- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03123107
Vitamin C hos hjärtkirurgiska patienter
15 juni 2021 uppdaterad av: Deepak Singh, Geisinger Clinic
Att främja den kardiovaskulära vetenskapen om vitamin C hos hjärtkirurgiska patienter
Postoperativt förmaksflimmer (POAF) är en vanlig komplikation efter hjärtkirurgi som ökar förekomsten av stroke, njurskador och dödsfall.
Vitamin C har visat sig minska förekomsten av POAF efter hjärtkirurgi, men den optimala dosen har inte identifierats.
Med detta projekt planerar utredarna att samla farmakokinetiska data och dos-responsdata för vitamin C i hjärtkirurgipopulationen.
Utredarna planerar att genomföra en liten interventionell pilotstudie som undersöker farmakokinetiken och farmakodynamiken för vitamin C hos patienter som genomgår en kranskärlsbypassoperation (CABG).
De inskrivna patienterna kommer att få en intravenös dos av vitamin C dagen före operationen och dagen efter.
Patienterna kommer att få blodprover som tas med varje dos för analys av C-vitaminkoncentrationer och flera biomarkörer för oxidativ stress.
Analys av prover kommer att utföras inom Institutionen för farmaceutiska vetenskaper vid Wilkes University.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Patofysiologin för postoperativt förmaksflimmer (POAF) hos hjärtkirurgiska patienter har inte klarlagts helt, men inflammation och oxidativ stress är associerade med dess förekomst.
Ökad aktivitet av nikotinamidadenindinukleotidfosfat (NADPH)-oxidas och produktion av glutation och nitrotyrosin har visat sig förekomma i djurmodeller av förmaksflimmer och patienter som utvecklar POAF.
På liknande sätt har malondialdehyd (MDA), en biomarkör för lipidperoxidation, också visat sig öka under hjärtkirurgi och vara betydligt mer förhöjd hos patienter som utvecklar POAF.
Hjärtkirurgipatienter kompletterade med askorbinsyra har minskat uttryck av NADPH-oxidas och nivåer av MDA, glutation och nitrotyrosin och minskade POAF-frekvenser.
Askorbinsyratillskott har visat en signifikant minskning av POAF i små kliniska prövningar med patienter som genomgår hjärtkirurgi.
Sammantaget visar dessa fynd att askorbinsyra förebygger POAF på ett nytt sätt jämfört med rekommenderade terapier som betablockerare och amiodaron, utan risk för betydande biverkningar.
Doserna av askorbinsyra som används i kliniska prövningar har emellertid visat sig otillräckligt undertrycka produktionen av inflammatoriska markörer associerade med POAF.
Därför kan den maximala effekten av askorbinsyra för att förebygga POAF inte ha uppnåtts i kliniska prövningar som hittills publicerats.
Dessa suboptimala svar kan tillskrivas kända variationer i läkemedelsfarmakokinetik i hjärtkirurgipopulationen som leder till minskad biotillgänglighet, metabolism och eliminering av läkemedel.
Variationen i askorbinsyras farmakokinetik i denna population är okänd.
Därför förväntas bidraget från den föreslagna forskningen vara bestämning av den farmakokinetiska profilen för askorbinsyra och dess koncentration-svarsrelation med oxidativa biomarkörer associerade med POAF i hjärtkirurgipopulationen.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
6
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
Wilkes-Barre, Pennsylvania, Förenta staterna, 18711
- Geisinger Wyoming Valley Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
21 år till 79 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter 21 till 79 år inlagda i Geisinger Wyoming Valley (GWV) och planerade att genomgå akut CABG
- Planerad användning av kardiopulmonell bypass under det kirurgiska ingreppet
Exklusions kriterier:
- Kroppsmassaindex större än 30 kg/m2
- Beräknad kreatininclearance mindre än 30 ml/min
- Historik av ihållande eller permanent förmaksflimmer
- Tillstånd associerat med oxidativ stress eller inflammation (t.ex. kronisk reumatisk, inflammatorisk eller neoplastisk sjukdom, nyligen genomförd infektion, etc.)
- Tar för närvarande kortikosteroider, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel eller deferoxamin
- Historia om oxalat njursten
- För närvarande gravid
- Historik med allergisk reaktion mot askorbinsyraprodukter
- Tar för närvarande några örter eller kosttillskott (inte inklusive multivitamin eller kalcium)
- Inskriven i en annan forskningsstudie
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BASIC_SCIENCE
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
EXPERIMENTELL: Askorbinsyra
4 patienter kommer att få 15 mg/kg askorbinsyra IV dagen före och efter CABG-operation; 4 patienter kommer att få 30 mg/kg askorbinsyra IV dagen före och efter CABG-operation.
Den maximala dosen av askorbinsyra är 2 g.
|
Askorbinsyradoser kommer att blandas i 100 ml normal koksaltlösning och infunderas under 60 minuter.
Den postoperativa dosen kommer att ges på postoperativ dag #1.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Askorbats maximala serumkoncentration (Cmax)
Tidsram: 1 år
|
Maximal serumkoncentration av askorbat erhållen efter läkemedelsadministrering.
|
1 år
|
Halveringstid för serumaskorbat (T1/2)
Tidsram: 1 år
|
Den tid det tar för serumkoncentrationen av askorbat att minska med hälften.
|
1 år
|
Elimineringshastighetskonstant för askorbat (Ke)
Tidsram: 1 år
|
Hastigheten med vilken askorbat elimineras från kroppen
|
1 år
|
Area under koncentration-tid-kurvan för serumaskorbat (AUC)
Tidsram: 1 år
|
Beskriver den totala koncentrationen i kroppen givet en administrerad dos av askorbinsyra.
|
1 år
|
Förändring i biomarkörkoncentrationer
Tidsram: Ändra inom 24 timmar; preoperativ jämfört med postoperativ
|
Detta kommer att bestå av koncentrationerna av NADP+, NADPH, MDA, GGS och nitrotyrosin i blod- och förmaksvävnadsprover.
|
Ändra inom 24 timmar; preoperativ jämfört med postoperativ
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Deepak Singh, MD, Geisinger Clinic
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Antoniades C, Demosthenous M, Reilly S, Margaritis M, Zhang MH, Antonopoulos A, Marinou K, Nahar K, Jayaram R, Tousoulis D, Bakogiannis C, Sayeed R, Triantafyllou C, Koumallos N, Psarros C, Miliou A, Stefanadis C, Channon KM, Casadei B. Myocardial redox state predicts in-hospital clinical outcome after cardiac surgery effects of short-term pre-operative statin treatment. J Am Coll Cardiol. 2012 Jan 3;59(1):60-70. doi: 10.1016/j.jacc.2011.08.062.
- Bruins P, te Velthuis H, Yazdanbakhsh AP, Jansen PG, van Hardevelt FW, de Beaumont EM, Wildevuur CR, Eijsman L, Trouwborst A, Hack CE. Activation of the complement system during and after cardiopulmonary bypass surgery: postsurgery activation involves C-reactive protein and is associated with postoperative arrhythmia. Circulation. 1997 Nov 18;96(10):3542-8. doi: 10.1161/01.cir.96.10.3542.
- Carnes CA, Chung MK, Nakayama T, Nakayama H, Baliga RS, Piao S, Kanderian A, Pavia S, Hamlin RL, McCarthy PM, Bauer JA, Van Wagoner DR. Ascorbate attenuates atrial pacing-induced peroxynitrite formation and electrical remodeling and decreases the incidence of postoperative atrial fibrillation. Circ Res. 2001 Sep 14;89(6):E32-8. doi: 10.1161/hh1801.097644.
- Castillo R, Rodrigo R, Perez F, Cereceda M, Asenjo R, Zamorano J, Navarrete R, Villalabeitia E, Sanz J, Baeza C, Aguayo R. Antioxidant therapy reduces oxidative and inflammatory tissue damage in patients subjected to cardiac surgery with extracorporeal circulation. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2011 Apr;108(4):256-62. doi: 10.1111/j.1742-7843.2010.00651.x. Epub 2010 Dec 8.
- Colby JA, Chen WT, Baker WL, Coleman CI, Reinhart K, Kluger J, White CM. Effect of ascorbic acid on inflammatory markers after cardiothoracic surgery. Am J Health Syst Pharm. 2011 Sep 1;68(17):1632-9. doi: 10.2146/ajhp100703.
- Dehghani MR, Majidi N, Rahmani A, Asgari B, Rezaei Y. Effect of oral vitamin C on atrial fibrillation development after isolated coronary artery bypass grafting surgery: A prospective randomized clinical trial. Cardiol J. 2014;21(5):492-9. doi: 10.5603/CJ.a2013.0154. Epub 2013 Dec 2.
- Dingchao H, Zhiduan Q, Liye H, Xiaodong F. The protective effects of high-dose ascorbic acid on myocardium against reperfusion injury during and after cardiopulmonary bypass. Thorac Cardiovasc Surg. 1994 Oct;42(5):276-8. doi: 10.1055/s-2007-1016504.
- Dudley SC Jr, Hoch NE, McCann LA, Honeycutt C, Diamandopoulos L, Fukai T, Harrison DG, Dikalov SI, Langberg J. Atrial fibrillation increases production of superoxide by the left atrium and left atrial appendage: role of the NADPH and xanthine oxidases. Circulation. 2005 Aug 30;112(9):1266-73. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.538108.
- Eslami M, Badkoubeh RS, Mousavi M, Radmehr H, Salehi M, Tavakoli N, Avadi MR. Oral ascorbic acid in combination with beta-blockers is more effective than beta-blockers alone in the prevention of atrial fibrillation after coronary artery bypass grafting. Tex Heart Inst J. 2007;34(3):268-74.
- January CT, Wann LS, Alpert JS, Calkins H, Cigarroa JE, Cleveland JC Jr, Conti JB, Ellinor PT, Ezekowitz MD, Field ME, Murray KT, Sacco RL, Stevenson WG, Tchou PJ, Tracy CM, Yancy CW; American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. 2014 AHA/ACC/HRS guideline for the management of patients with atrial fibrillation: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society. J Am Coll Cardiol. 2014 Dec 2;64(21):e1-76. doi: 10.1016/j.jacc.2014.03.022. Epub 2014 Mar 28. No abstract available. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2014 Dec 2;64(21):2305-7.
- Kim YM, Guzik TJ, Zhang YH, Zhang MH, Kattach H, Ratnatunga C, Pillai R, Channon KM, Casadei B. A myocardial Nox2 containing NAD(P)H oxidase contributes to oxidative stress in human atrial fibrillation. Circ Res. 2005 Sep 30;97(7):629-36. doi: 10.1161/01.RES.0000183735.09871.61. Epub 2005 Aug 25.
- Kim YM, Kattach H, Ratnatunga C, Pillai R, Channon KM, Casadei B. Association of atrial nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase activity with the development of atrial fibrillation after cardiac surgery. J Am Coll Cardiol. 2008 Jan 1;51(1):68-74. doi: 10.1016/j.jacc.2007.07.085.
- Mihm MJ, Yu F, Carnes CA, Reiser PJ, McCarthy PM, Van Wagoner DR, Bauer JA. Impaired myofibrillar energetics and oxidative injury during human atrial fibrillation. Circulation. 2001 Jul 10;104(2):174-80. doi: 10.1161/01.cir.104.2.174.
- Papoulidis P, Ananiadou O, Chalvatzoulis E, Ampatzidou F, Koutsogiannidis C, Karaiskos T, Madesis A, Drossos G. The role of ascorbic acid in the prevention of atrial fibrillation after elective on-pump myocardial revascularization surgery: a single-center experience--a pilot study. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2011 Feb;12(2):121-4. doi: 10.1510/icvts.2010.240473. Epub 2010 Nov 23.
- Pea F, Pavan F, Furlanut M. Clinical relevance of pharmacokinetics and pharmacodynamics in cardiac critical care patients. Clin Pharmacokinet. 2008;47(7):449-62. doi: 10.2165/00003088-200847070-00002.
- Ramlawi B, Otu H, Mieno S, Boodhwani M, Sodha NR, Clements RT, Bianchi C, Sellke FW. Oxidative stress and atrial fibrillation after cardiac surgery: a case-control study. Ann Thorac Surg. 2007 Oct;84(4):1166-72; discussion 1172-3. doi: 10.1016/j.athoracsur.2007.04.126.
- Rodrigo R, Korantzopoulos P, Cereceda M, Asenjo R, Zamorano J, Villalabeitia E, Baeza C, Aguayo R, Castillo R, Carrasco R, Gormaz JG. A randomized controlled trial to prevent post-operative atrial fibrillation by antioxidant reinforcement. J Am Coll Cardiol. 2013 Oct 15;62(16):1457-65. doi: 10.1016/j.jacc.2013.07.014. Epub 2013 Jul 31.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
6 juli 2017
Primärt slutförande (FAKTISK)
31 maj 2019
Avslutad studie (FAKTISK)
31 maj 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 april 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 april 2017
Första postat (FAKTISK)
21 april 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
16 juni 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 juni 2021
Senast verifierad
1 juni 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2016-0463 (Annan identifierare: M D Anderson Cancer Center)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Kranskärlsbypasskirurgi
-
IRCCS Policlinico S. DonatoRekryteringAnomalous aortic origin of the coronary artery (AAOCA)Italien
-
Medistim ASAHar inte rekryterat ännuCardiac Bypass Surgery (CABG)
-
Seoul National University HospitalAvslutadKransartär Bypass Graft TrippelkärlKorea, Republiken av
-
Liang ZhangOkändKransartär Bypass Graft TrippelkärlKina
-
Good Shepherd Integrated Healthcare SystemsAvslutadHjärtkirurgi | Ventilbyte | Stent | Kransartär Bypass Graft CABGFörenta staterna
-
Medical University of ViennaAvslutadHjärtsjukdom | Kransartär Bypass Graft TrippelkärlÖsterrike
-
Seoul National University HospitalAvslutadThe Efficacy and Safety of Ramosetron in Patients Undergoing Off Pump Coronary Artery Bypass SurgeryHypotoni | Kransartär Bypass Graft TrippelkärlKorea, Republiken av
-
Instituto de Cardiologia do Rio Grande do SulAvslutadHjärtklaffssjukdomar | Kransartär Bypass Graft TrippelkärlBrasilien
-
Medical University of SilesiaNational Science Centre, PolandAvslutadKransartär Bypass Graft Trippelkärl | Apoptotisk DNA-skadaPolen
-
Kips Bay Medical, Inc.OkändAteroskleros av autolog ven kransartär bypass-graft(er)Förenta staterna, Storbritannien, Tjeckien, Nederländerna, Frankrike, Italien, Schweiz
Kliniska prövningar på Askorbinsyra
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncAvslutadHereditary Inclusion Body Myopathy (HIBM)Förenta staterna
-
National University of Ireland, Galway, IrelandStanley Medical Research InstituteAvslutadBipolär depressionIrland
-
University of California, Los AngelesAvslutadGlukosintolerans | Fet | Pre-diabetesFörenta staterna
-
Becton, Dickinson and CompanyAktiv, inte rekryterande
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncAvslutadÄrftlig inklusionskroppsmyopati | GNE Myopati | Inklusionskroppsmyopati 2 | Distal Myopati Med Kantade Vakuoler | Distal myopati, typ Nonaka | Quadriceps sparande myopatiKanada, Förenta staterna, Bulgarien
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncAvslutadÄrftlig inklusionskroppsmyopati | GNE Myopati | Distal Myopati Med Kantade Vakuoler | Distal myopati, typ Nonaka | Quadriceps sparande myopatiFörenta staterna, Kanada, Storbritannien, Israel, Italien, Bulgarien, Frankrike
-
University of Colorado, DenverAvslutadFetma | Polycystiskt ovariesyndrom | Hepatisk SteatosFörenta staterna
-
University of VermontAvslutadTräningsinducerad fördröjd muskelömhetFörenta staterna
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisLaboratoires Vivacy; INTERmedic; Laboratoires IPRAD PHARMARekrytering
-
McMaster UniversityAjinomoto USA, INC.AvslutadPsykologiska fenomen: Central trötthetKanada