C-vitamin szívsebészeti betegeknél
2021. június 15. frissítette: Deepak Singh, Geisinger Clinic
A C-vitamin szív- és érrendszeri tudományának előmozdítása szívsebészeti betegeknél
A posztoperatív pitvarfibrilláció (POAF) a szívműtéteket követő gyakori szövődmény, amely növeli a stroke, a vesekárosodás és a halál előfordulását.
Kimutatták, hogy a C-vitamin csökkenti a szívműtétet követő POAF előfordulását, de az optimális adagot nem határozták meg.
Ezzel a projekttel a kutatók a C-vitamin farmakokinetikai és dózis-válasz adatainak összegyűjtését tervezik a szívsebészeti populációban.
A kutatók egy kis intervenciós kísérleti vizsgálatot terveznek a C-vitamin farmakokinetikájának és farmakodinamikájának vizsgálatára koszorúér bypass (CABG) műtéten átesett betegeknél.
A beiratkozott betegek intravénás adag C-vitamint kapnak a műtét előtti napon és az azt követő napon.
A betegek minden adagnál vérmintát kapnak a C-vitamin koncentrációjának és az oxidatív stressz számos biomarkerének elemzéséhez.
A minták elemzése a Wilkes Egyetem Gyógyszertudományi Tanszékén belül történik.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A posztoperatív pitvarfibrilláció (POAF) patofiziológiája szívsebészeti betegeknél nem teljesen tisztázott, de a gyulladás és az oxidatív stressz összefüggésbe hozható az előfordulásával.
A nikotinamid-adenin-dinukleotid-foszfát (NADPH) oxidáz fokozott aktivitását, valamint a glutation és nitrotirozin termelődését pitvarfibrilláció állatmodelljeiben és POAF-t kifejlő betegekben észlelték.
Hasonlóképpen, a malondialdehid (MDA), a lipid-peroxidáció biomarkere is kimutatták, hogy megemelkedik a szívműtét során, és szignifikánsan megemelkedett azoknál a betegeknél, akiknél POAF alakul ki.
Az aszkorbinsavval kiegészített szívsebészeti betegeknél csökkent a NADPH-oxidáz expressziója, az MDA, a glutation és a nitrotirozin szintje, valamint csökkent a POAF aránya.
Az aszkorbinsav-kiegészítés a POAF szignifikáns csökkenését mutatta kis klinikai vizsgálatokban, amelyekbe szívműtéten átesett betegeket vontak be.
Ezek az eredmények együttesen azt mutatják, hogy az aszkorbinsav újszerű módon akadályozza meg a POAF-ot az ajánlott terápiákhoz, például a béta-blokkolókhoz és az amiodaronhoz képest, jelentős mellékhatások kockázata nélkül.
A klinikai vizsgálatok során alkalmazott aszkorbinsav-dózisok azonban nem megfelelően gátolják a POAF-hoz kapcsolódó gyulladásos markerek termelődését.
Emiatt az aszkorbinsav maximális hatása a POAF megelőzésére valószínűleg nem valósult meg az eddig publikált klinikai vizsgálatok során.
Ezek a szuboptimális válaszok a szívsebészeti populációban a gyógyszeres farmakokinetika ismert eltéréseinek tulajdoníthatók, amelyek a gyógyszer biológiai hozzáférhetőségének, metabolizmusának és eliminációjának csökkenéséhez vezetnek.
Az aszkorbinsav farmakokinetikája ebben a populációban nem ismert.
Így a javasolt kutatás hozzájárulása várhatóan az aszkorbinsav farmakokinetikai profiljának és koncentráció-válasz kapcsolatának a POAF-hoz kapcsolódó oxidatív biomarkerekkel való meghatározása lesz a szívsebészeti populációban.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
6
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Pennsylvania
-
Wilkes-Barre, Pennsylvania, Egyesült Államok, 18711
- Geisinger Wyoming Valley Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
21 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A 21 és 79 év közötti betegeket a Geisinger Wyoming Valley-be (GWV) vették fel, és sürgős CABG-n kell átesni.
- A cardiopulmonalis bypass tervezett alkalmazása a műtét során
Kizárási kritériumok:
- 30 kg/m2-nél nagyobb testtömeg-index
- A becsült kreatinin-clearance kevesebb, mint 30 ml/perc
- Perzisztens vagy állandó pitvarfibrilláció a kórtörténetben
- Oxidatív stresszel vagy gyulladással kapcsolatos állapot (pl. krónikus reumás, gyulladásos vagy daganatos betegség, friss fertőzés stb.)
- Jelenleg kortikoszteroidokat, nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket vagy deferoxamint szed
- Az oxalát vesekövek története
- Jelenleg terhes
- Allergiás reakciók az aszkorbinsav termékekre a történelemben
- Jelenleg bármilyen gyógynövényt vagy étrend-kiegészítőt szed (kivéve a multivitamint vagy a kalciumot)
- Beiratkozott egy másik kutatási tanulmányba
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: BASIC_SCIENCE
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: C-vitamin
4 beteg 15 mg/kg IV aszkorbinsavat kap a CABG műtét előtti és utáni napon; 4 beteg kap 30 mg/ttkg IV aszkorbinsavat a CABG műtét előtti és utáni napon.
Az aszkorbinsav maximális adagja 2 g lesz.
|
Az aszkorbinsav adagokat 100 ml normál sóoldatban keverik össze, és 60 percen keresztül infundálják.
A posztoperatív adagot az 1. posztoperatív napon adják be.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Maximális aszkorbát szérumkoncentráció (Cmax)
Időkeret: 1 év
|
Az aszkorbát maximális szérumkoncentrációja a gyógyszer beadása után.
|
1 év
|
|
A szérum aszkorbát felezési ideje (T1/2)
Időkeret: 1 év
|
Időbe telik, amíg az aszkorbát szérumkoncentrációja felére csökken.
|
1 év
|
|
Az aszkorbát eliminációs sebességi állandója (Ke)
Időkeret: 1 év
|
Az aszkorbát szervezetből való kiürülésének sebessége
|
1 év
|
|
A szérumaszkorbát koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC)
Időkeret: 1 év
|
Leírja a teljes koncentrációt a szervezetben beadott adag aszkorbinsav mellett.
|
1 év
|
|
A biomarker koncentráció változása
Időkeret: Változás 24 órán belül; műtét előtti a posztoperatívhoz képest
|
Ez a NADP+, NADPH, MDA, GGS és nitrotirozin koncentrációiból áll majd a vér- és pitvari szövetmintákban.
|
Változás 24 órán belül; műtét előtti a posztoperatívhoz képest
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Deepak Singh, MD, Geisinger Clinic
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Antoniades C, Demosthenous M, Reilly S, Margaritis M, Zhang MH, Antonopoulos A, Marinou K, Nahar K, Jayaram R, Tousoulis D, Bakogiannis C, Sayeed R, Triantafyllou C, Koumallos N, Psarros C, Miliou A, Stefanadis C, Channon KM, Casadei B. Myocardial redox state predicts in-hospital clinical outcome after cardiac surgery effects of short-term pre-operative statin treatment. J Am Coll Cardiol. 2012 Jan 3;59(1):60-70. doi: 10.1016/j.jacc.2011.08.062.
- Bruins P, te Velthuis H, Yazdanbakhsh AP, Jansen PG, van Hardevelt FW, de Beaumont EM, Wildevuur CR, Eijsman L, Trouwborst A, Hack CE. Activation of the complement system during and after cardiopulmonary bypass surgery: postsurgery activation involves C-reactive protein and is associated with postoperative arrhythmia. Circulation. 1997 Nov 18;96(10):3542-8. doi: 10.1161/01.cir.96.10.3542.
- Carnes CA, Chung MK, Nakayama T, Nakayama H, Baliga RS, Piao S, Kanderian A, Pavia S, Hamlin RL, McCarthy PM, Bauer JA, Van Wagoner DR. Ascorbate attenuates atrial pacing-induced peroxynitrite formation and electrical remodeling and decreases the incidence of postoperative atrial fibrillation. Circ Res. 2001 Sep 14;89(6):E32-8. doi: 10.1161/hh1801.097644.
- Castillo R, Rodrigo R, Perez F, Cereceda M, Asenjo R, Zamorano J, Navarrete R, Villalabeitia E, Sanz J, Baeza C, Aguayo R. Antioxidant therapy reduces oxidative and inflammatory tissue damage in patients subjected to cardiac surgery with extracorporeal circulation. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2011 Apr;108(4):256-62. doi: 10.1111/j.1742-7843.2010.00651.x. Epub 2010 Dec 8.
- Colby JA, Chen WT, Baker WL, Coleman CI, Reinhart K, Kluger J, White CM. Effect of ascorbic acid on inflammatory markers after cardiothoracic surgery. Am J Health Syst Pharm. 2011 Sep 1;68(17):1632-9. doi: 10.2146/ajhp100703.
- Dehghani MR, Majidi N, Rahmani A, Asgari B, Rezaei Y. Effect of oral vitamin C on atrial fibrillation development after isolated coronary artery bypass grafting surgery: A prospective randomized clinical trial. Cardiol J. 2014;21(5):492-9. doi: 10.5603/CJ.a2013.0154. Epub 2013 Dec 2.
- Dingchao H, Zhiduan Q, Liye H, Xiaodong F. The protective effects of high-dose ascorbic acid on myocardium against reperfusion injury during and after cardiopulmonary bypass. Thorac Cardiovasc Surg. 1994 Oct;42(5):276-8. doi: 10.1055/s-2007-1016504.
- Dudley SC Jr, Hoch NE, McCann LA, Honeycutt C, Diamandopoulos L, Fukai T, Harrison DG, Dikalov SI, Langberg J. Atrial fibrillation increases production of superoxide by the left atrium and left atrial appendage: role of the NADPH and xanthine oxidases. Circulation. 2005 Aug 30;112(9):1266-73. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.538108.
- Eslami M, Badkoubeh RS, Mousavi M, Radmehr H, Salehi M, Tavakoli N, Avadi MR. Oral ascorbic acid in combination with beta-blockers is more effective than beta-blockers alone in the prevention of atrial fibrillation after coronary artery bypass grafting. Tex Heart Inst J. 2007;34(3):268-74.
- January CT, Wann LS, Alpert JS, Calkins H, Cigarroa JE, Cleveland JC Jr, Conti JB, Ellinor PT, Ezekowitz MD, Field ME, Murray KT, Sacco RL, Stevenson WG, Tchou PJ, Tracy CM, Yancy CW; American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. 2014 AHA/ACC/HRS guideline for the management of patients with atrial fibrillation: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society. J Am Coll Cardiol. 2014 Dec 2;64(21):e1-76. doi: 10.1016/j.jacc.2014.03.022. Epub 2014 Mar 28. No abstract available. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2014 Dec 2;64(21):2305-7.
- Kim YM, Guzik TJ, Zhang YH, Zhang MH, Kattach H, Ratnatunga C, Pillai R, Channon KM, Casadei B. A myocardial Nox2 containing NAD(P)H oxidase contributes to oxidative stress in human atrial fibrillation. Circ Res. 2005 Sep 30;97(7):629-36. doi: 10.1161/01.RES.0000183735.09871.61. Epub 2005 Aug 25.
- Kim YM, Kattach H, Ratnatunga C, Pillai R, Channon KM, Casadei B. Association of atrial nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase activity with the development of atrial fibrillation after cardiac surgery. J Am Coll Cardiol. 2008 Jan 1;51(1):68-74. doi: 10.1016/j.jacc.2007.07.085.
- Mihm MJ, Yu F, Carnes CA, Reiser PJ, McCarthy PM, Van Wagoner DR, Bauer JA. Impaired myofibrillar energetics and oxidative injury during human atrial fibrillation. Circulation. 2001 Jul 10;104(2):174-80. doi: 10.1161/01.cir.104.2.174.
- Papoulidis P, Ananiadou O, Chalvatzoulis E, Ampatzidou F, Koutsogiannidis C, Karaiskos T, Madesis A, Drossos G. The role of ascorbic acid in the prevention of atrial fibrillation after elective on-pump myocardial revascularization surgery: a single-center experience--a pilot study. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2011 Feb;12(2):121-4. doi: 10.1510/icvts.2010.240473. Epub 2010 Nov 23.
- Pea F, Pavan F, Furlanut M. Clinical relevance of pharmacokinetics and pharmacodynamics in cardiac critical care patients. Clin Pharmacokinet. 2008;47(7):449-62. doi: 10.2165/00003088-200847070-00002.
- Ramlawi B, Otu H, Mieno S, Boodhwani M, Sodha NR, Clements RT, Bianchi C, Sellke FW. Oxidative stress and atrial fibrillation after cardiac surgery: a case-control study. Ann Thorac Surg. 2007 Oct;84(4):1166-72; discussion 1172-3. doi: 10.1016/j.athoracsur.2007.04.126.
- Rodrigo R, Korantzopoulos P, Cereceda M, Asenjo R, Zamorano J, Villalabeitia E, Baeza C, Aguayo R, Castillo R, Carrasco R, Gormaz JG. A randomized controlled trial to prevent post-operative atrial fibrillation by antioxidant reinforcement. J Am Coll Cardiol. 2013 Oct 15;62(16):1457-65. doi: 10.1016/j.jacc.2013.07.014. Epub 2013 Jul 31.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2017. július 6.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2019. május 31.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2019. május 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. április 5.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. április 19.
Első közzététel (TÉNYLEGES)
2017. április 21.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2021. június 16.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. június 15.
Utolsó ellenőrzés
2021. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2016-0463 (Egyéb azonosító: M D Anderson Cancer Center)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .