxydation lipidique, augmente pendant la chirurgie cardiaque et est significativement plus élevé chez les patients qui développent une POAF. Les patients en chirurgie cardiaque supplémentés en acide ascorbique ont une expression réduite de la NADPH oxydase et des niveaux de MDA, de glutathion et de nitrotyrosine, et des taux de POAF réduits. La supplémentation en acide ascorbique a démontré une réduction significative de la POAF dans de petits essais cliniques recrutant des patients subissant une chirurgie cardiaque. Ensemble, ces résultats montrent que l'acide ascorbique prévient la POAF d'une nouvelle manière par rapport aux thérapies recommandées telles que les bêta-bloquants et l'amiodarone, sans risque d'effets secondaires importants. Cependant, les doses d'acide ascorbique utilisées dans les essais cliniques se sont avérées inhiber de manière inadéquate la production de marqueurs inflammatoires associés à la POAF. Par conséquent, l'effet maximal de l'acide ascorbique pour la prévention de la POAF n'a peut-être pas été réalisé dans les essais cliniques publiés à ce jour. Ces réponses sous-optimales peuvent être attribuables à des écarts connus dans la pharmacocinétique des médicaments dans la population de chirurgie cardiaque qui entraînent une réduction de la biodisponibilité, du métabolisme et de l'élimination des médicaments. La variation de la pharmacocinétique de l'acide ascorbique dans cette population est inconnue. Ainsi, la contribution de la recherche proposée devrait être la détermination du profil pharmacocinétique de l'acide ascorbique et de sa relation concentration-réponse avec les biomarqueurs oxydatifs associés au POAF dans la population de chirurgie cardiaque.