Witamina C u pacjentów kardiochirurgicznych
15 czerwca 2021 zaktualizowane przez: Deepak Singh, Geisinger Clinic
Postęp w nauce o układzie sercowo-naczyniowym witaminy C u pacjentów poddawanych zabiegom kardiochirurgicznym
Pooperacyjne migotanie przedsionków (POAF) jest częstym powikłaniem po operacjach kardiochirurgicznych, które zwiększa częstość występowania udaru, uszkodzenia nerek i śmierci.
Wykazano, że witamina C zmniejsza częstość występowania POAF po operacjach kardiochirurgicznych, ale optymalna dawka nie została określona.
W ramach tego projektu badacze planują zebrać dane farmakokinetyczne i odpowiedź na dawkę witaminy C w populacji kardiochirurgicznej.
Badacze planują przeprowadzić małe interwencyjne badanie pilotażowe badające farmakokinetykę i farmakodynamikę witaminy C u pacjentów poddawanych operacji pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG).
Zakwalifikowani pacjenci otrzymają dożylną dawkę witaminy C dzień przed operacją i dzień po niej.
Pacjenci będą mieli pobierane próbki krwi z każdą dawką do analizy stężeń witaminy C i kilku biomarkerów stresu oksydacyjnego.
Analiza próbek zostanie przeprowadzona na Wydziale Nauk Farmaceutycznych Wilkes University.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Patofizjologia pooperacyjnego migotania przedsionków (POAF) u pacjentów po operacjach kardiochirurgicznych nie została w pełni wyjaśniona, ale z jego występowaniem wiąże się stan zapalny i stres oksydacyjny.
W modelach zwierzęcych migotania przedsionków i u pacjentów, u których rozwinął się POAF, stwierdzono zwiększoną aktywność oksydazy fosforanu dinukleotydu nikotynoamidoadeninowego (NADPH) oraz produkcję glutationu i nitrotyrozyny.
Podobnie wykazano, że poziom dialdehydu malonowego (MDA), biomarkera peroksydacji lipidów, również wzrasta podczas operacji kardiochirurgicznych i jest znacznie wyższy u pacjentów, u których rozwinął się POAF.
Pacjenci poddawani zabiegom kardiochirurgicznym, którym podawano kwas askorbinowy, mieli obniżoną ekspresję oksydazy NADPH i poziomy MDA, glutationu i nitrotyrozyny oraz zmniejszone wskaźniki POAF.
Suplementacja kwasem askorbinowym wykazała znaczące zmniejszenie POAF w małych badaniach klinicznych obejmujących pacjentów poddawanych zabiegom kardiochirurgicznym.
Podsumowując, odkrycia te pokazują, że kwas askorbinowy zapobiega POAF w nowy sposób w porównaniu z zalecanymi terapiami, takimi jak beta-blokery i amiodaron, bez ryzyka wystąpienia znaczących skutków ubocznych.
Jednak dawki kwasu askorbinowego stosowane w badaniach klinicznych okazały się niewystarczająco hamować wytwarzanie markerów zapalnych związanych z POAF.
Dlatego maksymalne działanie kwasu askorbinowego w zapobieganiu POAF mogło nie zostać osiągnięte w dotychczas opublikowanych badaniach klinicznych.
Te suboptymalne odpowiedzi można przypisać znanym różnicom w farmakokinetyce leków w populacji kardiochirurgicznej, które prowadzą do zmniejszenia biodostępności, metabolizmu i eliminacji leków.
Zmienność farmakokinetyki kwasu askorbinowego w tej populacji jest nieznana.
Oczekuje się zatem, że wkładem proponowanych badań będzie określenie profilu farmakokinetycznego kwasu askorbinowego i jego zależności stężenie-odpowiedź z biomarkerami oksydacyjnymi związanymi z POAF w populacji kardiochirurgicznej.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
6
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Wilkes-Barre, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 18711
- Geisinger Wyoming Valley Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
21 lat do 79 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci w wieku od 21 do 79 lat przyjęci do Geisinger Wyoming Valley (GWV) i zaplanowani na pilną operację CABG
- Planowane wykorzystanie krążenia pozaustrojowego podczas zabiegu chirurgicznego
Kryteria wyłączenia:
- Wskaźnik masy ciała większy niż 30 kg/m2
- Szacunkowy klirens kreatyniny mniejszy niż 30 ml/min
- Historia przetrwałego lub trwałego migotania przedsionków
- Stan związany ze stresem oksydacyjnym lub stanem zapalnym (np. przewlekła choroba reumatyczna, zapalna lub nowotworowa, niedawna infekcja itp.)
- Obecnie przyjmuje kortykosteroidy, niesteroidowe leki przeciwzapalne lub deferoksaminę
- Historia kamieni nerkowych szczawianu
- Obecnie w ciąży
- Historia reakcji alergicznej na produkty z kwasem askorbinowym
- Obecnie przyjmujesz jakiekolwiek zioła lub suplementy (z wyłączeniem multiwitaminy lub wapnia)
- Zarejestrowano się w innym badaniu naukowym
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: PODSTAWOWA NAUKA
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Kwas askorbinowy
4 pacjentów otrzyma dożylnie 15 mg/kg kwasu askorbinowego dzień przed i po operacji CABG; 4 pacjentów otrzyma dożylnie 30 mg/kg kwasu askorbinowego dzień przed i po operacji CABG.
Maksymalna dawka kwasu askorbinowego wyniesie 2 g.
|
Dawki kwasu askorbinowego będą mieszane w 100 ml normalnej soli fizjologicznej i podawane w infuzji przez 60 minut.
Dawka pooperacyjna zostanie podana pierwszego dnia po operacji.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalne stężenie askorbinianu w surowicy (Cmax)
Ramy czasowe: 1 rok
|
Maksymalne stężenie askorbinianu w surowicy uzyskane po podaniu leku.
|
1 rok
|
|
Okres półtrwania askorbinianu w surowicy (T1/2)
Ramy czasowe: 1 rok
|
Czas potrzebny do zmniejszenia stężenia askorbinianu w surowicy o połowę.
|
1 rok
|
|
Stała szybkości eliminacji askorbinianu (Ke)
Ramy czasowe: 1 rok
|
Szybkość, z jaką askorbinian jest usuwany z organizmu
|
1 rok
|
|
Pole pod krzywą zależności stężenia od czasu dla askorbinianu w surowicy (AUC)
Ramy czasowe: 1 rok
|
Opisuje całkowite stężenie w organizmie podanej dawki kwasu askorbinowego.
|
1 rok
|
|
Zmiana stężeń biomarkerów
Ramy czasowe: Zmień w ciągu 24 godzin; przedoperacyjny w porównaniu z pooperacyjnym
|
Będzie to obejmowało stężenia NADP+, NADPH, MDA, GGS i nitrotyrozyny w próbkach krwi i tkanek przedsionków.
|
Zmień w ciągu 24 godzin; przedoperacyjny w porównaniu z pooperacyjnym
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Deepak Singh, MD, Geisinger Clinic
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Antoniades C, Demosthenous M, Reilly S, Margaritis M, Zhang MH, Antonopoulos A, Marinou K, Nahar K, Jayaram R, Tousoulis D, Bakogiannis C, Sayeed R, Triantafyllou C, Koumallos N, Psarros C, Miliou A, Stefanadis C, Channon KM, Casadei B. Myocardial redox state predicts in-hospital clinical outcome after cardiac surgery effects of short-term pre-operative statin treatment. J Am Coll Cardiol. 2012 Jan 3;59(1):60-70. doi: 10.1016/j.jacc.2011.08.062.
- Bruins P, te Velthuis H, Yazdanbakhsh AP, Jansen PG, van Hardevelt FW, de Beaumont EM, Wildevuur CR, Eijsman L, Trouwborst A, Hack CE. Activation of the complement system during and after cardiopulmonary bypass surgery: postsurgery activation involves C-reactive protein and is associated with postoperative arrhythmia. Circulation. 1997 Nov 18;96(10):3542-8. doi: 10.1161/01.cir.96.10.3542.
- Carnes CA, Chung MK, Nakayama T, Nakayama H, Baliga RS, Piao S, Kanderian A, Pavia S, Hamlin RL, McCarthy PM, Bauer JA, Van Wagoner DR. Ascorbate attenuates atrial pacing-induced peroxynitrite formation and electrical remodeling and decreases the incidence of postoperative atrial fibrillation. Circ Res. 2001 Sep 14;89(6):E32-8. doi: 10.1161/hh1801.097644.
- Castillo R, Rodrigo R, Perez F, Cereceda M, Asenjo R, Zamorano J, Navarrete R, Villalabeitia E, Sanz J, Baeza C, Aguayo R. Antioxidant therapy reduces oxidative and inflammatory tissue damage in patients subjected to cardiac surgery with extracorporeal circulation. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2011 Apr;108(4):256-62. doi: 10.1111/j.1742-7843.2010.00651.x. Epub 2010 Dec 8.
- Colby JA, Chen WT, Baker WL, Coleman CI, Reinhart K, Kluger J, White CM. Effect of ascorbic acid on inflammatory markers after cardiothoracic surgery. Am J Health Syst Pharm. 2011 Sep 1;68(17):1632-9. doi: 10.2146/ajhp100703.
- Dehghani MR, Majidi N, Rahmani A, Asgari B, Rezaei Y. Effect of oral vitamin C on atrial fibrillation development after isolated coronary artery bypass grafting surgery: A prospective randomized clinical trial. Cardiol J. 2014;21(5):492-9. doi: 10.5603/CJ.a2013.0154. Epub 2013 Dec 2.
- Dingchao H, Zhiduan Q, Liye H, Xiaodong F. The protective effects of high-dose ascorbic acid on myocardium against reperfusion injury during and after cardiopulmonary bypass. Thorac Cardiovasc Surg. 1994 Oct;42(5):276-8. doi: 10.1055/s-2007-1016504.
- Dudley SC Jr, Hoch NE, McCann LA, Honeycutt C, Diamandopoulos L, Fukai T, Harrison DG, Dikalov SI, Langberg J. Atrial fibrillation increases production of superoxide by the left atrium and left atrial appendage: role of the NADPH and xanthine oxidases. Circulation. 2005 Aug 30;112(9):1266-73. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.538108.
- Eslami M, Badkoubeh RS, Mousavi M, Radmehr H, Salehi M, Tavakoli N, Avadi MR. Oral ascorbic acid in combination with beta-blockers is more effective than beta-blockers alone in the prevention of atrial fibrillation after coronary artery bypass grafting. Tex Heart Inst J. 2007;34(3):268-74.
- January CT, Wann LS, Alpert JS, Calkins H, Cigarroa JE, Cleveland JC Jr, Conti JB, Ellinor PT, Ezekowitz MD, Field ME, Murray KT, Sacco RL, Stevenson WG, Tchou PJ, Tracy CM, Yancy CW; American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. 2014 AHA/ACC/HRS guideline for the management of patients with atrial fibrillation: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society. J Am Coll Cardiol. 2014 Dec 2;64(21):e1-76. doi: 10.1016/j.jacc.2014.03.022. Epub 2014 Mar 28. No abstract available. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2014 Dec 2;64(21):2305-7.
- Kim YM, Guzik TJ, Zhang YH, Zhang MH, Kattach H, Ratnatunga C, Pillai R, Channon KM, Casadei B. A myocardial Nox2 containing NAD(P)H oxidase contributes to oxidative stress in human atrial fibrillation. Circ Res. 2005 Sep 30;97(7):629-36. doi: 10.1161/01.RES.0000183735.09871.61. Epub 2005 Aug 25.
- Kim YM, Kattach H, Ratnatunga C, Pillai R, Channon KM, Casadei B. Association of atrial nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase activity with the development of atrial fibrillation after cardiac surgery. J Am Coll Cardiol. 2008 Jan 1;51(1):68-74. doi: 10.1016/j.jacc.2007.07.085.
- Mihm MJ, Yu F, Carnes CA, Reiser PJ, McCarthy PM, Van Wagoner DR, Bauer JA. Impaired myofibrillar energetics and oxidative injury during human atrial fibrillation. Circulation. 2001 Jul 10;104(2):174-80. doi: 10.1161/01.cir.104.2.174.
- Papoulidis P, Ananiadou O, Chalvatzoulis E, Ampatzidou F, Koutsogiannidis C, Karaiskos T, Madesis A, Drossos G. The role of ascorbic acid in the prevention of atrial fibrillation after elective on-pump myocardial revascularization surgery: a single-center experience--a pilot study. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2011 Feb;12(2):121-4. doi: 10.1510/icvts.2010.240473. Epub 2010 Nov 23.
- Pea F, Pavan F, Furlanut M. Clinical relevance of pharmacokinetics and pharmacodynamics in cardiac critical care patients. Clin Pharmacokinet. 2008;47(7):449-62. doi: 10.2165/00003088-200847070-00002.
- Ramlawi B, Otu H, Mieno S, Boodhwani M, Sodha NR, Clements RT, Bianchi C, Sellke FW. Oxidative stress and atrial fibrillation after cardiac surgery: a case-control study. Ann Thorac Surg. 2007 Oct;84(4):1166-72; discussion 1172-3. doi: 10.1016/j.athoracsur.2007.04.126.
- Rodrigo R, Korantzopoulos P, Cereceda M, Asenjo R, Zamorano J, Villalabeitia E, Baeza C, Aguayo R, Castillo R, Carrasco R, Gormaz JG. A randomized controlled trial to prevent post-operative atrial fibrillation by antioxidant reinforcement. J Am Coll Cardiol. 2013 Oct 15;62(16):1457-65. doi: 10.1016/j.jacc.2013.07.014. Epub 2013 Jul 31.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
6 lipca 2017
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
31 maja 2019
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
31 maja 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
5 kwietnia 2017
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
19 kwietnia 2017
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
21 kwietnia 2017
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
16 czerwca 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
15 czerwca 2021
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2016-0463 (Inny identyfikator: M D Anderson Cancer Center)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Kwas askorbinowy
-
i+Med S.Coop.Dr. Goya Análisis, SL.Zakończony
-
Wageningen UniversityGelderse Vallei HospitalRekrutacyjnyZanik mięśni u krytycznie chorychHolandia
-
Sun Yat-sen UniversityZakończony
-
Kenneth HallowsUniversity of Pittsburgh; University of Southern California; Tufts Medical Center i inni współpracownicyJeszcze nie rekrutacjaADPKD (autosomalna dominująca policystyczna choroba nerek)Stany Zjednoczone
-
McMaster UniversityAjinomoto USA, INC.ZakończonyZjawiska psychologiczne: centralne zmęczenieKanada
-
Sun Yat-sen UniversityBeijing Fresenius Kabi Pharmaceutical CoZakończonyOchronne działanie na nerki diety o ograniczonej zawartości białka z α-ketokwasem u pacjentów z CAPDZaburzenia czynności nerekChiny
-
Institut Cancerologie de l'OuestRekrutacyjny
-
Bahria UniversityJeszcze nie rekrutacjaCukrzyca typu 2 | Hipercholesterolemia / Podwyższony cholesterol LDLPakistan
-
Sohaib AshrafJeszcze nie rekrutacja
-
Sohag UniversityJeszcze nie rekrutacjaŁagodne napadowe położeniowe zawroty głowy (BPPV)