Витамин С у пациентов кардиохирургии

Патофизиология послеоперационной фибрилляции предсердий (ПОФП) у кардиохирургических пациентов до конца не выяснена, но с ее возникновением связаны воспаление и окислительный стресс. Было обнаружено, что повышенная активность никотинамидадениндинуклеотидфосфат (НАДФН) оксидазы и продукция глутатиона и нитротирозина происходят на животных моделях фибрилляции предсердий и у пациентов с ПОФП. Точно так же было показано, что малоновый диальдегид (МДА), биомаркер перекисного окисления липидов, также увеличивается во время операции на сердце и значительно выше у пациентов, у которых развивается ПОФП. У кардиохирургических пациентов, получавших аскорбиновую кислоту, снижена экспрессия НАДФН-оксидазы и уровни МДА, глутатиона и нитротирозина, а также снижена частота ПОФП. Добавка аскорбиновой кислоты продемонстрировала значительное снижение ПОФП в небольших клинических испытаниях с участием пациентов, перенесших операцию на сердце. В совокупности эти результаты показывают, что аскорбиновая кислота предотвращает ПОФП новым способом по сравнению с рекомендуемыми методами лечения, такими как бета-блокаторы и амиодарон, без риска значительных побочных эффектов. Однако было обнаружено, что дозы аскорбиновой кислоты, используемые в клинических испытаниях, неадекватно подавляют выработку маркеров воспаления, связанных с ПОФП. Таким образом, максимальный эффект аскорбиновой кислоты для профилактики ПОФП, возможно, не был реализован в клинических испытаниях, опубликованных на сегодняшний день. Эти субоптимальные ответы могут быть связаны с известными различиями в фармакокинетике лекарств у кардиохирургической популяции, которые приводят к снижению биодоступности, метаболизма и элиминации лекарств. Изменение фармакокинетики аскорбиновой кислоты в этой популяции неизвестно. Таким образом, вклад предлагаемого исследования, как ожидается, будет заключаться в определении фармакокинетического профиля аскорбиновой кислоты и зависимости ее концентрации от реакции с окислительными биомаркерами, связанными с ПОФП, у кардиохирургической популяции.